진행된 단계 구강인두 편평 세포 암종의 치료에서 Ph I Vorinostat
2019년 6월 3일 업데이트: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
머리와 목의 진행된 후두암, 하인두암, 비인두암 및 구인두 편평 세포 암종의 치료에서 Vorinostat의 1상 시험.
근거: Vorinostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 시스플라틴과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 방사선 요법은 고에너지 X-선 및 기타 유형의 방사선을 사용하여 종양 세포를 죽입니다. 화학 요법 및 방사선 요법과 함께 vorinostat를 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 임상시험은 절제 불가능하거나 경계선 절제가 가능한 입인두의 III기 또는 IVa기 편평 세포암 환자를 치료할 때 시스플라틴 및 방사선 요법과 함께 투여할 때 vorinostat의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 진행기 OPSCC의 치료를 위해 동시 화학방사선요법과 병용한 Vorinostat의 최대 내약 용량을 결정합니다.
2차 목표:
엘. Vorinostat의 최대 내약 용량을 사용하여 완전 반응률, 전체 생존 및 무진행 생존을 결정합니다.
3차 목표:
I. 보리노스타트와 화학방사선 요법을 병용할 때 치료와 관련된 급성 및 후기 독성을 평가하고 이러한 독성을 종양 및 정상 구강 점막의 세포자살 분자 표지와 연관시키는 것입니다.
II. 특히 HPV 양성 환자에서 종양 면역 감시에 대한 Vorinostat의 효과를 평가합니다.
III. Vorinostat가 OPSCC에서 일반적으로 메틸화된 유전자의 메틸화 상태를 변경한다는 것을 설명합니다.
개요: 이것은 vorinostat의 용량 증량 연구입니다. 환자는 0-2일에 경구용 보리노스타트를, 7, 21, 35일에 시스플라틴 IV를 투여받습니다. 환자는 7일째부터 주 5일 방사선 요법을 받습니다. 환자는 또한 주당 3일(월요일, 화요일 및 수요일) 방사선 요법과 함께 경구용 보리노스타트를 동시에 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 7주 동안 계속됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제불가능 또는 경계선 절제가능 구인두 편평 세포 암종 환자는 임상 시험에 등록할 수 있습니다.
- 종양의 구강인두 부위는 편도선, 연구개, 혀의 기저부, 측면 및 후방 인두벽을 포함합니다.
- 환자는 AJCC(American Joint Committee on Cancer) III기(T3N0, T1-2N1) 또는 IVa기(T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0)여야 하며 절제 불가능하거나 절제 가능한 경계선이어야 합니다.
- 광범위한 수술, 방사선 요법, 화학요법, 면역요법, 표적 요법 또는 임의의 다른 연구용 제제를 포함하는 종양에 대한 선행 요법이 없음; 연구를 시작하기 전에 외과적 생검이 허용됩니다.
- 3년 이상의 무병 기간이 있는 경우 머리와 목 이외의 부위에서 이전 악성 종양이 허용됩니다. 피부의 기저 세포 암종 및 제자리 자궁 경부 이형성증은 완전히 절제된 경우 이 3년 간격 내에 허용됩니다.
- 치료 시작 4주 이내에 평가 가능한 종양에 대한 문서가 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2, (Karnofsky > 60%)
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 환자는 정상적인 간 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 프로트롬빈 시간 또는 INR(국제 정상화 비율) =< 1.5x 정상 상한(ULN), 치료 항응고를 받지 않는 한
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 환자가 항응고 치료를 받지 않는 한 ULN의 1.2배 미만
- 임상적 이상이 없는 K 수준의 바람직한 정상 한계
- Mg 수치는 임상적 이상이 없는 정상 한계를 선호했습니다.
- 크레아티닌 =< ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
- 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) =< 2.5 X ULN
- 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 X ULN
- 알려진 흡수장애 증후군 없음
- 가임 여성 환자는 기꺼이 피임법을 사용해야 합니다. 2가지 피임 방법은 2차 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 예방하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있으며, 방문 1부터 시작하여 연구 전반에 걸쳐 사용됩니다.
- 다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 다이어프램, 콘돔(파트너에 의한) 또는 스폰지; 구리 자궁내 장치 또는 살정제와 같은 다른 피임 방법을 사용할 수 있습니다.
- 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 제제 포함)를 포함하는 등록 및 시판 피임 제제가 포함됩니다. 가임 여성 환자가 보리노스타트 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 β-hCG 음성을 나타냄
- 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 환자는 최소 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
- 쿠마딘 요법을 받는 환자는 연구 대상입니다.
제외 기준:
- 시험 시작 후 28일 이내에 발생한 대수술 또는 외상
- 본 연구에 사용된 보리노스타트 또는 기타 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 위장관 질환 또는 이전 수술로 인해 경구 또는 장관 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 경우
- 임산부 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 활성 소화성 궤양 질환
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 치료되지 않았거나 새로운 심장 부정맥, 연구에 대한 환자의 이해 및 순응을 제한하는 정신과적 또는 사회적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환
- 수감자 및 기타 취약 계층
- 이전에 HDAC 억제제(예: 로미뎁신(Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, 벨리노스타트(PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 등)로 치료받은 적이 있는 환자
- 항종양 요법으로 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 받은 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 다른 적응증을 위해 그러한 화합물을 받은 환자, 예를 들어 간질용 발프로산, 30일 휴약 기간 후 등록 가능
- 환자는 연구 약물(들)의 초기 투약 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치로 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
- 활동성 바이러스 간염 또는 HIV 감염이 알려진 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I
환자는 0-2일에 경구용 보리노스타트를, 7, 21, 35일에 시스플라틴 IV를 투여받습니다.
환자는 7일째부터 주 5일 방사선 요법을 받습니다. 환자는 또한 주당 3일(월요일, 화요일 및 수요일) 방사선 요법과 함께 경구용 보리노스타트를 동시에 받습니다.
선택적 반복 종양 및 정상 점막 생검을 수행하고 상관 연구를 위해 혈액을 채취합니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
첫 번째 vorinostat 용량 수준은 100mg이고 두 번째 용량은 200mg, 세 번째 용량은 300mg입니다.
첫 번째 vorinostat 용량 수준이 과도하게 독성이 있는 것으로 확인되면 환자는 용량 수준을 -1로 줄인 다음 여전히 독성이 너무 강하면 다시 용량 수준을 -2로 줄입니다.
vorinostat의 용량 증량은 100mg(즉, 투약일에 200mg, 투약일에 300mg) 증분으로 계속됩니다.
Vorinostat는 일주일에 연속 3일(예:
월요일 화요일 수요일).
다른 이름들:
표준 화학방사선 요법 X 7주(7-56일), 주 3일(월, 화, 수) 경구 Vorinostat 동시 투여
다른 이름들:
35일, 방사선 요법 완료 2주 후 선택적 종양/정상 점막 생검 및 상관 연구를 위한 채혈.
153일에 선택적인 종양/정상 조직 생검 및 상관 연구를 위한 채혈.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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동시 화학방사선 요법과 병용한 vorinostat의 최대 내약 용량
기간: 치료 중 매주; 치료 완료 후 첫 달 동안 2주마다; 이후 153일까지 4주마다
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치료 중 매주; 치료 완료 후 첫 달 동안 2주마다; 이후 153일까지 4주마다
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NCI CTCAE v. 4.0을 이용한 vorinostat와 cisplatin 병용의 독성 영향
기간: 치료 중 매주; 치료 완료 후 첫 달 동안 2주마다; 이후 153일까지 4주마다
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치료 중 매주; 치료 완료 후 첫 달 동안 2주마다; 이후 153일까지 4주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Vorinostat 또는 화학방사선 요법과 결합된 vorinostat에 대한 종양 반응.
기간: 35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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완료 응답률
기간: 35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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전반적인 생존
기간: 35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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무진행 생존
기간: 35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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35일, 56일 이후 153일 이후 24개월 동안 12주마다
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Vorinostat 요법과 종양 및 정상 점막에서 Fas 및 FasL 단백질 발현 수준으로 평가되는 종양 억제 유전자 제품 간의 관계
기간: SAHA 치료 전, 후, 동시 화학방사선/SAHA 요법 후
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SAHA 치료 전, 후, 동시 화학방사선/SAHA 요법 후
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HPV+ 종양 환자의 HPV 특이 T 세포
기간: Vorinostat 실행 기간 후 RT 시작 전; 35일; RT 완료 후 2주; 153일차
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Vorinostat 실행 기간 후 RT 시작 전; 35일; RT 완료 후 2주; 153일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Old Matthew, MD, Ohio State University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 19일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 8일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 8일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-09120
- NCI-2009-01606 (기재: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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