PRIMAGE (Probióticos, Inmunidad y Envejecimiento) (PRIMAGE)

Se espera que el número de personas de 65 años o más aumente en más del 60 % en los próximos 25 años, lo que representa un enorme desafío para el sistema de salud. El envejecimiento afecta dramáticamente la función inmunológica; este fenómeno se conoce como inmunosenescencia y explica en parte la mayor susceptibilidad a la infección en las personas mayores. La influenza es particularmente común en las personas mayores y es una de las principales causas de muerte en las personas mayores. Se recomienda la vacunación para proteger a las personas mayores contra la influenza, pero la inmunosenescencia también reduce la eficacia de la vacunación. Se ha estimado que entre el 30 y el 50 % de los adultos mayores no logran generar respuestas protectoras de anticuerpos después de la vacunación contra la influenza, lo que representa un desperdicio considerable de recursos y una falsa sensación de seguridad para quienes reciben las vacunas.

Los probióticos se han mostrado prometedores en la prevención o el tratamiento de varios estados patológicos que van desde la intolerancia a la lactosa, el estreñimiento y la diarrea, el alivio de la alergia e incluso enfermedades sistémicas más crónicas, como las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. A menudo se toman junto con prebióticos, que son carbohidratos que proporcionan una fuente de alimento para las bacterias beneficiosas cuando llegan al intestino inferior. Existe un interés particular en las influencias positivas de los prebióticos y probióticos en las personas mayores, que están sujetas a la alteración de la composición de la microflora intestinal, así como a la inmunosenescencia. Varios estudios han demostrado efectos beneficiosos de prebióticos y probióticos específicos sobre la función inmunológica en sujetos mayores. Sin embargo, ninguno de estos estudios ha tenido en cuenta el cambio relacionado con la edad en las poblaciones de células inmunitarias. Además, hay poca comprensión de los mecanismos que subyacen a estos efectos. A pesar de esto, los probióticos se han propuesto recientemente como los principales candidatos para la terapia de "antiinmunosenescencia". Proponemos investigar el impacto de una mezcla de prebióticos y probióticos en la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza en sujetos jóvenes y mayores, teniendo en cuenta los cambios en la inmunidad relacionados con la edad debido a la inmunosenescencia. La inclusión de un grupo de sujetos tanto jóvenes como mayores nos permitirá determinar si las personas mayores obtienen un beneficio particular de los probióticos debido a su microbiota intestinal alterada y su estado inmunológico.

Esta propuesta reúne una combinación única de experiencia en nutrición, salud intestinal e inmunología para determinar la base científica de los efectos inmunomoduladores de los prebióticos y probióticos. El investigador principal, el Dr. Parveen Yaqoob, ha estado trabajando en el área de la dieta, la salud, el envejecimiento y la función inmunológica durante 18 años. El profesor Ian Rowland ha estado trabajando en la interacción entre la dieta y la microbiota intestinal y sus implicaciones para la salud humana durante 30 años. El Dr. Kieran Tuohy fue nombrado Profesor de Metabonómica de los Alimentos en el Departamento de Biociencias Alimentarias en 2005 y tiene más de diez años de experiencia en el campo de la microbiología intestinal y los alimentos funcionales. La profesora Margot Gosney es directora de Ciencias Clínicas de la Salud de la Universidad de Reading y médica que trabaja en el cuidado de personas mayores en Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Sus intereses de investigación incluyen la asociación entre la nutrición y la salud de las personas mayores, el envejecimiento, la oncología, la ciencia dental para pacientes con accidentes cerebrovasculares, la influenza, la incontinencia, las caídas y el declive intelectual. La Dra. Sue Todd es lectora de Estadísticas Médicas en la Universidad de Reading y tiene más de 15 años de experiencia como estadística aplicada trabajando en los campos de ensayos clínicos y epidemiología, con especial interés en ensayos clínicos secuenciales, Juntas de Monitoreo de Datos y Seguridad y métodos estadísticos. para la epidemiología. El profesor Richard Aspinall ha estado trabajando en la hipótesis de que los cambios relacionados con la edad en el brazo de células T del sistema inmunitario están impulsados ​​por la atrofia tímica asociada a la edad. El Investigador Jefe y los demás investigadores del proyecto no tienen una relación personal directa con la organización de financiación (BBSRC DRINC) y, por lo tanto, no existen conflictos de intereses. Los resultados de este estudio también contribuirán a la tesis doctoral de dos estudiantes de posgrado.

Se asignará aleatoriamente a voluntarios sanos (60 jóvenes [1835y] y 60 mayores [6585y]) a una mezcla de prebióticos y probióticos o a un placebo (una mezcla de maltodextrina/leche) durante 8 semanas en total. La cepa probiótica será Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10 ^ 8 10 ^ 9 bacterias vivas por día), que se aisló originalmente de sujetos sanos de edad avanzada y se ha demostrado que tiene una aptitud ecológica particular y efectos antipatógenos in vitro. Se seleccionará un prebiótico adecuado (8 g/día) sobre la base de la capacidad para promover el crecimiento y la supervivencia óptimos de este probiótico (se probarán inulina, fructooligosacáridos [FOS], galactooligosacáridos [GOS] y xilooligosacáridos [XOS]). La mezcla de prebióticos y probióticos y la bolsita de placebo se fabricarán y empaquetarán en la planta piloto de la Universidad de Reading, y Reading Scientific Services Limited las probará para determinar su seguridad. Este proyecto evaluará la eficacia de la vacuna sobre la base tanto del título de anticuerpos específicos como de la capacidad de respuesta celular.

Se requerirá que los participantes visiten el Departamento de Ciencias de la Alimentación y la Nutrición en 5 ocasiones una vez para la evaluación y 4 veces durante el estudio (0, 4, 6 y 8 semanas). La visita de selección incluirá un historial médico detallado y varias evaluaciones que realizará una enfermera de investigación, lo que hace que la visita dure aproximadamente 2 horas. Las visitas de estudio serán más breves (aproximadamente 1 hora), y comprenderán una discusión sobre el estudio, la identificación de cualquier problema o inquietud y la recolección de muestras biológicas. Se recogerán muestras de sangre (150 ml), saliva y heces al inicio y después de 4 semanas de suplementación. Después de este muestreo, los sujetos recibirán una vacuna contra la influenza (Solvay Pharmaceuticals) y se recolectarán más muestras 2 y 4 semanas después de la vacunación.