PRIMAGE (Probióticos, Imunidade e Envelhecimento) (PRIMAGE)

Espera-se que o número de pessoas com 65 anos ou mais aumente mais de 60% nos próximos 25 anos, o que representa um enorme desafio para o sistema de saúde. O envelhecimento afeta drasticamente a função imunológica; esse fenômeno é conhecido como imunossenescência e explica em parte o aumento da suscetibilidade à infecção em indivíduos mais velhos. A gripe é particularmente comum em indivíduos mais velhos e é uma das principais causas de morte em pessoas idosas. A vacinação é recomendada para proteger os idosos contra a gripe, mas a imunossenescência também reduz a eficácia da vacinação. Estima-se que 3.050% dos idosos falham em desenvolver respostas protetoras de anticorpos após a vacinação contra influenza, representando um considerável desperdício de recursos e uma falsa sensação de segurança para aqueles que recebem as vacinas.

Os probióticos têm se mostrado promissores na prevenção ou tratamento de várias doenças, desde intolerância à lactose, constipação e diarreia, alívio de alergias e até doenças sistêmicas mais crônicas, como doenças cardiovasculares e câncer. Freqüentemente, eles são tomados junto com prebióticos, que são carboidratos que fornecem uma fonte de alimento para as bactérias benéficas quando atingem o intestino inferior. Há um interesse particular nas influências positivas de pré e probióticos em pessoas idosas, que estão sujeitas a alterações na composição da microflora intestinal, bem como à imunossenescência. Vários estudos demonstraram efeitos benéficos de pré e probióticos específicos na função imunológica em indivíduos mais velhos. No entanto, nenhum desses estudos levou em consideração a mudança relacionada à idade nas populações de células imunes. Além disso, há pouca compreensão dos mecanismos subjacentes a esses efeitos. Apesar disso, os probióticos foram recentemente propostos como principais candidatos à terapia "anti-imunossenescência". Propomos investigar o impacto de uma mistura pré e probiótica na resposta imune à vacinação contra influenza em indivíduos jovens e idosos, levando em consideração as mudanças relacionadas à idade na imunidade devido à imunossenescência. A inclusão de um grupo de indivíduos jovens e mais velhos nos permitirá verificar se os indivíduos mais velhos obtêm benefícios particulares dos probióticos por causa de sua microbiota intestinal alterada e estado imunológico.

Esta proposta reúne uma combinação única de experiência em nutrição, saúde intestinal e imunologia para determinar a base científica dos efeitos imunomoduladores de pré e probióticos. O investigador-chefe, Dr. Parveen Yaqoob, trabalha na área de dieta, saúde, envelhecimento e função imunológica há 18 anos. O professor Ian Rowland trabalha na interação entre dieta e microbiota intestinal e suas implicações para a saúde humana há 30 anos. O Dr. Kieran Tuohy foi nomeado Professor de Metabonômica Alimentar no Departamento de Biociências Alimentares em 2005 e tem mais de dez anos de experiência no campo da microbiologia intestinal e alimentos funcionais. A professora Margot Gosney é diretora de Ciências Clínicas de Saúde da Universidade de Reading e clínica que trabalha com atendimento a idosos no Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Seus interesses de pesquisa incluem a associação entre nutrição e saúde de idosos, envelhecimento, oncologia, ciência odontológica para pacientes com AVC, gripe, incontinência, quedas e declínio intelectual. A Dra Sue Todd é Leitora em Estatística Médica na Universidade de Reading e tem mais de 15 anos de experiência como estatística aplicada trabalhando nas áreas de ensaios clínicos e epidemiologia, com interesse particular em ensaios clínicos sequenciais, Placas de Monitoramento de Dados e Segurança e métodos estatísticos para epidemiologia. O professor Richard Aspinall tem trabalhado com a hipótese de que as alterações relacionadas à idade no braço das células T do sistema imunológico são impulsionadas pela atrofia tímica associada à idade. O Investigador Chefe e os outros pesquisadores do projeto não têm envolvimento pessoal direto com a organização financiadora (BBSRC DRINC) e, portanto, não há conflitos de interesse. Os resultados deste estudo também contribuirão para a tese de doutorado de dois alunos de pós-graduação.

Voluntários saudáveis ​​(60 jovens [1835 anos] e 60 idosos [6585 anos]) serão aleatoriamente designados para uma mistura pré e probiótica ou placebo (uma mistura de maltodextrina/leite) por 8 semanas no total. A cepa probiótica será Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 bactérias vivas por dia), que foi originalmente isolado de indivíduos idosos saudáveis ​​e que demonstrou ter aptidão ecológica particular e efeitos antipatogênicos in vitro. Um prebiótico adequado (8g/dia) será selecionado com base na capacidade de promover crescimento e sobrevivência ideais desse probiótico (inulina, frutooligossacarídeos [FOS], galactooligossacarídeos [GOS] e xilooligossacarídeos [XOS] serão testados). A mistura pré e probiótica e o sachê de placebo serão fabricados e embalados na planta piloto da Universidade de Reading e testados pela Reading Scientific Services Limited quanto à segurança. Este projeto avaliará a eficácia da vacina com base no título de anticorpos específicos e na capacidade de resposta celular.

Os participantes serão obrigados a visitar o Departamento de Ciências Alimentares e Nutricionais em 5 ocasiões uma vez para triagem e 4 vezes durante o estudo (0, 4, 6 e 8 semanas). A visita de triagem envolverá um histórico médico detalhado e várias avaliações a serem realizadas por uma enfermeira pesquisadora, fazendo com que a visita tenha aproximadamente 2 horas de duração. As visitas do estudo serão mais curtas (aproximadamente 1 hora), envolvendo uma discussão do estudo, identificação de problemas ou preocupações e coleta de amostras biológicas. Amostras de sangue (150ml), saliva e fezes serão coletadas no início e após 4 semanas de suplementação. Após esta amostragem, os indivíduos receberão uma vacinação contra influenza (Solvay Pharmaceuticals) e outras amostras serão coletadas 2 e 4 semanas após a vacinação.