PRIMAGE (Probiotika, immunitet och åldrande) (PRIMAGE)

Antalet personer som är 65 år och äldre förväntas öka med över 60 % under de kommande 25 åren, vilket innebär en enorm utmaning för sjukvården. Åldrande påverkar immunförsvaret dramatiskt, detta fenomen kallas immunosenscens och förklarar delvis den ökade känsligheten för infektion hos äldre individer. Influensa är särskilt vanlig hos äldre individer och är en viktig dödsorsak hos äldre människor. Vaccination rekommenderas för att skydda äldre personer mot influensa, men immunosenscens minskar också effekten av vaccination. Det har uppskattats att 3 050 % av äldre vuxna misslyckas med att få skyddande antikroppssvar efter influensavaccination, vilket representerar ett stort slöseri med resurser och en falsk känsla av säkerhet för dem som får vaccinationerna.

Probiotika har visat sig lovande för att förebygga eller behandla flera sjukdomstillstånd, allt från laktosintolerans, förstoppning och diarré, lindring av allergier och till och med till mer kroniska systemiska sjukdomar, såsom hjärt-kärlsjukdomar och cancer. Ofta tas de tillsammans med prebiotika, som är kolhydrater som ger en näringskälla för de nyttiga bakterierna när de når nedre tarmen. Det finns särskilt intresse för de positiva effekterna av pre- och probiotika hos äldre människor, som är föremål för förändringar i tarmens mikroflorasammansättning såväl som immunosenscens. Flera studier har visat gynnsamma effekter av specifika pre- och probiotika på immunfunktionen hos äldre försökspersoner. Ingen av dessa studier har dock tagit hänsyn till den åldrande förändringen i immuncellpopulationer. Dessutom finns det liten förståelse för de mekanismer som ligger bakom dessa effekter. Trots detta har probiotika nyligen föreslagits som främsta kandidater för "antiimmunosenescens"-terapi. Vi föreslår att undersöka effekten av en pre- och probiotisk mix på immunsvaret mot influensavaccination hos unga och äldre försökspersoner, med hänsyn till åldersrelaterade förändringar i immunitet på grund av immunosenscens. Inkluderandet av både en ung och äldre grupp av försökspersoner kommer att tillåta oss att fastställa om äldre individer drar särskild nytta av probiotika på grund av deras förändrade tarmmikrobiota och immunstatus.

Detta förslag sammanför en unik kombination av expertis inom nutrition, tarmhälsa och immunologi för att fastställa den vetenskapliga grunden för de immunmodulerande effekterna av pre- och probiotika. Chefsutredaren, Dr Parveen Yaqoob, har arbetat inom området kost, hälsa, åldrande och immunfunktion i 18 år. Professor Ian Rowland har arbetat med interaktionen mellan kosten och tarmmikrobiotan och dess konsekvenser för människors hälsa i 30 år. Dr Kieran Tuohy utnämndes till lektor i livsmedelsmetabonomik vid institutionen för livsmedelsbiovetenskap 2005 och har över tio års erfarenhet inom området tarmmikrobiologi och funktionell mat. Professor Margot Gosney är direktör för Clinical Health Sciences, University of Reading och en kliniker som arbetar inom äldreomsorgen vid Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Hennes forskningsintressen inkluderar sambandet mellan kost och hälsa hos äldre, åldrande, onkologi, tandläkarvetenskap för strokepatienter, influensa, inkontinens, fall och intellektuell försämring. Dr Sue Todd är läsare i medicinsk statistik vid University of Reading och har över 15 års erfarenhet som tillämpad statistiker som arbetar inom kliniska prövningar och epidemiologi, med särskilt intresse för sekventiella kliniska prövningar, data- och säkerhetsövervakningsnämnder och statistiska metoder för epidemiologi. Professor Richard Aspinall har arbetat med hypotesen att åldersrelaterade förändringar i immunsystemets T-cellsarm drivs av åldersrelaterad tymusatrofi. Chefsutredaren och de andra projektforskarna har inget direkt personligt engagemang i den finansierande organisationen (BBSRC DRINC) och därför finns det inga intressekonflikter. Resultaten av denna studie kommer också att bidra till två doktoranders doktorsavhandling.

Friska frivilliga (60 unga [1835y] och 60 äldre [6585y]) kommer att slumpmässigt tilldelas antingen en pre- och probiotisk mix eller placebo (en maltodextrin/mjölkblandning) i totalt 8 veckor. Den probiotiska stammen kommer att vara Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 levande bakterier per dag), som ursprungligen isolerades från friska äldre försökspersoner och som har visats ha speciell ekologisk kondition och antipatogena effekter in vitro. Ett lämpligt prebiotikum (8 g/dag) kommer att väljas ut på grundval av förmågan att främja optimal tillväxt och överlevnad av denna probiotika (inulin, fruktooligosackarider [FOS], galaktooligosackarider[GOS] och xylooligosackarider[XOS] kommer att testas). Pre- och probiotikablandningen och placebopåsen kommer att tillverkas och förpackas i University of Reading pilotanläggning och testas av Reading Scientific Services Limited för säkerhet. Detta projekt kommer att bedöma vaccinets effektivitet på basis av både specifik antikroppstiter och cellulär respons.

Deltagarna kommer att behöva besöka institutionen för livsmedels- och näringsvetenskap vid 5 tillfällen en gång för screening och 4 gånger under studien (0, 4, 6 och 8 veckor). Screeningbesöket kommer att involvera en detaljerad medicinsk historia och flera bedömningar som ska utföras av en forskningssjuksköterska, vilket gör att besöket tar cirka 2 timmar. Studiebesöken kommer att vara kortare (cirka 1 timme), med en diskussion om studien, identifiering av eventuella problem eller problem och insamling av biologiska prover. Blod (150 ml), saliv och fekala prover kommer att samlas vid baslinjen och efter 4 veckors tillskott. Efter denna provtagning kommer försökspersonerna att få en influensavaccination (Solvay Pharmaceuticals) och ytterligare prover kommer att samlas in 2 och 4 veckor efter vaccinationen.