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PRIMAGE (プロバイオティクス、免疫、老化) (PRIMAGE)

2011年7月12日 更新者:University of Reading

若年および高齢のボランティアにおけるインフルエンザワクチン接種に対する免疫応答に対するプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの免疫調節効果を決定するための無作為化、対照、並行研究

加齢は免疫機能に劇的な影響を与えます。この現象は免疫老化として知られており、高齢者の感染に対する感受性の増加を部分的に説明しています。 高齢者をインフルエンザから守るためにワクチン接種が推奨されていますが、免疫老化もワクチン接種の有効性を低下させます。 プロバイオティクスは有益なバクテリアであり、消費することができ、人間での使用の長い安全な記録があります. 多くの場合、それらはプレバイオティクスと一緒に摂取されます。プレバイオティクスは、有益な細菌が腸の下部に到達したときに食物源を提供する炭水化物です. 免疫老化だけでなく、腸内細菌叢の組成が変化しやすい高齢者におけるプレバイオティクスとプロバイオティクスのプラスの影響に特に関心があります。

PRIMAGE(プロバイオティクス、免疫、老化)研究では、プレバイオティクスとプロバイオティクスの混合物が、若年および高齢の被験者のインフルエンザワクチン接種に対する免疫反応に及ぼす影響を調べ、BBSRC DRINC から資金提供を受けています。 これには、地元のレディング コミュニティから募集された 60 人の若者 (18 ~ 35 歳) と 60 人の年配 (65 ~ 85 歳) の被験者が参加します。 参加者は、プレバイオティクスとプロバイオティクスの混合物またはプラセボを合計 8 週間摂取します。 プロバイオティクスは現在商業的に生産されていませんが、高齢者の胃腸管で特定の生態学的適性と抗病原性効果があることが実証されています. 適切なプレバイオティクスは、このプロバイオティクスの最適な成長と生存を促進する能力に基づいて選択されます。 4週間の治療後、被験者はインフルエンザワクチン接種を受けます。 血液、唾液、便のサンプルは、治療前、および開始後 4、6、8 週間で採取されます。 6 週目と 8 週目に採取したサンプルを使用して、ワクチン接種に対する免疫反応を評価します。 免疫細胞集団の加齢に伴う変化を考慮して、幅広い免疫パラメーターが評価されます。

調査の概要

詳細な説明

65 歳以上の人口は、今後 25 年間で 60% 以上増加すると予想されており、これは医療制度にとって大きな課題となっています。 加齢は免疫機能に劇的な影響を与えます; この現象は免疫老化として知られており、高齢者の感染に対する感受性の増加を部分的に説明しています. インフルエンザは特に高齢者に多く、高齢者の主な死因となっています。 高齢者をインフルエンザから守るためにワクチン接種が推奨されていますが、免疫老化もワクチン接種の有効性を低下させます。 高齢者の 3050% がインフルエンザワクチン接種後に防御抗体応答を開始できないと推定されています。

プロバイオティクスは、乳糖不耐症、便秘、下痢、アレルギーの緩和、さらには心血管疾患や癌などのより慢性的な全身疾患に至るまで、いくつかの疾患状態の予防または治療に有望であることが示されています. 多くの場合、それらはプレバイオティクスと一緒に摂取されます。プレバイオティクスは、有益な細菌が腸の下部に到達したときに食物源を提供する炭水化物です. 免疫老化だけでなく、腸内細菌叢の組成が変化しやすい高齢者におけるプレバイオティクスとプロバイオティクスのプラスの影響に特に関心があります。 いくつかの研究では、高齢者の免疫機能に対する特定のプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの有益な効果が実証されています。 ただし、これらの研究のいずれも、免疫細胞集団の加齢に伴う変化を考慮していません。 さらに、これらの効果の根底にあるメカニズムの理解はほとんどありません。 それにもかかわらず、プロバイオティクスは最近、「抗免疫老化」療法の主要な候補として提案されています。 免疫老化による年齢に関連した免疫の変化を考慮して、若年および高齢の被験者のインフルエンザワクチン接種に対する免疫応答に対するプレバイオティクスとプロバイオティクスの混合の影響を調査することを提案します。 若者と高齢者の両方の被験者グループを含めることで、高齢者が腸内細菌叢と免疫状態の変化のためにプロバイオティクスから特別な利益を得ているかどうかを確認することができます.

