PRIMAGE (Probiotiques, Immunité et Vieillissement) (PRIMAGE)

Le nombre de personnes âgées de 65 ans et plus devrait augmenter de plus de 60 % au cours des 25 prochaines années, ce qui représente un énorme défi pour le système de santé. Le vieillissement affecte considérablement la fonction immunitaire ; ce phénomène est connu sous le nom d'immunosénescence et explique en partie la sensibilité accrue aux infections chez les personnes âgées. La grippe est particulièrement fréquente chez les personnes âgées et est une cause majeure de décès chez les personnes âgées. La vaccination est recommandée pour protéger les personnes âgées contre la grippe, mais l'immunosénescence réduit également l'efficacité de la vaccination. Il a été estimé que 30 à 50 % des personnes âgées ne parviennent pas à développer des réponses anticorps protectrices après la vaccination antigrippale, ce qui représente un gaspillage considérable de ressources et un faux sentiment de sécurité pour ceux qui reçoivent les vaccins.

Les probiotiques se sont révélés prometteurs dans la prévention ou le traitement de plusieurs états pathologiques allant de l'intolérance au lactose, de la constipation et de la diarrhée, au soulagement des allergies et même à des maladies systémiques plus chroniques, telles que les maladies cardiovasculaires et le cancer. Souvent, ils sont pris avec des prébiotiques, qui sont des glucides qui fournissent une source de nourriture pour les bactéries bénéfiques lorsqu'elles atteignent l'intestin inférieur. On s'intéresse particulièrement aux influences positives des pré- et probiotiques chez les personnes âgées, qui sont sujettes à une altération de la composition de la microflore intestinale ainsi qu'à l'immunosénescence. Plusieurs études ont démontré les effets bénéfiques de pré- et probiotiques spécifiques sur la fonction immunitaire chez les sujets âgés. Cependant, aucune de ces études n'a pris en compte le changement lié à l'âge dans les populations de cellules immunitaires. De plus, les mécanismes sous-jacents à ces effets sont peu connus. Malgré cela, les probiotiques ont récemment été proposés comme candidats de choix pour la thérapie « anti-immunosénescence ». Nous proposons d'étudier l'impact d'un mélange pré- et probiotique sur la réponse immunitaire à la vaccination contre la grippe chez des sujets jeunes et plus âgés, en tenant compte des changements d'immunité liés à l'âge dus à l'immunosénescence. L'inclusion d'un groupe de sujets jeunes et plus âgés nous permettra de déterminer si les personnes âgées tirent un bénéfice particulier des probiotiques en raison de leur microbiote intestinal et de leur statut immunitaire altérés.

Cette proposition rassemble une combinaison unique d'expertise en nutrition, en santé intestinale et en immunologie pour déterminer la base scientifique des effets immunomodulateurs des pré- et probiotiques. L'investigateur en chef, le Dr Parveen Yaqoob, travaille dans le domaine de l'alimentation, de la santé, du vieillissement et de la fonction immunitaire depuis 18 ans. Le professeur Ian Rowland travaille depuis 30 ans sur l'interaction entre l'alimentation et le microbiote intestinal et ses implications pour la santé humaine. Le Dr Kieran Tuohy a été nommé chargé de cours en métabonomique alimentaire au Département des biosciences alimentaires en 2005 et possède plus de dix ans d'expérience dans le domaine de la microbiologie intestinale et des aliments fonctionnels. Le professeur Margot Gosney est directrice des sciences cliniques de la santé à l'Université de Reading et clinicienne travaillant dans le domaine des soins aux personnes âgées au Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Ses intérêts de recherche comprennent l'association entre la nutrition et la santé des personnes âgées, le vieillissement, l'oncologie, la science dentaire pour les patients victimes d'AVC, la grippe, l'incontinence, les chutes et le déclin intellectuel. Le Dr Sue Todd est chargée de cours en statistiques médicales à l'Université de Reading et possède plus de 15 ans d'expérience en tant que statisticienne appliquée travaillant dans les domaines des essais cliniques et de l'épidémiologie, avec un intérêt particulier pour les essais cliniques séquentiels, les comités de surveillance des données et de la sécurité et les méthodes statistiques. pour l'épidémiologie. Le professeur Richard Aspinall a travaillé sur l'hypothèse que les changements liés à l'âge dans le bras des lymphocytes T du système immunitaire sont entraînés par l'atrophie thymique associée à l'âge. Le chercheur en chef et les autres chercheurs du projet n'ont aucune implication personnelle directe avec l'organisme de financement (BBSRC DRINC) et il n'y a donc pas de conflits d'intérêts. Les résultats de cette étude contribueront également à la thèse de doctorat de deux étudiants de troisième cycle.

Des volontaires sains (60 jeunes [1835y] et 60 plus âgés [6585y]) seront assignés au hasard à un mélange pré- et probiotique ou à un placebo (un mélange maltodextrine/lait) pendant 8 semaines au total. La souche probiotique sera Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10 ^ 8 10 ^ 9 bactéries vivantes par jour), qui a été isolée à l'origine chez des sujets âgés en bonne santé, et dont il a été démontré qu'elle avait une aptitude écologique particulière et des effets antipathogènes in vitro. Un prébiotique adapté (8g/jour) sera sélectionné sur la base de sa capacité à favoriser une croissance et une survie optimales de ce probiotique (inuline, fructooligosaccharides [FOS], galactooligosaccharides [GOS] et xylooligosaccharides [XOS] seront testés). Le mélange prébiotique et probiotique et le sachet placebo seront fabriqués et emballés dans l'usine pilote de l'Université de Reading, et testés par Reading Scientific Services Limited pour la sécurité. Ce projet évaluera l'efficacité du vaccin sur la base à la fois du titre d'anticorps spécifique et de la réactivité cellulaire.

Les participants devront se rendre au Département des sciences de l'alimentation et de la nutrition à 5 reprises une fois pour le dépistage et 4 fois au cours de l'étude (0, 4, 6 et 8 semaines). La visite de dépistage impliquera un historique médical détaillé et plusieurs évaluations à effectuer par une infirmière de recherche, faisant de la visite une durée d'environ 2 heures. Les visites d'étude seront plus courtes (environ 1 heure), impliquant une discussion de l'étude, l'identification de tout problème ou préoccupation et la collecte d'échantillons biologiques. Des échantillons de sang (150 ml), de salive et de matières fécales seront prélevés au départ et après 4 semaines de supplémentation. Après ce prélèvement, les sujets recevront une vaccination contre la grippe (Solvay Pharmaceuticals) et d'autres échantillons seront prélevés 2 et 4 semaines après la vaccination.