Ph I Vorinostat nel trattamento del carcinoma a cellule squamose orofaringeo in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe non resecabile o borderline resecabile confermato istologicamente saranno idonei per l'arruolamento alla sperimentazione clinica
• I siti orofaringei del tumore includono tonsille, palato molle, base della lingua, parete faringea laterale e posteriore
• Il paziente deve essere AJCC (American Joint Committee on Cancer) Stadio III (T3N0, T1-2N1) o Stadio IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) ed essere non resecabile o resecabile al limite
• Nessuna precedente terapia per il tumore, inclusi interventi chirurgici estesi, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o qualsiasi altro agente sperimentale; è consentita la biopsia chirurgica prima dell'inizio dello studio
• Pregressi tumori maligni in siti diversi dalla testa e dal collo sono consentiti se vi è stato un intervallo libero da malattia maggiore o uguale a 3 anni; il carcinoma a cellule basali della pelle e le displasie della cervice in situ sono consentite entro questo intervallo di 3 anni se completamente resecate
• Ci deve essere documentazione di tumore valutabile entro quattro settimane dall'inizio della terapia
• Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2, (Karnofsky > 60%)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Il paziente deve avere una normale funzionalità epatica e del midollo osseo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Tempo di protrombina o INR (rapporto normalizzato internazionale) = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 volte l'ULN a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti terapeutici
• I livelli di K preferivano i limiti normali senza anomalie cliniche
• I livelli di Mg preferivano i limiti normali senza anomalie cliniche
• Creatinina =< ULN O Clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 X ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) = < 2,5 X ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 X ULN
• Nessuna sindrome da malassorbimento nota
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare il controllo delle nascite; i 2 metodi di controllo delle nascite possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza, utilizzato durante lo studio a partire dalla visita 1
• Sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo (a cura del partner) o spugna; possono essere utilizzati altri metodi di contraccezione come il dispositivo intrauterino di rame o lo spermicida
• I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari); paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza sierico negativo β-hCG entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di vorinostat
• I pazienti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• I pazienti in terapia con Coumadin sono eleggibili per lo studio

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore o trauma verificatosi entro 28 giorni dall'inizio della sperimentazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti simili nella composizione chimica o biologica al Vorinostat o ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Malattia del tratto gastrointestinale o precedenti interventi chirurgici che hanno comportato l'impossibilità di assumere farmaci per via orale o enterale o la necessità di alimentazione EV
• Donne incinte; l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento
• Ulcera peptica attiva
• Malattie in comorbilità non controllate incluse ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca non trattata o nuova, condizione psichiatrica o sociale che limiterebbe la comprensione e l'adesione del paziente allo studio
• Detenuti e altre popolazioni vulnerabili
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC (ad esempio, romidepsin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.)
• I pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono iscriversi a questo studio; pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni
• Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del/i farmaco/i in studio
• Pazienti con epatite virale attiva nota o infezione da HIV nota