PRIMAGE (Probiotici, Immunità e Invecchiamento) (PRIMAGE)

Si prevede che il numero di persone di età pari o superiore a 65 anni aumenterà di oltre il 60% nei prossimi 25 anni, il che rappresenta un'enorme sfida per il sistema sanitario. L'invecchiamento influisce notevolmente sulla funzione immunitaria; questo fenomeno è noto come immunosenescenza e spiega in parte l'aumentata suscettibilità alle infezioni negli individui più anziani. L'influenza è particolarmente comune negli anziani ed è una delle principali cause di morte nelle persone anziane. La vaccinazione è raccomandata per proteggere gli anziani dall'influenza, ma l'immunosenescenza riduce anche l'efficacia della vaccinazione. È stato stimato che il 3050% degli anziani non riesce a sviluppare risposte anticorpali protettive dopo la vaccinazione antinfluenzale, rappresentando un notevole spreco di risorse e un falso senso di sicurezza per coloro che ricevono le vaccinazioni.

I probiotici si sono dimostrati promettenti nella prevenzione o nel trattamento di diversi stati patologici che vanno dall'intolleranza al lattosio, alla stitichezza e alla diarrea, all'alleviamento delle allergie e persino a malattie sistemiche più croniche, come le malattie cardiovascolari e il cancro. Spesso vengono assunti insieme ai prebiotici, che sono carboidrati che forniscono una fonte di cibo per i batteri benefici quando raggiungono l'intestino inferiore. C'è un particolare interesse per le influenze positive dei pre e probiotici nelle persone anziane, che sono soggette ad alterazione della composizione della microflora intestinale e all'immunosenescenza. Diversi studi hanno dimostrato gli effetti benefici di specifici pre e probiotici sulla funzione immunitaria nei soggetti anziani. Tuttavia, nessuno di questi studi ha tenuto conto del cambiamento legato all'età nelle popolazioni di cellule immunitarie. Inoltre, c'è poca comprensione dei meccanismi alla base di questi effetti. Nonostante ciò, i probiotici sono stati recentemente proposti come primi candidati per la terapia "antiimmunosenescenza". Proponiamo di studiare l'impatto di un mix prebiotico e probiotico sulla risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale in soggetti giovani e anziani, tenendo conto dei cambiamenti dell'immunità legati all'età dovuti all'immunosenescenza. L'inclusione di un gruppo di soggetti sia giovani che anziani ci consentirà di accertare se gli individui più anziani traggano particolare beneficio dai probiotici a causa del loro microbiota intestinale alterato e del loro stato immunitario.

Questa proposta riunisce una combinazione unica di competenze in nutrizione, salute intestinale e immunologia per determinare la base scientifica degli effetti immunomodulatori di pre e probiotici. Il ricercatore capo, il dott. Parveen Yaqoob, lavora da 18 anni nel campo della dieta, della salute, dell'invecchiamento e della funzione immunitaria. Il professor Ian Rowland lavora da 30 anni sull'interazione tra dieta e microbiota intestinale e sulle sue implicazioni per la salute umana. Il Dott. Kieran Tuohy è stato nominato Lecturer in Food Metabonomics presso il Department of Food Biosciences nel 2005 e ha oltre dieci anni di esperienza nel campo della microbiologia intestinale e degli alimenti funzionali. La professoressa Margot Gosney è direttrice delle scienze della salute clinica, l'Università di Reading e un medico che lavora nell'assistenza agli anziani presso il Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading. I suoi interessi di ricerca includono l'associazione tra nutrizione e salute delle persone anziane, invecchiamento, oncologia, odontoiatria per pazienti colpiti da ictus, influenza, incontinenza, cadute e declino intellettuale. La dott.ssa Sue Todd è una lettrice di statistica medica presso l'Università di Reading e ha oltre 15 anni di esperienza come statistica applicata che lavora nei campi delle sperimentazioni cliniche e dell'epidemiologia, con particolare interesse per le sperimentazioni cliniche sequenziali, i comitati di monitoraggio dei dati e della sicurezza e i metodi statistici per l'epidemiologia. Il professor Richard Aspinall ha lavorato sull'ipotesi che i cambiamenti legati all'età nel braccio delle cellule T del sistema immunitario siano guidati dall'atrofia timica associata all'età. Il Chief Investigator e gli altri ricercatori del progetto non hanno alcun coinvolgimento personale diretto con l'organizzazione finanziatrice (BBSRC DRINC) e quindi non ci sono conflitti di interesse. I risultati di questo studio contribuiranno anche alla tesi di dottorato di due dottorandi.

I volontari sani (60 giovani [1835 anni] e 60 anziani [6585 anni]) verranno assegnati in modo casuale a un mix pre-e probiotico o a placebo (un mix maltodestrina/latte) per un totale di 8 settimane. Il ceppo probiotico sarà Bifidobacterium longum bv. infantis CCUG 52486 (10^8 10^9 batteri vivi al giorno), che è stato originariamente isolato da soggetti anziani sani, e che ha dimostrato di avere particolare fitness ecologico ed effetti antipatogeni in vitro. Un prebiotico adatto (8g/giorno) sarà selezionato sulla base della capacità di promuovere la crescita ottimale e la sopravvivenza di questo probiotico (verranno testati inulina, fruttooligosaccaridi [FOS], galattooligosaccaridi [GOS] e xilooligosaccaridi [XOS]). La miscela prebiotica e probiotica e la bustina placebo saranno prodotte e confezionate nell'impianto pilota dell'Università di Reading e testate da Reading Scientific Services Limited per la sicurezza. Questo progetto valuterà l'efficacia del vaccino sulla base sia del titolo anticorpale specifico che della risposta cellulare.

Ai partecipanti sarà richiesto di visitare il Dipartimento di Scienze dell'Alimentazione e della Nutrizione in 5 occasioni una volta per lo screening e 4 volte durante lo studio (0, 4, 6 e 8 settimane). La visita di screening comporterà un'anamnesi medica dettagliata e diverse valutazioni che dovranno essere condotte da un'infermiera di ricerca, per una durata della visita di circa 2 ore. Le visite di studio saranno più brevi (circa 1 ora), prevedendo una discussione dello studio, l'identificazione di eventuali problemi o dubbi e la raccolta di campioni biologici. Saranno raccolti campioni di sangue (150 ml), saliva e feci al basale e dopo 4 settimane di integrazione. Dopo questo campionamento, i soggetti riceveranno una vaccinazione antinfluenzale (Solvay Pharmaceuticals) e ulteriori campioni saranno raccolti 2 e 4 settimane dopo la vaccinazione.