PRIMAGE (Probiotika, immunitet og aldring) (PRIMAGE)

Antallet af personer på 65 år og derover forventes at stige med over 60 % i de næste 25 år, hvilket udgør en enorm udfordring for sundhedsvæsenet. Aldring påvirker immunfunktionen dramatisk; dette fænomen er kendt som immunosenescens og forklarer til dels den øgede modtagelighed for infektion hos ældre individer. Influenza er især almindelig hos ældre mennesker og er en væsentlig dødsårsag hos ældre mennesker. Vaccination anbefales for at beskytte ældre mod influenza, men immunosenescens reducerer også vaccinationens effektivitet. Det er blevet anslået, at 3050% af ældre voksne ikke formår at opbygge beskyttende antistofresponser efter influenzavaccination, hvilket repræsenterer et betydeligt ressourcespild og en falsk følelse af sikkerhed for dem, der modtager vaccinationerne.

Probiotika har vist lovende i forebyggelsen eller behandlingen af ​​adskillige sygdomstilstande lige fra laktoseintolerance, forstoppelse og diarré, lindring af allergi og endda til mere kroniske systemiske sygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme og kræft. Ofte tages de sammen med præbiotika, som er kulhydrater, der giver føde til de gavnlige bakterier, når de når ned i tarmen. Der er særlig interesse for de positive påvirkninger af præ- og probiotika hos ældre mennesker, som er udsat for ændringer i tarmmikroflorasammensætningen samt immunosenescens. Adskillige undersøgelser har vist gavnlige effekter af specifikke præ- og probiotika på immunfunktionen hos ældre forsøgspersoner. Imidlertid har ingen af ​​disse undersøgelser taget højde for det aldersrelaterede skift i immuncellepopulationer. Desuden er der ringe forståelse for de mekanismer, der ligger til grund for disse effekter. På trods af dette er probiotika for nylig blevet foreslået som primære kandidater til 'antiimmunosenescens'-terapi. Vi foreslår at undersøge virkningen af ​​en præ- og probiotisk blanding på immunresponset på influenzavaccination hos unge og ældre forsøgspersoner under hensyntagen til de aldersrelaterede skift i immunitet på grund af immunosenescens. Inklusionen af ​​både en ung og ældre gruppe af forsøgspersoner vil give os mulighed for at fastslå, om ældre individer har særlig fordel af probiotika på grund af deres ændrede tarmmikrobiota og immunstatus.

Dette forslag samler en unik kombination af ekspertise inden for ernæring, tarmsundhed og immunologi for at bestemme det videnskabelige grundlag for de immunmodulerende virkninger af præ- og probiotika. Chefefterforskeren, Dr. Parveen Yaqoob, har arbejdet med kost, sundhed, aldring og immunfunktion i 18 år. Professor Ian Rowland har arbejdet på samspillet mellem kost og tarmmikrobiota og dens konsekvenser for menneskers sundhed i 30 år. Dr. Kieran Tuohy blev udnævnt til lektor i fødevaremetabonomik ved Institut for Fødevarebiovidenskab i 2005 og har over ti års erfaring inden for tarmmikrobiologi og funktionelle fødevarer. Professor Margot Gosney er direktør for Clinical Health Sciences, University of Reading og en kliniker, der arbejder i ældrepleje hos Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Hendes forskningsinteresser omfatter sammenhængen mellem ældres ernæring og sundhed, aldring, onkologi, tandlægevidenskab for slagtilfældepatienter, influenza, inkontinens, fald og intellektuel tilbagegang. Dr. Sue Todd er læser i medicinsk statistik ved University of Reading og har over 15 års erfaring som anvendt statistiker, der arbejder inden for kliniske forsøg og epidemiologi, med særlig interesse for sekventielle kliniske forsøg, data- og sikkerhedsovervågningsråd og statistiske metoder til epidemiologi. Professor Richard Aspinall har arbejdet på den hypotese, at aldersrelaterede ændringer i immunsystemets T-cellearm er drevet af aldersassocieret thymusatrofi. Chief Investigator og de øvrige projektforskere har ingen direkte personlig involvering i finansieringsorganisationen (BBSRC DRINC), og der er derfor ingen interessekonflikter. Resultaterne af denne undersøgelse vil også bidrage til ph.d.-afhandlingen for to postgraduate studerende.

Raske frivillige (60 unge [1835y] og 60 ældre [6585y]) vil blive tilfældigt tildelt enten en præ- og probiotisk blanding eller placebo (en maltodextrin/mælkeblanding) i 8 uger i alt. Den probiotiske stamme vil være Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 levende bakterier pr. dag), som oprindeligt blev isoleret fra raske ældre forsøgspersoner, og som har vist sig at have særlig økologisk fitness og antipatogene virkninger in vitro. Et passende præbiotikum (8g/dag) vil blive udvalgt på basis af evnen til at fremme optimal vækst og overlevelse af dette probiotikum (inulin, fructooligosaccharider [FOS], galactooligosaccharider[GOS] og xylooligosaccharider[XOS] vil blive testet). Præ- og probiotikablandingen og placebo-posen vil blive fremstillet og pakket i University of Reading pilotanlæg og testet af Reading Scientific Services Limited for sikkerhed. Dette projekt vil vurdere vaccinens effektivitet på basis af både specifik antistoftiter og cellulær respons.

Deltagerne skal besøge Institut for Fødevare- og Ernæringsvidenskab 5 gange én gang til screening og 4 gange i løbet af undersøgelsen (0, 4, 6 og 8 uger). Screeningsbesøget vil involvere en detaljeret sygehistorie og flere vurderinger, der skal udføres af en forskningssygeplejerske, hvilket gør besøget cirka 2 timers varighed. Studiebesøgene vil være kortere (ca. 1 time), der involverer en diskussion af undersøgelsen, identifikation af eventuelle problemer eller bekymringer og indsamling af biologiske prøver. Blod (150 ml), spyt og fæcesprøver vil blive udtaget ved baseline og efter 4 ugers tilskud. Efter denne prøveudtagning vil forsøgspersoner modtage en influenzavaccination (Solvay Pharmaceuticals), og yderligere prøver vil blive indsamlet 2 og 4 uger efter vaccination.