PRIMAGE (пробиотики, иммунитет и старение) (PRIMAGE)

Ожидается, что число людей в возрасте 65 лет и старше вырастет более чем на 60% в течение следующих 25 лет, что представляет собой огромную проблему для системы здравоохранения. Старение резко влияет на иммунную функцию; это явление известно как иммуносенесценция и частично объясняет повышенную восприимчивость к инфекциям у пожилых людей. Грипп особенно распространен среди пожилых людей и является основной причиной смерти пожилых людей. Вакцинация рекомендуется для защиты пожилых людей от гриппа, но иммуностарение также снижает эффективность вакцинации. Было подсчитано, что у 30–50% пожилых людей не вырабатывается защитная реакция антител после вакцинации против гриппа, что представляет собой значительную трату ресурсов и ложное чувство безопасности для тех, кто проходит вакцинацию.

Пробиотики показали себя многообещающими в профилактике или лечении ряда болезненных состояний, начиная от непереносимости лактозы, запоров и диареи, облегчения аллергии и даже более хронических системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и рак. Часто их принимают вместе с пребиотиками, представляющими собой углеводы, которые служат источником пищи для полезных бактерий, когда они достигают нижних отделов кишечника. Особый интерес представляет положительное влияние пре- и пробиотиков на пожилых людей, подверженных изменению состава микрофлоры кишечника, а также иммуностарению. Несколько исследований продемонстрировали благотворное влияние специфических пре- и пробиотиков на иммунную функцию у пожилых людей. Однако ни в одном из этих исследований не учитывались возрастные сдвиги в популяциях иммунных клеток. Кроме того, мало кто понимает механизмы, лежащие в основе этих эффектов. Несмотря на это, пробиотики недавно были предложены в качестве основных кандидатов для терапии «антииммунного старения». Мы предлагаем исследовать влияние смеси пре- и пробиотиков на иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у лиц молодого и пожилого возраста с учетом возрастных сдвигов иммунитета, обусловленных иммуностарением. Включение как молодых, так и пожилых групп субъектов позволит нам выяснить, получают ли пожилые люди особую пользу от пробиотиков из-за их измененной микробиоты кишечника и иммунного статуса.

Это предложение объединяет уникальное сочетание опыта в области питания, здоровья кишечника и иммунологии для определения научной основы иммуномодулирующего действия пре- и пробиотиков. Главный исследователь, доктор Парвин Якуб, работает в области диеты, здоровья, старения и иммунной функции уже 18 лет. Профессор Ян Роуленд уже 30 лет работает над взаимодействием между диетой и микробиотой кишечника и его последствиями для здоровья человека. Доктор Киран Туохи был назначен лектором по метабономике пищевых продуктов на кафедре биологических наук о пищевых продуктах в 2005 году и имеет более чем десятилетний опыт работы в области микробиологии кишечника и функциональных пищевых продуктов. Профессор Марго Госни — директор отдела клинических медицинских наук Университета Рединга и клиницист, работающий в сфере ухода за пожилыми людьми в Фонде Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Рединг. Ее исследовательские интересы включают связь между питанием и здоровьем пожилых людей, старением, онкологией, стоматологией для пациентов с инсультом, гриппом, недержанием мочи, падениями и снижением интеллекта. Доктор Сью Тодд является лектором по медицинской статистике в Университете Рединга и имеет более чем 15-летний опыт работы прикладным статистиком, работающим в области клинических испытаний и эпидемиологии, с особым интересом к последовательным клиническим испытаниям, Советам по мониторингу данных и безопасности и статистическим методам. для эпидемиологии. Профессор Ричард Аспиналл работал над гипотезой о том, что возрастные изменения в Т-клеточном звене иммунной системы обусловлены возрастной атрофией тимуса. Главный исследователь и другие исследователи проекта не имеют прямого личного участия в финансирующей организации (BBSRC DRINC), и, следовательно, конфликт интересов отсутствует. Результаты этого исследования также будут использованы при написании кандидатской диссертации двух аспирантов.

Здоровые добровольцы (60 молодых [1835 лет] и 60 пожилых [6585 лет]) будут случайным образом распределены либо на смесь пре-и пробиотиков, либо на плацебо (смесь мальтодекстрина/молока) в течение 8 недель. Пробиотический штамм будет Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10 ^ 8 10 ^ 9 живых бактерий в день), который первоначально был выделен от здоровых пожилых людей и который, как было продемонстрировано, обладает особой экологической пригодностью и антипатогенным действием in vitro. Подходящий пребиотик (8 г/день) будет выбран на основе способности стимулировать оптимальный рост и выживание этого пробиотика (будут протестированы инулин, фруктоолигосахариды [ФОС], галактоолигосахариды [ГОС] и ксилоолигосахариды [КСОС]). Смесь пре- и пробиотиков и саше плацебо будут производиться и упаковываться на пилотном заводе Университета Рединга, а также проверяться на безопасность компанией Reading Scientific Services Limited. В рамках этого проекта будет оцениваться эффективность вакцины на основе как титра специфических антител, так и клеточной чувствительности.

Участники должны будут посетить Департамент наук о пищевых продуктах и ​​питании 5 раз для скрининга и 4 раза во время исследования (0, 4, 6 и 8 недель). Визит для скрининга будет включать в себя подробный анамнез и несколько оценок, которые должны быть проведены медсестрой-исследователем, в результате чего визит продлится примерно 2 часа. Учебные визиты будут короче (приблизительно 1 час) и будут включать обсуждение исследования, выявление любых проблем или опасений и сбор биологических образцов. Образцы крови (150 мл), слюны и фекалий будут собираться в начале исследования и через 4 недели приема добавок. После этого отбора образцов субъекты получат вакцину против гриппа (Solvay Pharmaceuticals), а дополнительные образцы будут взяты через 2 и 4 недели после вакцинации.