PRIMAGE (probiootit, immuniteetti ja ikääntyminen) (PRIMAGE)

Yli 65-vuotiaiden määrän odotetaan kasvavan yli 60 % seuraavan 25 vuoden aikana, mikä on valtava haaste terveydenhuoltojärjestelmälle. Ikääntyminen vaikuttaa dramaattisesti immuunijärjestelmään; tämä ilmiö tunnetaan immunosensenssina ja osittain selittää ikääntyneiden ihmisten lisääntyneen infektioalttiuden. Influenssa on erityisen yleinen iäkkäillä ihmisillä ja se on iäkkäiden ihmisten suurin kuolinsyy. Rokotusta suositellaan ikääntyneiden suojaamiseksi influenssalta, mutta myös immunosensenssi heikentää rokotuksen tehoa. On arvioitu, että 3 050 % iäkkäistä aikuisista ei pysty muodostamaan suojaavia vasta-ainevasteita influenssarokotuksen jälkeen, mikä merkitsee huomattavaa resurssien tuhlausta ja väärää turvallisuuden tunnetta rokotuksen saajille.

Probiootit ovat osoittautuneet lupaaviksi useiden sairauksien ehkäisyssä tai hoidossa laktoosi-intoleranssista, ummetuksesta ja ripulista, allergioiden lievittämisestä ja jopa kroonisemmista systeemisistä sairauksista, kuten sydän- ja verisuonitauteista ja syövästä. Usein niitä otetaan yhdessä prebioottien kanssa, jotka ovat hiilihydraatteja, jotka tarjoavat ravintoa hyödyllisille bakteereille, kun ne saavuttavat suoliston alaosan. Pre- ja probioottien positiiviset vaikutukset ovat erityisen kiinnostuneita iäkkäillä ihmisillä, jotka ovat alttiina suoliston mikroflooran koostumuksen muutoksille sekä immunosensenssille. Useat tutkimukset ovat osoittaneet tiettyjen pre- ja probioottien suotuisat vaikutukset immuunitoimintoihin vanhemmilla henkilöillä. Mikään näistä tutkimuksista ei kuitenkaan ole ottanut huomioon immuunisolupopulaatioiden ikääntymistä. Lisäksi on vain vähän ymmärrystä näiden vaikutusten taustalla olevista mekanismeista. Tästä huolimatta probiootteja on äskettäin ehdotettu ensisijaisiksi ehdokkaiksi "antiimmunosenssihoitoon". Ehdotamme, että tutkitaan pre- ja probioottisekoituksen vaikutusta immuunivasteeseen influenssarokotteelle nuorilla ja vanhemmilla henkilöillä, ottaen huomioon immuniteetin ikään liittyvät muutokset immunosenssin vuoksi. Sekä nuorten että vanhempien koehenkilöiden ottaminen mukaan antaa meille mahdollisuuden varmistaa, hyötyvätkö vanhemmat yksilöt erityisestä probiooteista heidän muuttuneen suoliston mikrobiotansa ja immuunitilanteensa vuoksi.

Tämä ehdotus yhdistää ainutlaatuisen yhdistelmän ravitsemus-, suolisto- ja immunologia-asiantuntemusta, jotta voidaan määrittää pre- ja probioottien immunomodulatoristen vaikutusten tieteellinen perusta. Päätutkija, tohtori Parveen Yaqoob, on työskennellyt ruokavalion, terveyden, ikääntymisen ja immuunijärjestelmän parissa 18 vuoden ajan. Professori Ian Rowland on työskennellyt ruokavalion ja suoliston mikrobiotan välisen vuorovaikutuksen ja sen vaikutusten ihmisten terveyteen parissa 30 vuoden ajan. Tohtori Kieran Tuohy nimitettiin elintarvikeaineenvaihdunnan lehtoriksi elintarvikebiotieteiden laitokselle vuonna 2005, ja hänellä on yli kymmenen vuoden kokemus suoliston mikrobiologian ja terveysvaikutteisten elintarvikkeiden alalta. Professori Margot Gosney on kliinisten terveystieteiden johtaja Readingin yliopistossa ja vanhustenhoidon kliinikko Royal Berkshire NHS Foundation Trustissa Readingissa. Hänen tutkimusalueitaan ovat ikääntyneiden ravinnon ja terveyden välinen yhteys, ikääntyminen, onkologia, aivohalvauspotilaiden hammaslääketiede, influenssa, inkontinenssi, kaatumiset ja älyllinen rappeutuminen. Tohtori Sue Todd on lääketieteellisten tilastojen lukija Readingin yliopistossa ja hänellä on yli 15 vuoden kokemus soveltavana tilastotieteilijänä kliinisten tutkimusten ja epidemiologian aloilla, ja hän on erityisen kiinnostunut peräkkäisistä kliinisistä kokeista, tietojen ja turvallisuuden seurantatauluista ja tilastomenetelmistä. epidemiologiaa varten. Professori Richard Aspinall on työskennellyt hypoteesin parissa, että ikään liittyvät muutokset immuunijärjestelmän T-soluvarressa johtuvat ikään liittyvästä kateenkorvan atrofiasta. Päätutkijalla ja muilla projektin tutkijoilla ei ole suoraa henkilökohtaista yhteyttä rahoittajaorganisaatioon (BBSRC DRINC), joten eturistiriitoja ei ole. Tämän tutkimuksen tulokset ovat mukana myös kahden jatko-opiskelijan väitöskirjassa.

Terveet vapaaehtoiset (60 nuorta [1835v] ja 60 vanhempaa [6585v]) jaetaan satunnaisesti joko pre- ja probioottisekoitukseen tai lumelääkkeeseen (maltodekstriini/maito-seos) yhteensä 8 viikon ajaksi. Probioottikanta on Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 elävää bakteeria päivässä), joka eristettiin alun perin terveiltä iäkkäiltä henkilöiltä ja jolla on osoitettu olevan erityinen ekologinen kunto ja antipatogeeniset vaikutukset in vitro. Sopiva prebiootti (8 g/vrk) valitaan sen perusteella, miten se pystyy edistämään tämän probiootin optimaalista kasvua ja selviytymistä (inuliini, frukto-oligosakkaridit [FOS], galakto-oligosakkaridit [GOS] ja ksylooligosakkaridit [XOS] testataan). Pre- ja probioottisekoitus ja plasebopussi valmistetaan ja pakataan Readingin yliopiston pilottilaitoksessa, ja Reading Scientific Services Limited testaa ne turvallisuuden vuoksi. Tässä hankkeessa arvioidaan rokotteen tehokkuutta sekä spesifisen vasta-ainetiitterin että solujen vasteen perusteella.

Osallistujien tulee vierailla elintarvike- ja ravitsemustieteiden laitoksella 5 kertaa kerran seulonnassa ja 4 kertaa tutkimuksen aikana (0, 4, 6 ja 8 viikkoa). Seulontakäynti sisältää yksityiskohtaisen sairaushistorian ja useita tutkimussairaanhoitajan suorittamia arviointeja, joten käynti kestää noin 2 tuntia. Opintovierailut ovat lyhyempiä (noin 1 tunti) sisältäen keskustelun tutkimuksesta, mahdollisten ongelmien tai huolenaiheiden tunnistamisen ja biologisten näytteiden keräämisen. Veri- (150 ml), sylki- ja ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 4 viikon lisäravinteen jälkeen. Tämän näytteenoton jälkeen koehenkilöt saavat influenssarokotteen (Solvay Pharmaceuticals) ja lisää näytteitä kerätään 2 ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen.