PRIMAGE (Probiotyki, Odporność i Starzenie) (PRIMAGE)

Oczekuje się, że liczba osób w wieku 65 lat i więcej wzrośnie o ponad 60% w ciągu najbliższych 25 lat, co stanowi ogromne wyzwanie dla systemu ochrony zdrowia. Starzenie się dramatycznie wpływa na funkcje odpornościowe; zjawisko to znane jest jako immunostarzenie i częściowo wyjaśnia zwiększoną podatność na infekcje u starszych osób. Grypa występuje szczególnie często u osób starszych i jest główną przyczyną śmierci osób starszych. Zaleca się szczepienie w celu ochrony osób starszych przed grypą, ale immunostarzenie zmniejsza również skuteczność szczepienia. Oszacowano, że 3050% starszych osób dorosłych nie wytwarza ochronnych przeciwciał po szczepieniu przeciwko grypie, co stanowi znaczne marnotrawstwo zasobów i fałszywe poczucie bezpieczeństwa osób otrzymujących szczepionki.

Probiotyki okazały się obiecujące w zapobieganiu lub leczeniu kilku stanów chorobowych, począwszy od nietolerancji laktozy, zaparć i biegunek, łagodzenia alergii, a nawet bardziej przewlekłych chorób ogólnoustrojowych, takich jak choroby układu krążenia i rak. Często są one przyjmowane razem z prebiotykami, które są węglowodanami, które stanowią źródło pożywienia dla pożytecznych bakterii, gdy dotrą do dolnej części jelita. Szczególne zainteresowanie budzi pozytywny wpływ pre- i probiotyków na osoby starsze, które podlegają zmianom składu mikroflory jelitowej oraz immunostarzeniu. Kilka badań wykazało korzystny wpływ określonych pre- i probiotyków na funkcje odpornościowe u starszych osób. Jednak żadne z tych badań nie brało pod uwagę związanej z wiekiem zmiany w populacjach komórek odpornościowych. Ponadto niewiele wiadomo na temat mechanizmów leżących u podstaw tych efektów. Mimo to probiotyki zostały ostatnio zaproponowane jako główni kandydaci do terapii „antyimmunosenescencyjnej”. Proponujemy zbadanie wpływu mieszanki pre- i probiotyku na odpowiedź immunologiczną na szczepienie przeciw grypie u młodych i starszych osób, biorąc pod uwagę związane z wiekiem zmiany odporności spowodowane immunostarzeniem. Włączenie zarówno młodej, jak i starszej grupy pacjentów pozwoli nam ustalić, czy osoby starsze odnoszą szczególne korzyści z probiotyków ze względu na zmienioną mikroflorę jelitową i status immunologiczny.

Ta propozycja łączy unikalne połączenie wiedzy specjalistycznej w zakresie żywienia, zdrowia jelit i immunologii, aby określić naukowe podstawy immunomodulującego działania pre- i probiotyków. Główny badacz, dr Parveen Yaqoob, od 18 lat pracuje w obszarze diety, zdrowia, starzenia się i funkcji odpornościowych. Profesor Ian Rowland od 30 lat pracuje nad interakcjami między dietą a mikrobiomem jelitowym i ich wpływem na zdrowie człowieka. Dr Kieran Tuohy został mianowany wykładowcą Metabonomiki Żywności w Katedrze Nauk Biologicznych o Żywności w 2005 roku i ma ponad dziesięcioletnie doświadczenie w dziedzinie mikrobiologii jelit i żywności funkcjonalnej. Profesor Margot Gosney jest dyrektorem Klinicznych Nauk o Zdrowiu na Uniwersytecie w Reading i klinicystą pracującym w opiece nad osobami starszymi w Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. Jej zainteresowania badawcze obejmują związek między odżywianiem a zdrowiem osób starszych, starzeniem się, onkologią, stomatologią dla pacjentów po udarze mózgu, grypą, nietrzymaniem moczu, upadkami i upośledzeniem umysłowym. Dr Sue Todd jest wykładowcą statystyki medycznej na Uniwersytecie w Reading i ma ponad 15-letnie doświadczenie jako statystyk stosowany w dziedzinie badań klinicznych i epidemiologii, ze szczególnym uwzględnieniem sekwencyjnych badań klinicznych, tablic monitorujących dane i bezpieczeństwo oraz metod statystycznych dla epidemiologii. Profesor Richard Aspinall pracował nad hipotezą, że związane z wiekiem zmiany w ramieniu limfocytów T układu odpornościowego są napędzane przez związany z wiekiem zanik grasicy. Główny badacz i inni badacze projektu nie są bezpośrednio zaangażowani w organizację finansującą (BBSRC DRINC), w związku z czym nie ma konfliktu interesów. Wyniki tych badań przyczynią się również do napisania rozprawy doktorskiej dwóch słuchaczy studiów podyplomowych.

Zdrowi ochotnicy (60 młodych [1835 lat] i 60 starszych [6585 lat]) zostaną losowo przydzieleni do grupy pre- i probiotycznej mieszanki lub placebo (mieszanka maltodekstryny/mleka) na łącznie 8 tygodni. Szczepem probiotycznym będzie Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 żywych bakterii dziennie), który został pierwotnie wyizolowany od zdrowych osób w podeszłym wieku i który, jak wykazano, ma szczególną przydatność ekologiczną i działanie antypatogenne in vitro. Odpowiedni prebiotyk (8g/dzień) zostanie wybrany na podstawie zdolności do promowania optymalnego wzrostu i przeżycia tego probiotyku (testowana będzie inulina, fruktooligosacharydy [FOS], galaktooligosacharydy [GOS] i ksylooligosacharydy [XOS]). Pre- i probiotyczna mieszanka oraz saszetka z placebo zostaną wyprodukowane i zapakowane w zakładzie pilotażowym Uniwersytetu w Reading, a następnie przetestowane pod kątem bezpieczeństwa przez Reading Scientific Services Limited. W ramach tego projektu oceniana będzie skuteczność szczepionki zarówno na podstawie miana swoistych przeciwciał, jak i odpowiedzi komórkowej.

Uczestnicy będą musieli odwiedzić Wydział Nauk o Żywności i Żywieniu 5 razy, raz w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i 4 razy w trakcie badania (0, 4, 6 i 8 tygodni). Wizyta przesiewowa będzie obejmować szczegółową historię medyczną i kilka ocen przeprowadzanych przez pielęgniarkę badawczą, dzięki czemu wizyta będzie trwała około 2 godzin. Wizyty studyjne będą krótsze (około 1 godziny) i obejmą omówienie badania, identyfikację ewentualnych problemów lub wątpliwości oraz pobranie próbek biologicznych. Próbki krwi (150 ml), śliny i kału zostaną pobrane na początku badania i po 4 tygodniach suplementacji. Po pobraniu próbek osoby badane zostaną zaszczepione przeciwko grypie (Solvay Pharmaceuticals), a kolejne próbki zostaną pobrane 2 i 4 tygodnie po szczepieniu.