Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph I Vorinostat i behandling af avanceret stadie af orofarynx pladecellekarcinom

3. juni 2019 opdateret af: Matthew Old, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Et fase I-forsøg med Vorinostat til behandling af avanceret larynx-, hypopharyngeal-, nasopharyngeal- og oropharyngeal planocellulær karcinom i hoved og hals.

RATIONALE: Vorinostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler og andre typer stråling til at dræbe tumorceller. At give vorinostat sammen med kemoterapi og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med stadium III eller stadium IVa pladecellekræft i oropharynx, som enten er uoperabelt eller grænseoverskridende.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af Vorinostat i kombination med samtidig kemoradioterapi til behandling af OPSCC i fremskreden stadium.

SEKUNDÆRE MÅL:

l. For at bestemme den fuldstændige responsrate, samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse ved brug af den maksimalt tolererede dosis af Vorinostat.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere behandlingsrelaterede akutte og sene toksiciteter ved kombination af Vorinostat med kemoradiation og korrelere disse toksiciteter til molekylære markører for apoptose i tumor og normal mundslimhinde.

II. At evaluere virkningen af ​​Vorinostat på tumorimmunovervågning, især hos HPV-positive patienter.

III. For at illustrere, at Vorinostat ændrer methyleringsstatus for almindeligt methylerede gener i OPSCC.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af vorinostat. Patienterne får oral vorinostat på dag 0-2 og cisplatin IV på dag 7, 21 og 35. Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen begyndende på dag 7. Patienterne får også samtidig oral vorinostat sammen med strålebehandlingen, der skal gives 3 dage om ugen (mandag, tirsdag og onsdag). Behandlingen fortsætter i 7 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet inoperabelt eller borderline-resektabelt pladecellekarcinom i oropharynx vil være berettiget til optagelse i det kliniske forsøg
  • Oropharyngeale tumorsteder omfatter tonsil, blød gane, tungebund, lateral og posterior svælgvæg
  • Patienten skal være AJCC (American Joint Committee on Cancer) trin III (T3N0, T1-2N1) eller trin IVa (T1-4N2-3M0, T4N0-1 M0) og være enten ikke-operabel eller borderline-operabel
  • Ingen forudgående terapi for tumoren, herunder omfattende kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller andre undersøgelsesmidler; kirurgisk biopsi før påbegyndelse af undersøgelsen er tilladt
  • Tidligere maligniteter på andre steder end hoved og hals er tilladt, hvis der har været større end eller lig med et 3 års sygdomsfrit interval; basalcellekarcinom i huden og in-situ cervix dysplasier er tilladt inden for dette 3-års interval, hvis fuldstændigt reseceret
  • Der skal foreligge dokumentation for evaluerbar tumor inden for fire uger efter påbegyndelse af behandlingen
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status 0-2, (Karnofsky > 60 %)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Patienten skal have normal lever- og knoglemarvsfunktion
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Protrombintid eller INR (internationalt normaliseret forhold) =< 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering
  • Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gange ULN, medmindre patienten får terapeutisk antikoagulering
  • K-niveauer foretrukne normale grænser uden kliniske abnormiteter
  • Mg-niveauer foretrukne normale grænser uden kliniske abnormiteter
  • Kreatinin =< ULN ELLER Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min.
  • Serum total bilirubin =< 1,5 X ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
  • Intet kendt malabsorptionssyndrom
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge prævention; de 2 præventionsmetoder kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til forebyggelse af graviditet, brugt gennem hele undersøgelsen startende med besøg 1
  • Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom (af partneren) eller svamp; andre præventionsmetoder såsom intrauterin kobberanordning eller spermicid kan anvendes
  • Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest β-hCG inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis vorinostat
  • Mandlige patienter accepterer at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
  • Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
  • Patienter i coumadinbehandling er kvalificerede til undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation eller traume, der opstår inden for 28 dage efter start af forsøget
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser, der i kemisk eller biologisk sammensætning ligner Vorinostat eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
