Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ph I Vorinostat w leczeniu zaawansowanego stadium raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła

3 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Faza I badania worinostatu w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego krtani, gardła dolnego, nosogardzieli i jamy ustnej i gardła.

UZASADNIENIE: Vorinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie i inne rodzaje promieniowania do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie worinostatu razem z chemioterapią i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki worinostatu podawanego razem z cisplatyną i radioterapią w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła w stadium III lub IVa, który jest nieoperacyjny lub graniczny z resekcją.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki Vorinostatu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu zaawansowanego OPSCC.

CELE DODATKOWE:

l. W celu określenia odsetka całkowitej odpowiedzi, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji przy użyciu maksymalnej tolerowanej dawki worinostatu.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena ostrej i późnej toksyczności związanej z leczeniem podczas łączenia Vorinostatu z chemioradioterapią i skorelowanie tej toksyczności z molekularnymi markerami apoptozy w guzie i prawidłowej błonie śluzowej jamy ustnej.

II. Ocena wpływu Vorinostatu na nadzór immunologiczny guza, szczególnie u pacjentów HPV-dodatnich.

III. Aby zilustrować, że Vorinostat zmienia status metylacji powszechnie metylowanych genów w OPSCC.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki worinostatu. Pacjenci otrzymują doustny vorinostat w dniach 0-2 i cisplatynę IV w dniach 7, 21 i 35. Pacjenci poddawani są radioterapii przez 5 dni w tygodniu, począwszy od dnia 7. Chorzy otrzymują jednocześnie doustny worinostat wraz z radioterapią przez 3 dni w tygodniu (poniedziałek, wtorek i środa). Leczenie kontynuuje się przez 7 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nieresekcyjnym lub granicznym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła potwierdzonym histologicznie będą kwalifikowani do udziału w badaniu klinicznym
  • Guz w jamie ustnej i gardle obejmuje migdałki, podniebienie miękkie, podstawę języka, boczną i tylną ścianę gardła
  • Pacjent musi być w stadium III (T3N0, T1-2N1) według AJCC (American Joint Committee on Cancer) lub w stadium IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) i nie nadawać się do resekcji lub być na granicy resekcji
  • Brak wcześniejszej terapii nowotworu, w tym rozległej operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej lub jakichkolwiek innych środków badawczych; dopuszczalna jest biopsja chirurgiczna przed rozpoczęciem badania
  • Wcześniejsze nowotwory w miejscach innych niż głowa i szyja są dopuszczalne, jeśli okres wolny od choroby był dłuższy lub równy 3 latom; rak podstawnokomórkowy skóry i dysplazja szyjki macicy in situ są dopuszczalne w ciągu tych 3 lat, jeśli zostaną całkowicie usunięte
  • W ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia terapii należy udokumentować guz podlegający ocenie
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stan sprawności 0-2, (Karnofsky > 60%)
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Pacjent musi mieć prawidłową czynność wątroby i szpiku kostnego
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Czas protrombinowy lub INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) =< 1,5x górna granica normy (GGN), chyba że otrzymuje się terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) = < 1,2 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
  • Poziomy K preferowały normalne granice bez nieprawidłowości klinicznych
  • Poziomy Mg preferowały normalne granice bez nieprawidłowości klinicznych
  • Kreatynina =< GGN LUB Obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) =< 2,5 X GGN
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 X GGN
  • Brak znanego zespołu złego wchłaniania
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania antykoncepcji; 2 metody kontroli urodzeń mogą być albo 2 metodami mechanicznymi, albo metodą barierową i metodą hormonalną zapobiegającą ciąży, stosowanymi przez całe badanie począwszy od wizyty 1
  • Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę (przez partnera) lub gąbkę; można zastosować inne metody antykoncepcji, takie jak miedziana wkładka wewnątrzmaciczna lub środek plemnikobójczy
  • Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe); pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu
  • Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
