PRIMAGE（益生菌、免疫力和衰老） (PRIMAGE)

预计未来 25 年 65 岁及以上的人口数量将增加 60% 以上，这对医疗保健系统提出了巨大挑战。 衰老显着影响免疫功能；这种现象被称为免疫衰老，部分解释了老年人感染易感性增加的原因。 流感在老年人中尤为常见，是老年人死亡的主要原因。 建议接种疫苗以保护老年人免受流感侵害，但免疫衰老也会降低疫苗接种的功效。 据估计，有 3050% 的老年人在接种流感疫苗后未能产生保护性抗体反应，这代表了相当大的资源浪费，并对那些接受疫苗接种的人产生了错误的安全感。

益生菌在预防或治疗多种疾病方面显示出前景，包括乳糖不耐症、便秘和腹泻、缓解过敏，甚至更慢性的全身性疾病，如心血管疾病和癌症。 它们通常与益生元一起服用，益生元是碳水化合物，当有益细菌到达下肠道时，它们会为它们提供食物来源。 人们特别关注益生菌和益生菌对老年人的积极影响，老年人的肠道菌群组成和免疫衰老都会发生变化。 多项研究表明，特定益生菌和益生菌对老年受试者的免疫功能具有有益作用。 然而，这些研究都没有考虑到免疫细胞群与年龄相关的变化。 此外，人们对这些影响背后的机制知之甚少。 尽管如此，益生菌最近已被提议作为“抗免疫衰老”疗法的主要候选者。 我们建议研究益生菌和益生菌混合物对年轻和年长受试者流感疫苗免疫反应的影响，同时考虑到免疫衰老引起的与年龄相关的免疫力变化。 纳入年轻和年长的受试者组将使我们能够确定年长的个体是否因为肠道微生物群和免疫状态的改变而从益生菌中获得特殊益处。

该提案汇集了营养学、肠道健康和免疫学方面的独特专业知识，以确定益生菌和益生菌免疫调节作用的科学基础。 首席研究员 Parveen Yaqoob 博士在饮食、健康、衰老和免疫功能领域工作了 18 年。 Ian Rowland 教授 30 年来一直致力于研究饮食与肠道微生物群之间的相互作用及其对人类健康的影响。 Kieran Tuohy 博士于 2005 年被任命为食品生物科学系食品代谢组学讲师，在肠道微生物学和功能性食品领域拥有超过十年的经验。 Margot Gosney 教授是雷丁大学临床健康科学主任，也是雷丁皇家伯克希尔 NHS 信托基金从事老年护理工作的临床医生。 她的研究兴趣包括老年人营养与健康、衰老、肿瘤学、中风患者牙科科学、流感、失禁、跌倒和智力衰退之间的关系。 Sue Todd 博士是雷丁大学医学统计学专业的讲师，在临床试验和流行病学领域拥有超过 15 年的应用统计学家经验，尤其对序贯临床试验、数据和安全监测委员会以及统计方法感兴趣流行病学。 Richard Aspinall 教授一直在研究这样一个假设，即免疫系统 T 细胞臂的年龄相关变化是由年龄相关的胸腺萎缩驱动的。 首席研究员和其他项目研究人员没有直接参与资助组织 (BBSRC DRINC)，因此不存在利益冲突。 这项研究的结果也将有助于两名研究生的博士论文。

健康志愿者（60 名年轻人 [1835y] 和 60 名老年人 [6585y]）将被随机分配到益生菌和益生菌混合物或安慰剂（麦芽糖糊精/牛奶混合物）中，为期 8 周。 益生菌菌株将是长双歧杆菌bv。 infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 live bacteria per day)，它最初是从健康的老年受试者中分离出来的，在体外被证明具有特殊的生态适应性和抗病原体作用。 将根据促进该益生菌最佳生长和存活的能力选择合适的益生元（8 克/天）（将测试菊粉、低聚果糖 [FOS]、低聚半乳糖 [GOS] 和低聚木糖 [XOS]）。 益生菌和益生菌混合物以及安慰剂小袋将在雷丁大学试验工厂生产和包装，并由雷丁科学服务有限公司进行安全测试。 该项目将根据特异性抗体滴度和细胞反应性评估疫苗功效。

参与者将被要求访问食品与营养科学系 5 次，一次用于筛选，并在研究期间访问 4 次（第 0、4、6 和 8 周）。 筛选访问将涉及详细的病史和由研究护士进行的多项评估，使访问持续约 2 小时。 研究访问将更短（大约 1 小时），包括讨论研究、确定任何问题或疑虑以及收集生物样本。 将在基线和补充 4 周后收集血液（150 毫升）、唾液和粪便样本。 采样后，受试者将接受流感疫苗接种（Solvay Pharmaceuticals），并在接种疫苗后 2 周和 4 周收集更多样本。