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PRIMAGE (프로바이오틱스, 면역 및 노화) (PRIMAGE)

2011년 7월 12일 업데이트: University of Reading

젊은 및 노인 지원자의 인플루엔자 예방 접종에 대한 면역 반응에 대한 프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 면역 조절 효과를 결정하기 위한 무작위, 통제, 병렬 연구

노화는 면역 기능에 극적으로 영향을 미칩니다. 이 현상은 면역노화(immunosenescence)로 알려져 있으며 노인의 감염에 대한 감수성 증가를 부분적으로 설명합니다. 인플루엔자로부터 노인을 보호하기 위해 예방접종이 권장되지만, 면역노화는 예방접종의 효능도 감소시킵니다. 프로바이오틱스는 유익한 박테리아로, 섭취할 수 있고 인간에게 오랫동안 안전하게 사용한 기록이 있습니다. 종종 그들은 유익한 박테리아가 하부 장에 도달할 때 먹이 공급원을 제공하는 탄수화물인 프리바이오틱스와 함께 섭취됩니다. 면역 노화뿐만 아니라 장내 미생물 구성의 변화에 ​​영향을 받는 노년층에서 프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 긍정적인 영향에 특히 관심이 있습니다.

PRIMAGE(프로바이오틱스, 면역 및 노화) 연구는 BBSRC DRINC가 자금을 지원하는 젊은 피험자 및 노년층 대상자의 인플루엔자 백신 접종에 대한 면역 반응에 대한 프리바이오틱 및 프로바이오틱 혼합물의 효과를 조사할 것입니다. 지역 읽기 커뮤니티에서 모집된 60명의 젊은(18-35세) 과목과 60명의 노인(65-85세) 과목이 참여합니다. 참가자는 총 8주 동안 프리바이오틱 및 프로바이오틱 혼합물 또는 위약을 복용하게 됩니다. 프로바이오틱스는 현재 상업적으로 생산되지 않지만 노년기에 위장관에서 특정한 생태학적 적합성과 항병원성 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 이 프로바이오틱의 최적의 성장과 생존을 촉진하는 능력에 따라 적합한 프리바이오틱이 선택됩니다. 치료 4주 후에 피험자는 인플루엔자 예방 접종을 받게 됩니다. 혈액, 타액 및 대변 샘플은 치료 전과 시작 후 4, 6 및 8주에 채취됩니다. 6주와 8주에 채취한 샘플은 백신 접종에 대한 면역 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 면역 세포 집단의 연령 관련 변화를 고려하여 광범위한 면역 매개변수를 평가합니다.

연구 개요

상세 설명

65세 이상 인구의 수는 향후 25년 동안 60% 이상 증가할 것으로 예상되며 이는 의료 시스템에 엄청난 도전을 제시합니다. 노화는 면역 기능에 극적으로 영향을 미치며, 이 현상은 면역 노화로 알려져 있으며 노인의 감염에 대한 감수성이 증가하는 것을 부분적으로 설명합니다. 인플루엔자는 특히 노인에게 흔하며 노인의 주요 사망 원인입니다. 고령자를 인플루엔자로부터 보호하기 위해 예방접종을 하는 것이 좋지만, 면역노화도 예방접종의 효과를 떨어뜨린다. 노인의 3050%가 인플루엔자 백신 접종 후 보호 항체 반응을 일으키지 못하는 것으로 추정되며, 이는 상당한 자원 낭비와 백신 접종을 받는 사람들에게 잘못된 보안 감각을 나타냅니다.

프로바이오틱스는 유당 불내증, 변비 및 설사, 알레르기 완화, 심지어 심혈관 질환 및 암과 같은 보다 만성적인 전신 질환에 이르는 여러 질병 상태의 예방 또는 치료에 대한 가능성을 보여주었습니다. 종종 그들은 유익한 박테리아가 하부 장에 도달할 때 먹이 공급원을 제공하는 탄수화물인 프리바이오틱스와 함께 섭취됩니다. 면역 노화뿐만 아니라 장내 미생물 구성의 변화에 ​​영향을 받는 노년층에서 프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 긍정적인 영향에 특히 관심이 있습니다. 여러 연구에서 특정 프리바이오틱스와 프로바이오틱스가 노인 대상의 면역 기능에 유익한 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구 중 어느 것도 면역 세포 집단의 연령 관련 변화를 고려하지 않았습니다. 더욱이 이러한 효과의 기본 메커니즘에 대한 이해가 거의 없습니다. 그럼에도 불구하고 프로바이오틱스는 최근 '항면역노화' 치료의 주요 후보로 제안되었습니다. 우리는 면역 노화로 인한 연령 관련 면역 변화를 고려하여 젊은 피험자 및 노인 피험자의 인플루엔자 예방 접종에 대한 면역 반응에 대한 프리바이오틱 및 프로바이오틱 혼합의 영향을 조사할 것을 제안합니다. 젊은이와 나이든 피험자 그룹을 모두 포함하면 장내 미생물과 면역 상태가 변경되어 노인이 프로바이오틱스로부터 특별한 이점을 얻는지 여부를 확인할 수 있습니다.

이 제안은 프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 면역 조절 효과에 대한 과학적 근거를 결정하기 위해 영양, 장 건강 및 면역학에 대한 전문 지식의 고유한 조합을 제공합니다. 수석 연구원인 Parveen Yaqoob 박사는 18년 동안 다이어트, 건강, 노화 및 면역 기능 분야에서 일해 왔습니다. Ian Rowland 교수는 30년 동안 식단과 장내 미생물 사이의 상호작용과 그것이 인간 건강에 미치는 영향에 대해 연구해 왔습니다. Kieran Tuohy 박사는 2005년 식품 생명과학부의 식품 대사학 강사로 임명되었으며 장 미생물학 및 기능성 식품 분야에서 10년 이상의 경험을 가지고 있습니다. Margot Gosney 교수는 The University of Reading의 Clinical Health Sciences 책임자이며 Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading에서 노인 간호 분야에서 일하는 임상의입니다. 그녀의 연구 관심사는 노인의 영양과 건강 사이의 연관성, 노화, 종양학, 뇌졸중 환자를 위한 치과 과학, 인플루엔자, 요실금, 낙상 및 지적 쇠퇴를 포함합니다. Sue Todd 박사는 University of Reading에서 의료 통계학을 전공했으며 임상 시험 및 역학 분야에서 일하는 응용 통계학자로서 15년 이상의 경력을 가지고 있으며 특히 순차적 임상 시험, 데이터 및 안전 모니터링 보드 및 통계 방법에 관심이 있습니다. 역학을 위해. Richard Aspinall 교수는 면역 체계의 T 세포 팔의 연령 관련 변화가 연령 관련 흉선 위축에 의해 유발된다는 가설을 연구해 왔습니다. 수석 조사관과 다른 프로젝트 연구원은 자금 지원 조직(BBSRC DRINC)과 직접적인 개인적 관계가 없으므로 이해 상충이 없습니다. 이 연구의 결과는 두 명의 대학원생의 박사 논문에도 기여할 것입니다.

건강한 지원자(60명의 젊은[1835y] 및 60명의 노인[6585y])가 총 8주 동안 무작위로 사전 및 프로바이오틱 믹스 또는 위약(말토덱스트린/우유 믹스)에 배정됩니다. 프로바이오틱 균주는 Bifidobacterium longum bv입니다. infantis CCUG 52486(하루에 10^8 10^9 생균), 원래는 건강한 노인 대상에서 분리되었으며 시험관 내에서 특별한 생태 적합성과 항병원성 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 적절한 프리바이오틱(8g/일)은 이 프로바이오틱의 최적의 성장과 생존을 촉진하는 능력에 따라 선택됩니다(이눌린, 프락토올리고당[FOS], 갈락토올리고당[GOS] 및 자일로올리고당[XOS]가 테스트됨). 프리바이오틱 및 프로바이오틱 믹스와 플라시보 향낭은 레딩 대학교 파일럿 플랜트에서 제조 및 포장되며 안전을 위해 레딩 사이언티픽 서비스 리미티드(Reading Scientific Services Limited)에서 테스트를 거칩니다. 이 프로젝트는 특정 항체 역가와 세포 반응성을 기반으로 백신 효능을 평가할 것입니다.

참가자는 심사를 위해 1회, 연구 기간 동안 4회(0, 4, 6 및 8주) 총 5회 식품영양학과를 방문해야 합니다. 스크리닝 방문에는 연구 간호사가 수행할 자세한 병력 및 여러 평가가 포함되며 방문 시간은 약 2시간입니다. 연구 방문은 더 짧아질 것이며(약 1시간) 연구에 대한 토론, 문제 또는 우려 사항 식별 및 생물학적 샘플 수집을 포함합니다. 혈액(150ml), 타액 및 대변 샘플은 기준선과 보충 4주 후에 수집됩니다. 이 샘플링 후 피험자는 인플루엔자 예방접종(Solvay Pharmaceuticals)을 받고 추가 샘플은 백신접종 후 2주 및 4주 후에 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

120

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Reading, 영국, RG6 6AP
        • University of Reading

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

적합한 연구 참여자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 18-35세(젊은 코호트) 또는 65-85세(나이 든 코호트) 남녀
  • BMI 18.5 - 30kg/m2
  • 의료 설문지 및 선별 혈액 및 소변 샘플(공복 혈당, ESR, FBC, 간 기능 검사, 신장 프로필, 딥스틱 요검사)의 검사실 데이터에 의해 결정된 양호한 일반 건강
  • 임신하지 않았거나 수유 중이거나 임신 계획 중

제외 기준:

  • 인플루엔자 백신에 대한 알레르기
  • HIV 감염
  • 약물 치료가 필요한 당뇨병
  • 무비증 및 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍
  • 자가면역질환
  • 강한 악의
  • 경화증
  • 결합 조직 질환
  • 면역 조절 약물(경구 프레드니손 및 흡입 스테로이드 포함)의 현재 사용
  • 급성 또는 최근 감염의 자가 보고 증상(지난 3개월 이내 항생제 사용 포함)
  • 락툴로스 또는 기타 변비 치료제 복용
  • 알코올 중독 및 약물 남용

노인 지원자에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.

  • ESR, FBC, 신장 프로필, 간 기능 검사, 공복 혈당 및 딥스틱 요검사에 대한 SENIEUR 프로토콜에 지정된 범위를 벗어나 이 연령 그룹의 정상 범위를 벗어난 실험실 데이터(Ligthart et al, 1984)
  • Barthel 지수 점수 <16
  • CIRS 점수 <15.

젊은 자원봉사자에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.

  • 정상 범위를 벗어난 실험실 데이터
  • 지난 12개월 동안 인플루엔자 예방 접종.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 프리바이오틱스와 프로바이오틱스 믹스
프리바이오틱: 8g/일, 프로바이오틱의 최적 성장 및 생존을 촉진하는 능력을 기준으로 선택됩니다(이눌린, 프락토올리고당[FOS], 갈락토올리고당[GOS] 및 자일로올리고당[XOS]이 테스트됨). 생균제: 10^8 - 10^9 살아있는 박테리아/일, bifidobacterium longum bv. 유아 CCUG52486.
프로바이오틱 균주는 Bifidobacterium longum bv입니다. infantis CCUG 52486(하루에 10^8 - 10^9 살아있는 박테리아), 원래는 건강한 노인 피험자로부터 분리되었으며 시험관 내에서 특별한 생태 적합성과 항병원성 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 적절한 프리바이오틱(8g/일)은 이 프로바이오틱의 최적의 성장과 생존을 촉진하는 능력에 따라 선택됩니다(이눌린, 프락토올리고당[FOS], 갈락토올리고당[GOS] 및 자일로올리고당[XOS]가 테스트됨).
다른 이름들:
  • 비피도박테리움 인판티스
  • 올리고과당
  • 비피도박테리움 락텐티스
  • 비피도박테리움 리베로룸
  • 비피도박테리움 롱검 인판티스
  • Bifidobacterium longum subsp. 유아
  • 올리고프럭탄
  • 올리고갈락토실락토스
  • 올리고갈락토스
  • 올리고락토스
  • 트랜스갈락토올리고당
플라시보_COMPARATOR: 말토덱스트린/분유
프로바이오틱 균주는 Bifidobacterium longum bv입니다. infantis CCUG 52486(하루에 10^8 - 10^9 살아있는 박테리아), 원래는 건강한 노인 피험자로부터 분리되었으며 시험관 내에서 특별한 생태 적합성과 항병원성 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 적절한 프리바이오틱(8g/일)은 이 프로바이오틱의 최적의 성장과 생존을 촉진하는 능력에 따라 선택됩니다(이눌린, 프락토올리고당[FOS], 갈락토올리고당[GOS] 및 자일로올리고당[XOS]가 테스트됨).
다른 이름들:
  • 비피도박테리움 인판티스
  • 올리고과당
  • 비피도박테리움 락텐티스
  • 비피도박테리움 리베로룸
  • 비피도박테리움 롱검 인판티스
  • Bifidobacterium longum subsp. 유아
  • 올리고프럭탄
  • 올리고갈락토실락토스
  • 올리고갈락토스
  • 올리고락토스
  • 트랜스갈락토올리고당