  • Pacjent musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Pacjenci leczeni kumadyną kwalifikują się do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz występujący w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Vorinostatu lub innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Choroba przewodu pokarmowego lub przebyte zabiegi chirurgiczne powodujące niemożność przyjmowania leków doustnych lub dojelitowych lub konieczność żywienia dożylnego
  • Kobiety w ciąży; podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, nieleczona lub nowa arytmia serca, stan psychiczny lub społeczny, który ograniczałby zrozumienie przez pacjenta badania i przestrzeganie go
  • Więźniowie i inne wrażliwe grupy społeczne
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem HDAC (np. romidepsyną (depsipeptydem), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostatem (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni włączać się do tego badania; pacjentów, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania
  • Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowej dawki badanego leku (leków)
  • Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby lub rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I
Pacjenci otrzymują worinostat doustnie w dniach 0-2 i cisplatynę IV w dniach 7, 21 i 35. Pacjenci poddawani są radioterapii przez 5 dni w tygodniu, począwszy od dnia 7. Pacjenci otrzymują jednocześnie doustny worinostat wraz z radioterapią przez 3 dni w tygodniu (poniedziałek, wtorek i środa). Wykonana zostanie opcjonalna powtórna biopsja guza i normalnej błony śluzowej oraz pobrana zostanie krew do badań korelacyjnych.
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Neoplatyna
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
  • PDD
Lek: worinostat
Pierwsza dawka worinostatu to 100 mg, druga dawka to 200 mg, trzecia dawka to 300 mg. Jeśli pierwszy poziom dawki worinostatu okaże się nadmiernie toksyczny, dawka dla pacjenta zostanie zmniejszona do poziomu -1, a jeśli nadal będzie zbyt toksyczna, dawka zostanie ponownie zmniejszona do poziomu -2. Zwiększanie dawki worinostatu będzie kontynuowane w odstępach co 100 mg (tj. 200 mg w dniach przyjmowania dawki, 300 mg w dniach podawania dawki). Vorinostat będzie podawany przez 3 kolejne dni w tygodniu (np. Poniedziałek wtorek środa).
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Promieniowanie: radioterapia
Standardowa radiochemioterapia X 7 tygodni (dni 7-56), równolegle z doustnym Vorinostatem podawanym trzy dni w tygodniu (pon., wt., śr.)
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie
Procedura: Badania korelacyjne
Dzień 35, 2 tygodnie po zakończeniu radioterapii opcjonalna biopsja guza/prawidłowej błony śluzowej i pobranie krwi do badań korelacyjnych. W 153 dniu opcjonalna biopsja guza/normalnej tkanki i pobranie krwi do badań korelacyjnych.
Inne nazwy:
  • rysunek krwi
  • biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka worinostatu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią
Ramy czasowe: Co tydzień w trakcie leczenia; Co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc po zakończeniu kuracji; Następnie co 4 tygodnie do dnia 153
Co tydzień w trakcie leczenia; Co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc po zakończeniu kuracji; Następnie co 4 tygodnie do dnia 153
Toksyczne działanie kombinacji worinostatu i cisplatyny przy użyciu NCI CTCAE v. 4.0
Ramy czasowe: Co tydzień w trakcie leczenia; Co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc po zakończeniu kuracji; Następnie co 4 tygodnie do dnia 153
Co tydzień w trakcie leczenia; Co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc po zakończeniu kuracji; Następnie co 4 tygodnie do dnia 153

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Reakcje guza na worinostat lub worinostat w połączeniu z chemioradioterapią.
Ramy czasowe: Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Dni 35, 56, a następnie po dniu 153 co 12 tygodni przez 24 miesiące
Związek między terapią Vorinostatem a produktem genów supresorowych guza oceniany na podstawie poziomu ekspresji białek Fas i FasL w guzie i prawidłowej błonie śluzowej
Ramy czasowe: Przed, po leczeniu SAHA i po równoczesnej chemioradioterapii/terapii SAHA
Przed, po leczeniu SAHA i po równoczesnej chemioradioterapii/terapii SAHA
Komórki T specyficzne dla HPV u pacjentów z nowotworami HPV+
Ramy czasowe: Po biegu w okresie worinostatu, ale przed rozpoczęciem RT; dzień 35; 2 tygodnie po zakończeniu RT; Dzień 153
Po biegu w okresie worinostatu, ale przed rozpoczęciem RT; dzień 35; 2 tygodnie po zakończeniu RT; Dzień 153

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Old Matthew, MD, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 listopada 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-09120
  • NCI-2009-01606 (REJESTR: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj