PRIMAGE (probiotica, immuniteit en veroudering) (PRIMAGE)

Het aantal mensen van 65 jaar en ouder zal de komende 25 jaar naar verwachting met ruim 60% toenemen, wat een enorme uitdaging vormt voor de gezondheidszorg. Veroudering heeft een dramatische invloed op de immuunfunctie; dit fenomeen staat bekend als immunosenescentie en verklaart gedeeltelijk de verhoogde vatbaarheid voor infectie bij oudere personen. Influenza komt vooral veel voor bij oudere personen en is een belangrijke doodsoorzaak bij oudere mensen. Vaccinatie wordt aanbevolen om ouderen tegen griep te beschermen, maar immunosenescentie vermindert ook de werkzaamheid van vaccinatie. Geschat wordt dat 3050% van de oudere volwassenen er niet in slaagt om beschermende antilichaamresponsen op te bouwen na griepvaccinatie, wat een aanzienlijke verspilling van middelen en een vals gevoel van veiligheid betekent voor degenen die de vaccinaties krijgen.

Probiotica zijn veelbelovend gebleken bij de preventie of behandeling van verschillende ziektetoestanden, variërend van lactose-intolerantie, constipatie en diarree, verlichting van allergie en zelfs tot meer chronische systemische ziekten, zoals hart- en vaatziekten en kanker. Vaak worden ze samen met prebiotica ingenomen, dit zijn koolhydraten die een voedselbron vormen voor de nuttige bacteriën wanneer ze de lagere darm bereiken. Er is vooral belangstelling voor de positieve invloeden van pre- en probiotica bij ouderen, die onderhevig zijn aan veranderingen in de samenstelling van de darmflora en aan immunosenescentie. Verschillende onderzoeken hebben gunstige effecten aangetoond van specifieke pre- en probiotica op de immuunfunctie bij oudere proefpersonen. Geen van deze studies heeft echter rekening gehouden met de leeftijdsgerelateerde verschuiving in immuuncelpopulaties. Bovendien is er weinig inzicht in de mechanismen die aan deze effecten ten grondslag liggen. Desondanks zijn onlangs probiotica voorgesteld als belangrijkste kandidaten voor 'antiimmunosenescentie'-therapie. We stellen voor om de impact van een pre- en probiotische mix op de immuunrespons op griepvaccinatie bij jonge en oudere proefpersonen te onderzoeken, rekening houdend met de leeftijdsgerelateerde verschuivingen in immuniteit als gevolg van immunosenescentie. Door zowel een jonge als een oudere groep proefpersonen op te nemen, kunnen we nagaan of oudere personen bijzonder baat hebben bij probiotica vanwege hun veranderde darmmicrobiota en immuunstatus.

Dit voorstel brengt een unieke combinatie van expertise op het gebied van voeding, darmgezondheid en immunologie samen om de wetenschappelijke basis voor de immunomodulerende effecten van pre- en probiotica te bepalen. De hoofdonderzoeker, dr. Parveen Yaqoob, is al 18 jaar werkzaam op het gebied van voeding, gezondheid, veroudering en immuunfunctie. Professor Ian Rowland werkt al 30 jaar aan de interactie tussen voeding en de darmmicrobiota en de implicaties ervan voor de menselijke gezondheid. Dr. Kieran Tuohy werd in 2005 aangesteld als lector Food Metabonomics bij de afdeling Food Biosciences en heeft meer dan tien jaar ervaring op het gebied van darmmicrobiologie en functionele voeding. Professor Margot Gosney is directeur van Clinical Health Sciences, The University of Reading en een clinicus werkzaam in de ouderenzorg bij de Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Haar onderzoeksinteresses omvatten de associatie tussen voeding en gezondheid van ouderen, veroudering, oncologie, tandheelkunde voor patiënten met een beroerte, griep, incontinentie, vallen en intellectuele achteruitgang. Dr. Sue Todd is lector medische statistiek aan de Universiteit van Reading en heeft meer dan 15 jaar ervaring als toegepast statisticus op het gebied van klinische proeven en epidemiologie, met bijzondere belangstelling voor sequentiële klinische proeven, gegevens- en veiligheidsmonitoringborden en statistische methoden. voor epidemiologie. Professor Richard Aspinall heeft gewerkt aan de hypothese dat leeftijdsgerelateerde veranderingen in de T-celarm van het immuunsysteem worden aangestuurd door leeftijdsgebonden thymusatrofie. De hoofdonderzoeker en de andere projectonderzoekers hebben geen directe persoonlijke betrokkenheid bij de financierende organisatie (BBSRC DRINC) en er zijn dus geen belangenconflicten. De resultaten van dit onderzoek zullen ook bijdragen aan het proefschrift van twee postdoctorale studenten.

Gezonde vrijwilligers (60 jonge [1835j] en 60 oudere [6585j]) zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel een pre-en probiotische mix of placebo (een maltodextrine/melk mix) gedurende in totaal 8 weken. De probiotische stam zal Bifidobacterium longum bv zijn. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 levende bacteriën per dag), oorspronkelijk geïsoleerd uit gezonde oudere proefpersonen, en waarvan is aangetoond dat het in vitro een bijzondere ecologische fitheid en antipathogene effecten heeft. Een geschikt prebioticum (8 g/dag) zal worden geselecteerd op basis van het vermogen om optimale groei en overleving van dit probioticum te bevorderen (inuline, fructooligosacchariden [FOS], galactooligosacchariden [GOS] en xylooligosacchariden [XOS] zullen worden getest). De pre- en probiotische mix en het placebo-sachet zullen worden vervaardigd en verpakt in de proeffabriek van de Universiteit van Reading en door Reading Scientific Services Limited worden getest op veiligheid. Dit project zal de werkzaamheid van vaccins beoordelen op basis van zowel de specifieke antilichaamtiter als de cellulaire responsiviteit.

Deelnemers moeten de afdeling Voedings- en Voedingswetenschappen 5 keer bezoeken voor screening en 4 keer tijdens het onderzoek (0, 4, 6 en 8 weken). Het screeningsbezoek omvat een gedetailleerde medische geschiedenis en verschillende beoordelingen die moeten worden uitgevoerd door een onderzoeksverpleegkundige, waardoor het bezoek ongeveer 2 uur duurt. De studiebezoeken zijn korter (ongeveer 1 uur) en omvatten een bespreking van de studie, het identificeren van eventuele problemen of zorgen en het verzamelen van biologische monsters. Bloed (150 ml), speeksel en ontlastingsmonsters worden verzameld bij baseline en na 4 weken suppletie. Na deze bemonstering krijgen de proefpersonen een griepvaccinatie (Solvay Pharmaceuticals) en worden er 2 en 4 weken na de vaccinatie verdere monsters genomen.