PRIMAGE (Probiotika, immunitet og aldring) (PRIMAGE)

Antall personer i alderen 65 år og over forventes å stige med over 60 % i løpet av de neste 25 årene, noe som utgjør en enorm utfordring for helsevesenet. Aldring påvirker immunfunksjonen dramatisk; dette fenomenet er kjent som immunosenescens og forklarer delvis den økte mottakelighet for infeksjon hos eldre individer. Influensa er spesielt vanlig hos eldre individer og er en viktig dødsårsak hos eldre mennesker. Vaksinasjon anbefales for å beskytte eldre mot influensa, men immunosenescens reduserer også effekten av vaksinasjon. Det har blitt anslått at 3050 % av eldre voksne ikke klarer å oppnå beskyttende antistoffresponser etter influensavaksinasjon, noe som representerer en betydelig ressurssløsing og en falsk følelse av trygghet for de som mottar vaksinasjonen.

Probiotika har vist lovende i forebygging eller behandling av flere sykdomstilstander, alt fra laktoseintoleranse, forstoppelse og diaré, lindring av allergi og til og med til mer kroniske systemiske sykdommer, som hjerte- og karsykdommer og kreft. Ofte tas de sammen med prebiotika, som er karbohydrater som gir mat til de nyttige bakteriene når de når nedre tarm. Det er spesiell interesse for den positive påvirkningen av pre- og probiotika hos eldre mennesker, som er gjenstand for endringer i tarmmikroflorasammensetningen samt immunosenescens. Flere studier har vist gunstige effekter av spesifikke pre- og probiotika på immunfunksjonen hos eldre forsøkspersoner. Imidlertid har ingen av disse studiene tatt i betraktning det aldrende skiftet i immuncellepopulasjoner. Videre er det liten forståelse for mekanismene som ligger til grunn for disse effektene. Til tross for dette har probiotika nylig blitt foreslått som hovedkandidater for 'antiimmunosenescens'-terapi. Vi foreslår å undersøke virkningen av en pre- og probiotisk blanding på immunresponsen på influensavaksinasjon hos unge og eldre forsøkspersoner, med tanke på aldersrelaterte endringer i immunitet på grunn av immunosenescens. Inkludering av både en ung og eldre gruppe av personer vil tillate oss å fastslå om eldre individer har særlig fordel av probiotika på grunn av deres endrede tarmmikrobiota og immunstatus.

Dette forslaget samler en unik kombinasjon av ekspertise innen ernæring, tarmhelse og immunologi for å bestemme det vitenskapelige grunnlaget for de immunmodulerende effektene av pre- og probiotika. Sjefsetterforskeren, Dr Parveen Yaqoob, har jobbet med kosthold, helse, aldring og immunfunksjon i 18 år. Professor Ian Rowland har jobbet med samspillet mellom kosthold og tarmmikrobiota og dens implikasjoner for menneskers helse i 30 år. Dr. Kieran Tuohy ble utnevnt til lektor i matmetabonomikk ved Institutt for matbiovitenskap i 2005 og har over ti års erfaring innen tarmmikrobiologi og funksjonell mat. Professor Margot Gosney er direktør for Clinical Health Sciences, University of Reading og en kliniker som jobber innen eldreomsorg ved Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Hennes forskningsinteresser inkluderer assosiasjonen mellom ernæring og helse hos eldre mennesker, aldring, onkologi, tannlegevitenskap for slagpasienter, influensa, inkontinens, fall og intellektuell tilbakegang. Dr Sue Todd er en leser i medisinsk statistikk ved University of Reading og har over 15 års erfaring som anvendt statistiker som arbeider innen kliniske studier og epidemiologi, med spesiell interesse for sekvensielle kliniske studier, data- og sikkerhetsovervåkingstavler og statistiske metoder for epidemiologi. Professor Richard Aspinall har jobbet med hypotesen om at aldersrelaterte endringer i T-cellearmen til immunsystemet er drevet av aldersassosiert tymusatrofi. Hovedetterforskeren og de andre prosjektforskerne har ingen direkte personlig involvering i finansieringsorganisasjonen (BBSRC DRINC), og det er derfor ingen interessekonflikter. Resultatene av denne studien vil også bidra til doktorgradsavhandlingen til to doktorgradsstudenter.

Friske frivillige (60 unge [1835y] og 60 eldre [6585y]) vil bli tilfeldig tildelt enten en pre- og probiotisk blanding eller til placebo (en maltodekstrin/melk-blanding) i totalt 8 uker. Den probiotiske stammen vil være Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 levende bakterier per dag), som opprinnelig ble isolert fra friske eldre forsøkspersoner, og som har vist seg å ha spesiell økologisk form og antipatogene effekter in vitro. Et passende prebiotikum (8g/dag) vil bli valgt ut på grunnlag av evnen til å fremme optimal vekst og overlevelse av dette probiotikumet (inulin, fruktooligosakkarider [FOS], galaktooligosakkarider[GOS] og xylooligosakkarider[XOS] vil bli testet). Pre- og probiotikablandingen og placeboposen vil bli produsert og pakket i University of Reading pilotanlegg, og testet av Reading Scientific Services Limited for sikkerhets skyld. Dette prosjektet vil vurdere vaksineeffektivitet på grunnlag av både spesifikk antistofftiter og cellulær respons.

Deltakerne vil bli pålagt å besøke Institutt for mat- og ernæringsvitenskap ved 5 anledninger én gang for screening og 4 ganger i løpet av studien (0, 4, 6 og 8 uker). Screeningbesøket vil involvere en detaljert sykehistorie og flere vurderinger som skal utføres av en forskningssykepleier, noe som gjør besøket omtrent 2 timers varighet. Studiebesøkene vil være kortere (ca. 1 time), med en diskusjon av studien, identifisering av eventuelle problemer eller bekymringer og innsamling av biologiske prøver. Blod (150 ml), spytt og avføringsprøver vil bli tatt ved baseline og etter 4 ukers tilskudd. Etter denne prøvetakingen vil forsøkspersonene få en influensavaksinasjon (Solvay Pharmaceuticals) og ytterligere prøver vil bli samlet inn 2 og 4 uker etter vaksinasjon.