この提案は、プレバイオティクスとプロバイオティクスの免疫調節効果の科学的根拠を決定するために、栄養、腸の健康、免疫学の専門知識を独自に組み合わせたものです。 主任研究者であるパー​​ビーン ヤクーブ博士は、18 年間、食事、健康、老化、免疫機能の分野で研究を行ってきました。 イアン・ローランド教授は、食事と腸内微生物叢の相互作用、および人間の健康への影響について 30 年間研究してきました。 Kieran Tuohy 博士は、2005 年に食品バイオサイエンス部門の食品メタボノミクスの講師に任命され、腸内微生物学と機能性食品の分野で 10 年以上の経験があります。 マーゴット ゴスニー教授は、レディング大学の臨床健康科学部長であり、レディングにあるロイヤル バークシャー NHS 財団トラストで高齢者ケアに携わる臨床医です。 彼女の研究対象には、高齢者の栄養と健康の関連性、老化、腫瘍学、脳卒中患者のための歯科科学、インフルエンザ、失禁、転倒、知的低下が含まれます。 スー・トッド博士は、レディング大学の医学統計学のリーダーであり、臨床試験と疫学の分野で働く応用統計学者として 15 年以上の経験があり、連続臨床試験、データおよび安全性監視委員会、統計手法に特に関心があります。疫学のために。 Richard Aspinall 教授は、加齢に伴う免疫系の T 細胞アームの変化は、加齢に伴う胸腺萎縮によって引き起こされるという仮説に取り組んできました。 主任研究者と他のプロジェクト研究者は、資金提供機関 (BBSRC DRINC) と直接個人的に関与していないため、利益相反はありません。 この研究の結果は、2 人の大学院生の博士論文にも貢献します。

健康なボランティア (60 人の若い [1835 歳] と 60 人の年配の [6585 歳]) は、合計 8 週間、プレおよびプロバイオティクス ミックスまたはプラセボ (マルトデキストリン/ミルク ミックス) のいずれかに無作為に割り当てられます。 プロバイオティクス株はビフィドバクテリウム ロンガム bv. インファンティス CCUG 52486 (10^8 10^9 生菌/日) は、もともと健康な高齢者から分離されたもので、in vitro で特定の生態学的適合性と抗病原性効果があることが実証されています。 適切なプレバイオティクス (8g/日) は、このプロバイオティクスの最適な成長と生存を促進する能力に基づいて選択されます (イヌリン、フラクトオリゴ糖 [FOS]、ガラクトオリゴ糖 [GOS] およびキシロオリゴ糖 [XOS] がテストされます)。 プレバイオティクスとプロバイオティクスの混合物とプラセボの小袋は、レディング大学のパイロット工場で製造および包装され、レディング サイエンティフィック サービス リミテッドによって安全性がテストされます。 このプロジェクトでは、特異的抗体力価と細胞応答性の両方に基づいてワクチンの有効性を評価します。

参加者は、スクリーニングのために1回、研究中に4回(0、4、6、および8週間)、食品および栄養科学部門を5回訪問する必要があります。 スクリーニング訪問には、詳細な病歴と研究看護師が実施するいくつかの評価が含まれ、訪問は約2時間かかります。 研究訪問は短くなり(約1時間)、研究の議論、問題や懸念の特定、生物学的サンプルの収集が含まれます。 血液 (150ml)、唾液、および糞便のサンプルは、ベースライン時および補給の 4 週間後に収集されます。 このサンプリングの後、被験者はインフルエンザワクチン接種を受け(Solvay Pharmaceuticals)、ワクチン接種の2週間後および4週間後にさらにサンプルが収集されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

120

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Reading、イギリス、RG6 6AP
        • University of Reading

