PRIMAGE (Probiotika, Immunität und Alterung) (PRIMAGE)

Die Zahl der Menschen ab 65 Jahren wird in den nächsten 25 Jahren voraussichtlich um über 60 % steigen, was eine enorme Herausforderung für das Gesundheitssystem darstellt. Das Altern wirkt sich dramatisch auf die Immunfunktion aus; dieses Phänomen ist als Immunseneszenz bekannt und erklärt teilweise die erhöhte Anfälligkeit für Infektionen bei älteren Menschen. Influenza tritt besonders häufig bei älteren Menschen auf und ist eine der Haupttodesursachen bei älteren Menschen. Die Impfung wird empfohlen, um ältere Menschen vor Influenza zu schützen, aber die Immunoseneszenz verringert auch die Wirksamkeit der Impfung. Es wurde geschätzt, dass 3050 % der älteren Erwachsenen nach einer Influenza-Impfung keine schützenden Antikörperreaktionen aufbauen, was eine erhebliche Verschwendung von Ressourcen und ein falsches Sicherheitsgefühl für diejenigen darstellt, die die Impfung erhalten.

Probiotika haben sich bei der Vorbeugung oder Behandlung verschiedener Krankheitszustände als vielversprechend erwiesen, die von Laktoseintoleranz, Verstopfung und Durchfall, Linderung von Allergien bis hin zu chronischeren systemischen Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs reichen. Oft werden sie zusammen mit Präbiotika eingenommen, bei denen es sich um Kohlenhydrate handelt, die den nützlichen Bakterien eine Nahrungsquelle bieten, wenn sie den unteren Darm erreichen. Besonderes Interesse besteht an den positiven Einflüssen von Prä- und Probiotika bei älteren Menschen, die einer Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikroflora sowie der Immunseneszenz unterliegen. Mehrere Studien haben positive Wirkungen spezifischer Prä- und Probiotika auf die Immunfunktion bei älteren Probanden gezeigt. Keine dieser Studien hat jedoch die altersbedingte Verschiebung der Immunzellpopulationen berücksichtigt. Darüber hinaus gibt es wenig Verständnis für die Mechanismen, die diesen Effekten zugrunde liegen. Trotzdem wurden Probiotika kürzlich als Hauptkandidaten für die „Antiimmunoseneszenz“-Therapie vorgeschlagen. Wir schlagen vor, den Einfluss einer prä- und probiotischen Mischung auf die Immunantwort auf die Influenza-Impfung bei jungen und älteren Probanden zu untersuchen, unter Berücksichtigung der altersbedingten Verschiebungen der Immunität aufgrund von Immunoseneszenz. Die Einbeziehung sowohl einer jungen als auch einer älteren Gruppe von Probanden wird es uns ermöglichen festzustellen, ob ältere Personen aufgrund ihrer veränderten Darmmikrobiota und ihres veränderten Immunstatus von Probiotika besonders profitieren.

Dieser Vorschlag vereint eine einzigartige Kombination aus Fachwissen in den Bereichen Ernährung, Darmgesundheit und Immunologie, um die wissenschaftlichen Grundlagen für die immunmodulatorischen Wirkungen von Prä- und Probiotika zu ermitteln. Der leitende Forscher, Dr. Parveen Yaqoob, arbeitet seit 18 Jahren im Bereich Ernährung, Gesundheit, Alterung und Immunfunktion. Professor Ian Rowland beschäftigt sich seit 30 Jahren mit der Wechselwirkung zwischen Ernährung und Darmmikrobiota und ihren Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit. Dr. Kieran Tuohy wurde 2005 zum Dozenten für Lebensmittelstoffwechsel in der Abteilung für Lebensmittelbiowissenschaften ernannt und verfügt über mehr als zehn Jahre Erfahrung auf dem Gebiet der Darmmikrobiologie und funktioneller Lebensmittel. Professor Margot Gosney ist Direktorin für klinische Gesundheitswissenschaften an der University of Reading und Klinikerin, die in der Altenpflege beim Royal Berkshire NHS Foundation Trust in Reading arbeitet. Ihre Forschungsinteressen umfassen den Zusammenhang zwischen Ernährung und Gesundheit älterer Menschen, Altern, Onkologie, Zahnmedizin für Schlaganfallpatienten, Influenza, Inkontinenz, Stürze und intellektuellen Verfall. Dr. Sue Todd ist Dozentin für medizinische Statistik an der University of Reading und verfügt über mehr als 15 Jahre Erfahrung als angewandte Statistikerin in den Bereichen klinische Studien und Epidemiologie, mit besonderem Interesse an sequentiellen klinischen Studien, Data and Safety Monitoring Boards und statistischen Methoden für Epidemiologie. Professor Richard Aspinall hat an der Hypothese gearbeitet, dass altersbedingte Veränderungen im T-Zell-Arm des Immunsystems durch altersassoziierte Thymusatrophie angetrieben werden. Der Chief Investigator und die anderen Projektforscher haben keine direkte persönliche Verbindung mit der Förderorganisation (BBSRC DRINC) und daher gibt es keine Interessenkonflikte. Die Ergebnisse dieser Studie werden auch in die Doktorarbeit zweier Doktoranden einfließen.

Gesunde Freiwillige (60 junge [1835 Jahre] und 60 ältere [6585 Jahre]) werden nach dem Zufallsprinzip insgesamt 8 Wochen lang entweder einer prä- und probiotischen Mischung oder einem Placebo (einer Maltodextrin/Milch-Mischung) zugeteilt. Der probiotische Stamm wird Bifidobacterium longum bv sein. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 lebende Bakterien pro Tag), das ursprünglich aus gesunden älteren Probanden isoliert wurde und für das in vitro eine besondere ökologische Eignung und antipathogene Wirkung nachgewiesen wurde. Ein geeignetes Präbiotikum (8 g/Tag) wird auf der Grundlage der Fähigkeit ausgewählt, optimales Wachstum und Überleben dieses Probiotikums zu fördern (Inulin, Fructooligosaccharide [FOS], Galactooligosaccharide [GOS] und Xylooligosaccharide [XOS] werden getestet). Die prä- und probiotische Mischung und der Placebo-Beutel werden in der Pilotanlage der University of Reading hergestellt und verpackt und von Reading Scientific Services Limited auf Sicherheit getestet. Dieses Projekt wird die Wirksamkeit des Impfstoffs sowohl auf der Grundlage des spezifischen Antikörpertiters als auch der zellulären Reaktionsfähigkeit bewerten.

Die Teilnehmer müssen die Abteilung für Lebensmittel- und Ernährungswissenschaften 5 Mal besuchen, einmal zum Screening und 4 Mal während der Studie (0, 4, 6 und 8 Wochen). Der Screening-Besuch umfasst eine detaillierte Anamnese und mehrere Untersuchungen, die von einer Research Nurse durchgeführt werden, sodass der Besuch ungefähr 2 Stunden dauert. Die Studienbesuche sind kürzer (ca. 1 Stunde) und beinhalten eine Besprechung der Studie, die Identifizierung von Problemen oder Bedenken und die Entnahme biologischer Proben. Blut- (150 ml), Speichel- und Kotproben werden zu Studienbeginn und nach 4 Wochen der Supplementierung entnommen. Nach dieser Probenahme erhalten die Probanden eine Influenza-Impfung (Solvay Pharmaceuticals) und weitere Proben werden 2 und 4 Wochen nach der Impfung entnommen.