  • Mave-tarmkanalen sygdom eller tidligere kirurgiske procedurer, der resulterer i manglende evne til at tage oral eller enteral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Gravid kvinde; amning bør afbrydes under behandlingen
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Ukontrolleret komorbid sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ubehandlet eller ny hjertearytmi, psykiatrisk eller social tilstand, som ville begrænse patientens forståelse af og efterlevelse af undersøgelsen
  • Fanger og andre udsatte befolkningsgrupper
  • Patienter, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer (f.eks. romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 osv.)
  • Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse; patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode
  • Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter indledende dosering med undersøgelseslægemidler.
  • Patienter med kendt aktiv viral hepatitis eller kendt HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienterne får oral vorinostat på dag 0-2 og cisplatin IV på dag 7, 21 og 35. Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen begyndende på dag 7. Patienterne får også samtidig oral vorinostat sammen med strålebehandlingen, der skal gives 3 dage om ugen (mandag, tirsdag og onsdag). Eventuelle gentagne tumorer og normale slimhinderbiopsier vil blive udført, og der vil blive udtaget blod til korrelative undersøgelser.
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
  • PDD
Medicin: vorinostat
Det første dosisniveau af vorinostat er 100 mg, og den anden dosis vil være 200 mg, tredje dosis vil være 300 mg. Hvis det første dosisniveau af vorinostat viser sig at være overdrevent toksisk, vil patienten blive reduceret til -1 dosisniveau, og hvis det stadig er for toksisk, reduceres det igen til dosisniveau -2. Dosiseskalering af vorinostat vil fortsætte i trin på 100 mg (dvs. 200 mg på doseringsdage, 300 mg på doseringsdage). Vorinostat vil blive givet 3 på hinanden følgende dage om ugen (f.eks. Mandag Tirsdag Onsdag).
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre
Stråling: strålebehandling
Standard kemoradiationsbehandling X 7 uger (dage 7-56), samtidig med oral Vorinostat givet tre dage om ugen (man, tirsdag, ons)
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Procedure: Korrelative undersøgelser
Dag 35, 2 uger efter afslutning af strålebehandling, valgfri tumor/normal muskosal biopsi og blodprøve til korrelative undersøgelser. På dag 153 en valgfri tumor/normalt vævsbiopsi og blodprøvetagning til korrelative undersøgelser.
Andre navne:
  • blodudtagning
  • biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af vorinostat i kombination med samtidig kemoradiationsbehandling
Tidsramme: Ugentligt under behandlingen; Hver 2. uge i den første måned efter behandlingens afslutning; Derefter hver 4. uge indtil dag 153
Ugentligt under behandlingen; Hver 2. uge i den første måned efter behandlingens afslutning; Derefter hver 4. uge indtil dag 153
De toksiske virkninger af kombinationen af ​​vorinostat og cisplatin ved brug af NCI CTCAE v. 4.0
Tidsramme: Ugentligt under behandlingen; Hver 2. uge i den første måned efter behandlingens afslutning; Derefter hver 4. uge indtil dag 153
Ugentligt under behandlingen; Hver 2. uge i den første måned efter behandlingens afslutning; Derefter hver 4. uge indtil dag 153

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorreaktioner på vorinostat eller vorinostat kombineret med kemoradiation.
Tidsramme: Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Komplet svarprocent
Tidsramme: Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Dage 35, 56 derefter efter dag 153 hver 12. uge i 24 måneder
Forholdet mellem Vorinostat-terapi og tumorsuppressor-genprodukt vurderet ved Fas- og FasL-proteinekspressionsniveau i tumor og den normale slimhinde
Tidsramme: Før, efter SAHA-behandling og efter den samtidige kemoradiation/SAHA-behandling
Før, efter SAHA-behandling og efter den samtidige kemoradiation/SAHA-behandling
HPV-specifik T-celle hos patienter med HPV+ tumorer
Tidsramme: Efter indkøringsperioden for vorinostat, men før starten af ​​RT; Dag 35; 2 uger efter afslutningen af ​​RT; Dag 153
Efter indkøringsperioden for vorinostat, men før starten af ​​RT; Dag 35; 2 uger efter afslutningen af ​​RT; Dag 153

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Old Matthew, MD, Ohio State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. januar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. november 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2010

Først opslået (SKØN)

9. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-09120
  • NCI-2009-01606 (REGISTRERING: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner