PRIMAGE (Probiotika, imunita a stárnutí) (PRIMAGE)

Očekává se, že počet lidí ve věku 65 let a více vzroste v příštích 25 letech o více než 60 %, což představuje pro systém zdravotní péče obrovskou výzvu. Stárnutí dramaticky ovlivňuje imunitní funkce; tento jev je známý jako imunosenescence a částečně vysvětluje zvýšenou náchylnost k infekci u starších jedinců. Chřipka je zvláště častá u starších jedinců a je hlavní příčinou úmrtí starších lidí. K ochraně starších lidí před chřipkou se doporučuje očkování, ale imunosenescence také snižuje účinnost očkování. Odhaduje se, že u 3050 % starších dospělých se po očkování proti chřipce nedaří vytvořit ochrannou protilátkovou odpověď, což představuje značné plýtvání zdroji a falešný pocit bezpečí pro ty, kteří byli očkováni.

Probiotika se ukázala jako slibná v prevenci nebo léčbě několika chorobných stavů, od intolerance laktózy, zácpy a průjmu, zmírnění alergií a dokonce až po chronická systémová onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a rakovina. Často se užívají společně s prebiotiky, což jsou sacharidy, které poskytují zdroj potravy pro prospěšné bakterie, když se dostanou do dolního střeva. Zvláštní zájem je o pozitivní vliv pre- a probiotik u starších lidí, kteří podléhají změnám ve složení střevní mikroflóry a také imunosenescenci. Několik studií prokázalo příznivé účinky specifických pre- a probiotik na imunitní funkce u starších jedinců. Žádná z těchto studií však nezohlednila posun v populacích imunitních buněk související s věkem. Kromě toho je málo pochopení mechanismů, které jsou základem těchto účinků. Navzdory tomu byla v poslední době navržena probiotika jako hlavní kandidáti pro terapii „antiimunosenescencí“. Navrhujeme prozkoumat dopad prebiotické a probiotické směsi na imunitní odpověď na očkování proti chřipce u mladých a starších subjektů, s přihlédnutím k posunům imunity souvisejícím s věkem v důsledku imunosenescence. Zahrnutí mladé i starší skupiny subjektů nám umožní zjistit, zda starší jedinci mají zvláštní prospěch z probiotik kvůli jejich změněné střevní mikrobiotě a imunitnímu stavu.

Tento návrh spojuje jedinečnou kombinaci odborných znalostí v oblasti výživy, zdraví střev a imunologie s cílem určit vědecký základ pro imunomodulační účinky pre- a probiotik. Hlavní vyšetřovatel Dr. Parveen Yaqoob pracuje v oblasti stravy, zdraví, stárnutí a imunitních funkcí již 18 let. Profesor Ian Rowland se již 30 let zabývá interakcí mezi stravou a střevní mikrobiotou a jejími důsledky pro lidské zdraví. Dr. Kieran Tuohy byl v roce 2005 jmenován lektorem potravinové metabonomiky na katedře potravinářských biověd a má více než desetileté zkušenosti v oblasti střevní mikrobiologie a funkčních potravin. Profesorka Margot Gosneyová je ředitelkou Clinical Health Sciences na Univerzitě v Readingu a klinickou lékařkou v péči o seniory v Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Mezi její výzkumné zájmy patří souvislost mezi výživou a zdravím starších lidí, stárnutí, onkologie, stomatologie pro pacienty s mrtvicí, chřipka, inkontinence, pády a intelektuální úpadek. Dr Sue Todd je čtenářkou lékařské statistiky na univerzitě v Readingu a má více než 15 let zkušeností jako aplikovaná statistika pracující v oblasti klinických studií a epidemiologie, se zvláštním zájmem o sekvenční klinické studie, rady pro monitorování dat a bezpečnosti a statistické metody. pro epidemiologii. Profesor Richard Aspinall pracuje na hypotéze, že změny související s věkem v rameni T buněk imunitního systému jsou řízeny atrofií thymu související s věkem. Hlavní řešitel a ostatní řešitelé projektu nemají žádnou přímou osobní účast s financující organizací (BBSRC DRINC), a proto nedochází ke střetu zájmů. Výsledky této studie rovněž přispějí k disertační práci dvou doktorandů.

Zdraví dobrovolníci (60 mladých [1835 let] a 60 starších [6585 let]) budou náhodně rozděleni buď do pre-a probiotické směsi nebo do placeba (směs maltodextrin/mléko) po dobu celkem 8 týdnů. Probiotickým kmenem bude Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 živých bakterií denně), který byl původně izolován od zdravých starších subjektů a u kterého bylo prokázáno, že má zvláštní ekologickou způsobilost a antipatogenní účinky in vitro. Vhodné prebiotikum (8g/den) bude vybráno na základě schopnosti podporovat optimální růst a přežití tohoto probiotika (budou testovány inulin, fruktooligosacharidy [FOS], galaktooligosacharidy[GOS] a xylooligosacharidy[XOS]). Prebiotická a probiotická směs a sáček s placebem budou vyrobeny a zabaleny v pilotním závodě University of Reading a testovány společností Reading Scientific Services Limited z hlediska bezpečnosti. Tento projekt bude hodnotit účinnost vakcíny na základě titru specifických protilátek a buněčné odezvy.

Účastníci budou muset navštívit Katedru potravin a nutričních věd 5krát, jednou za účelem screeningu a 4krát během studie (0, 4, 6 a 8 týdnů). Screeningová návštěva bude zahrnovat podrobnou anamnézu a několik hodnocení, které provede výzkumná sestra, takže návštěva bude trvat přibližně 2 hodiny. Studijní návštěvy budou kratší (přibližně 1 hodina), budou zahrnovat diskusi o studii, identifikaci jakýchkoli problémů nebo obav a odběr biologických vzorků. Vzorky krve (150 ml), slin a stolice budou odebrány na začátku a po 4 týdnech suplementace. Po tomto odběru vzorků dostanou subjekty vakcinaci proti chřipce (Solvay Pharmaceuticals) a další vzorky budou odebrány 2 a 4 týdny po vakcinaci.