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

適切な研究参加者は次のように定義されます。

  • 18~35歳(若いコホート)または65~85歳(年長のコホート)の男女
  • BMI 18.5 - 30kg/m2
  • 血液および尿サンプルのスクリーニング(空腹時血糖、ESR、FBC、肝機能検査、腎プロファイル、ディップスティック尿検査)からの医療アンケートおよび検査データによって決定される良好な一般的な健康状態
  • 妊娠していない、授乳中または妊娠を計画している

除外基準:

  • インフルエンザワクチンに対するアレルギー
  • HIV感染
  • 薬を必要とする糖尿病
  • 無脾症およびその他の後天性または先天性免疫不全症
  • 自己免疫疾患
  • 悪性
  • 肝硬変
  • 結合組織疾患
  • -免疫調節薬の現在の使用(経口プレドニゾンおよび吸入ステロイドを含む)
  • 急性または最近の感染症の自己報告された症状(過去3か月以内の抗生物質の使用を含む)
  • 便秘のためにラクツロースまたは他の治療法を服用している
  • アルコール依存症と薬物乱用

高齢のボランティアに対する追加の除外基準には、次のものがあります。

  • この年齢層の正常範囲外であり、ESR、FBC、腎プロファイル、肝機能検査、空腹時血糖およびディップスティック尿検査に関する SENIEUR プロトコルで指定された範囲外の検査データ (Ligtart et al, 1984)
  • 16未満のバーセル指数スコア
  • CIRS スコアが 15 未満。

若いボランティアの追加の除外基準は次のとおりです。

  • 正常範囲外の検査データ
  • 過去12か月のインフルエンザワクチン接種。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:プレバイオティクスとプロバイオティクスのミックス
プレバイオティクス: 8g/日、プロバイオティクスの最適な成長と生存を促進する能力に基づいて選択されます (イヌリン、フラクトオリゴ糖 [FOS]、ガラクトオリゴ糖 [GOS] およびキシロオリゴ糖 [XOS] がテストされます)。 プロバイオティクス: 10^8 - 10^9 生きたバクテリア/日、bifidobacterium longum bv. インファンティス CCUG52486。
プロバイオティクス株はビフィドバクテリウム ロンガム bv. インファンティス CCUG 52486 (1 日あたり 10^8 - 10^9 の生きた細菌) は、もともと健康な高齢者から分離されたもので、in vitro で特定の生態学的適合性と抗病原性効果があることが実証されています。 適切なプレバイオティクス (8g/日) は、このプロバイオティクスの最適な成長と生存を促進する能力に基づいて選択されます (イヌリン、フラクトオリゴ糖 [FOS]、ガラクトオリゴ糖 [GOS] およびキシロオリゴ糖 [XOS] がテストされます)。
他の名前:
  • ビフィドバクテリウム・インファンティス
  • オリゴフルクトース
  • ビフィドバクテリウム・ラクテンティス
  • ビフィズス菌リベロラム
  • ビフィドバクテリウム・ロンガム・インファンティス
  • ビフィドバクテリウム・ロングム亜種。インファンティス
  • オリゴフルクタン
  • オリゴガラクトシルラクトース
  • オリゴガラクトース
  • オリゴラクトース
  • トランスガラクトオリゴ糖
PLACEBO_COMPARATOR:マルトデキストリン/粉乳
プロバイオティクス株はビフィドバクテリウム ロンガム bv. インファンティス CCUG 52486 (1 日あたり 10^8 - 10^9 の生きた細菌) は、もともと健康な高齢者から分離されたもので、in vitro で特定の生態学的適合性と抗病原性効果があることが実証されています。 適切なプレバイオティクス (8g/日) は、このプロバイオティクスの最適な成長と生存を促進する能力に基づいて選択されます (イヌリン、フラクトオリゴ糖 [FOS]、ガラクトオリゴ糖 [GOS] およびキシロオリゴ糖 [XOS] がテストされます)。
他の名前:
  • ビフィドバクテリウム・インファンティス
  • オリゴフルクトース
  • ビフィドバクテリウム・ラクテンティス
  • ビフィズス菌リベロラム
  • ビフィドバクテリウム・ロンガム・インファンティス
  • ビフィドバクテリウム・ロングム亜種。インファンティス
  • オリゴフルクタン
  • オリゴガラクトシルラクトース
  • オリゴガラクトース
  • オリゴラクトース
  • トランスガラクトオリゴ糖

