Ph I Vorinostat no Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas de Orofaringe em Estágio Avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular de orofaringe histologicamente confirmado irressecável ou limítrofe ressecável serão elegíveis para inscrição no ensaio clínico
• Os locais orofaríngeos do tumor incluem tonsila, palato mole, base da língua, parede lateral e posterior da faringe
• O paciente deve ser AJCC (American Joint Committee on Cancer) Estágio III (T3N0, T1-2N1) ou Estágio IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) e irressecável ou ressecável limítrofe
• Nenhuma terapia anterior para o tumor, incluindo cirurgia extensa, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou quaisquer outros agentes em investigação; biópsia cirúrgica antes do início do estudo é permitida
• Malignidades prévias em locais diferentes da cabeça e pescoço são permitidas se houver um intervalo livre de doença maior ou igual a 3 anos; carcinoma basocelular da pele e displasias in situ do colo do útero são permitidos dentro deste intervalo de 3 anos se completamente ressecados
• Deve haver documentação de tumor avaliável dentro de quatro semanas após o início da terapia
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, (Karnofsky > 60%)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O paciente deve ter função normal do fígado e da medula óssea
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tempo de protrombina ou INR (razão normalizada internacional) = < 1,5x limite superior do normal (LSN), a menos que receba anticoagulação terapêutica
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulação terapêutica
• Níveis de K preferiam limites normais sem anormalidades clínicas
• Níveis de Mg preferiam limites normais sem anormalidades clínicas
• Creatinina =< LSN OU depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 2,5 X LSN
• Fosfatase Alcalina =< 2,5 X LSN
• Nenhuma síndrome de má absorção conhecida
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar controle de natalidade; os 2 métodos de controle de natalidade podem ser 2 métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez, usados ​​ao longo do estudo, começando na visita 1
• São considerados métodos anticoncepcionais de barreira adequados: diafragma, preservativo (pelo parceiro) ou esponja; outros métodos de contracepção, como dispositivo intrauterino de cobre ou espermicida, podem ser usados
• Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares); paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem um teste de gravidez sérico negativo β-hCG dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de vorinostat
• Pacientes do sexo masculino concordam em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo
• O paciente deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Os pacientes em terapia com coumadina são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

• Grande cirurgia ou trauma ocorrido dentro de 28 dias após o início do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos semelhantes em composição química ou biológica ao Vorinostat ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Doença do trato gastrointestinal ou procedimentos cirúrgicos anteriores, resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou enteral ou necessidade de alimentação IV
• Mulheres grávidas; a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento
• Úlcera péptica ativa
• Doença comórbida não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca não tratada ou nova, condição psiquiátrica ou social que limitaria a compreensão e adesão do paciente ao estudo
• Prisioneiros e outras populações vulneráveis
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com um inibidor de HDAC (por exemplo, romidepsina (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc)
• Pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral, não devem ser incluídos neste estudo; pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo
• Pacientes com hepatite viral ativa conhecida ou infecção por HIV conhecida