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
청소년과 노인의 인플루엔자 예방접종에 대한 면역 반응
기간: 예방 접종 후 4주
2010-2011 인플루엔자 백신에 대한 혈청 백신 특이적 항체는 혈구 응집 분석으로 측정됩니다.
예방 접종 후 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 의한 면역 기능 조절을 위한 세포 및 분자 기반.
기간: 4주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
혈액 샘플은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 밀도 구배 분리에 적용되며, NK 세포 분석, 세포 표현형, 사이토카인 생산, 증식, 활성화 마커의 발현, 톨 유사 수용체의 발현 및 T 세포 수용체 절제의 평가를 위해 동결 보존됩니다. 원(TREC). 혈청과 혈장은 케모카인, 혈장 지질 및 포도당 측정을 위해 저장됩니다. 타액 샘플은 타액 IgA 함량을 평가하는 데 사용됩니다.
4주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 의한 면역 기능 조절을 위한 세포 및 분자 기반.
기간: 6주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
혈액 샘플은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 밀도 구배 분리에 적용되며, NK 세포 분석, 세포 표현형, 사이토카인 생산, 증식, 활성화 마커의 발현, 톨 유사 수용체의 발현 및 T 세포 수용체 절제의 평가를 위해 동결 보존됩니다. 원(TREC). 혈청과 혈장은 케모카인, 혈장 지질 및 포도당 측정을 위해 저장됩니다. 타액 샘플은 타액 IgA 함량을 평가하는 데 사용됩니다.
6주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 의한 면역 기능 조절을 위한 세포 및 분자 기반.
기간: 8주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
혈액 샘플은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 밀도 구배 분리에 적용되며, NK 세포 분석, 세포 표현형, 사이토카인 생산, 증식, 활성화 마커의 발현, 톨 유사 수용체의 발현 및 T 세포 수용체 절제의 평가를 위해 동결 보존됩니다. 원(TREC). 혈청과 혈장은 케모카인, 혈장 지질 및 포도당 측정을 위해 저장됩니다. 타액 샘플은 타액 IgA 함량을 평가하는 데 사용됩니다.
8주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 의한 장내 미생물총의 조절.
기간: 4주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
장내 세균의 지배적이고 중요한 그룹을 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 16s rRNA 프로브를 사용하여 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 추후 분석을 위해 대변 샘플을 처리할 것입니다. 변성 구배 겔 전기영동(DGGE)은 분변 세균의 풍부함과 종 다양성의 변화를 평가하는 데 사용됩니다. qPCR은 Bifidobacterium longum을 포함한 특정 박테리아 종을 식별하는 데 사용됩니다. 대변 ​​건조 중량 및 IgA 함량이 평가될 것입니다. 짧은 사슬 지방산 및 암모니아와 같은 미생물 대사 산물의 대변 함량이 정량화됩니다.
4주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
프리바이오틱스와 프로바이오틱스에 의한 장내 미생물총의 조절.
기간: 8주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가
장내 세균의 지배적이고 중요한 그룹을 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 16s rRNA 프로브를 사용하여 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 추후 분석을 위해 대변 샘플을 처리할 것입니다. 변성 구배 겔 전기영동(DGGE)은 분변 세균의 풍부함과 종 다양성의 변화를 평가하는 데 사용됩니다. qPCR은 Bifidobacterium longum을 포함한 특정 박테리아 종을 식별하는 데 사용됩니다. 대변 ​​건조 중량 및 IgA 함량이 평가될 것입니다. 짧은 사슬 지방산 및 암모니아와 같은 미생물 대사 산물의 대변 함량이 정량화됩니다.
8주간의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 치료 후 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Parveen Yaqoob, University of Reading

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2013년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 2월 9일

처음 게시됨 (추정)

2010년 2월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 7월 12일

마지막으로 확인됨

2011년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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