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
若年および高齢者におけるインフルエンザワクチン接種に対する免疫反応
時間枠:接種後4週間
2010年から2011年のインフルエンザワクチンに対する血清ワクチン特異的抗体は、血球凝集アッセイによって測定されます。
接種後4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プレバイオティクスおよびプロバイオティクスによる免疫機能の調節の細胞および分子基盤。
時間枠:4週間のプレおよびプロバイオティクス治療後に評価
血液サンプルは、末梢血単核細胞 (PBMC) の密度勾配分離の対象となり、NK 細胞分析、細胞表現型、サイトカイン産生、増殖、活性化マーカーの発現、トール様受容体の発現、および T 細胞受容体切除の評価のために凍結保存されます。サークル (TREC)。 血清および血漿は、ケモカイン、血漿脂質およびグルコースの測定のために保存されます。 唾液サンプルは、唾液中の IgA 含有量を評価するために使用されます。
4週間のプレおよびプロバイオティクス治療後に評価
プレバイオティクスおよびプロバイオティクスによる免疫機能の調節の細胞および分子基盤。
時間枠:プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 6 週間後に評価
血液サンプルは、末梢血単核細胞 (PBMC) の密度勾配分離の対象となり、NK 細胞分析、細胞表現型、サイトカイン産生、増殖、活性化マーカーの発現、トール様受容体の発現、および T 細胞受容体切除の評価のために凍結保存されます。サークル (TREC)。 血清および血漿は、ケモカイン、血漿脂質およびグルコースの測定のために保存されます。 唾液サンプルは、唾液中の IgA 含有量を評価するために使用されます。
プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 6 週間後に評価
プレバイオティクスおよびプロバイオティクスによる免疫機能の調節の細胞および分子基盤。
時間枠:プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 8 週間後に評価
血液サンプルは、末梢血単核細胞 (PBMC) の密度勾配分離の対象となり、NK 細胞分析、細胞表現型、サイトカイン産生、増殖、活性化マーカーの発現、トール様受容体の発現、および T 細胞受容体切除の評価のために凍結保存されます。サークル (TREC)。 血清および血漿は、ケモカイン、血漿脂質およびグルコースの測定のために保存されます。 唾液サンプルは、唾液中の IgA 含有量を評価するために使用されます。
プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 8 週間後に評価
プレバイオティクスとプロバイオティクスによる腸内細菌叢の調節。
時間枠:4週間のプレおよびプロバイオティクス治療後に評価
糞便サンプルは、腸内細菌の優勢で重要なグループを標的とするオリゴヌクレオチド 16s rRNA プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による後の分析のために処理されます。 変性勾配ゲル電気泳動(DGGE)を使用して、糞便細菌の存在量と種の多様性の変化を評価します。 qPCR は、Bifidobacterium longum を含む特定の細菌種を識別するために使用されます。 糞の乾燥重量と IgA 含有量が評価されます。 短鎖脂肪酸やアンモニアなどの微生物代謝産物の糞便含有量が定量化されます。
4週間のプレおよびプロバイオティクス治療後に評価
プレバイオティクスとプロバイオティクスによる腸内細菌叢の調節。
時間枠:プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 8 週間後に評価
糞便サンプルは、腸内細菌の優勢で重要なグループを標的とするオリゴヌクレオチド 16s rRNA プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による後の分析のために処理されます。 変性勾配ゲル電気泳動(DGGE)を使用して、糞便細菌の存在量と種の多様性の変化を評価します。 qPCR は、Bifidobacterium longum を含む特定の細菌種を識別するために使用されます。 糞の乾燥重量と IgA 含有量が評価されます。 短鎖脂肪酸やアンモニアなどの微生物代謝産物の糞便含有量が定量化されます。
プレバイオティクスおよびプロバイオティクス治療の 8 週間後に評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Parveen Yaqoob、University of Reading

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2011年7月1日

研究の完了 (予期された)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2010年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月9日

最初の投稿 (見積もり)

2010年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年7月12日

最終確認日

2011年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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