急性白血病が寛解した若者における臍帯血移植を1回と2回で比較した研究

背景と理論的根拠:

無関係臍帯血移植（UCBT）は、HLA が同一の兄弟または血縁関係のないドナーがいない場合に数年間使用されてきました。 2007年にフランスで実施された血縁関係のない造血幹細胞移植783件のうち218件（28％）がUCBTであった。 この割合は小児では 37% (58/157) です。 UCBT 後の臨床転帰は移植細胞の用量に大きく依存します。 2 つの UCB ユニットの移植後の有望な結果が最近発表されて以来、これらの二重移植の数は非常に大幅に増加しています。 したがって、2007年にフランスで行われたUCBTのうち218件中121件（55％）は二重移植であったが、この割合は2006年には81/180（45％）、2005年には30/144（21％）、2005年には5/77（6％）であった。 2004年と2003年の0/44。 しかし、現時点では、二重移植の結果と単一移植の結果を信頼できる方法で比較する前向き研究はありません。

研究デザイン:

研究者らは、寛解期の急性白血病の小児および若年成人（35歳未満）を対象に、シングルユニットUCBTとダブルユニットUCBTの結果を比較する前向きランダム化研究を提案している。 これは、フランスの造血幹細胞移植および細胞療法協会（Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire、SFGM-TC）の同種移植センターで実施された公開多施設研究です。

目的:

主な目的は、2 つの治療群における移植失敗の発生率を比較することです。 研究の主要評価項目である移植失敗は、移植関連死亡、2回目の同種移植または一次生着失敗に対する自己バックアップ注入、自己回復のいずれかの事象の発生によって定義される。 これらの二重移植の経済的影響は現在まで不明であるが、このプロジェクトには費用対効果の研究も含まれており、有効性の基準は移植失敗率の減少である。 二次臨床エンドポイントは、全生存期間および無病生存期間、再発発生率、移植関連死亡率、重篤な感染症およびGvHDの発生率です。 二次生物学的エンドポイントは、血液学的および免疫学的回復、移植後のキメリズムです。

方法:

移植方法：骨髄破壊的前処置療法には、患者の年齢に応じて、全身照射、フルダラビンおよびシクロホスファミドとシクロス​​ポリンAおよびミコフェノール酸に基づくGvHD予防、またはブスルファン、シクロホスファミドおよび抗胸腺細胞グロブリンとシクロス​​ポリンAによるGvHD予防のいずれかが含まれます。そしてステロイド。

統計的方法: 実験スケジュールは、O' Brien と Fleming によって説明された方法を使用した複数のテスト手順に基づいています。 これにより、2 つのアーム間に有意な差が生じた場合に、包含が終了する前に試験を中止する可能性が得られます。 この試験では、18 か月後の中間分析と 36 か月後の最終分析という 2 つの連続分析が計画されています。 生存確率と DFS は、Kaplan-Meier 法に従って推定されます。 1 つまたは複数の競合リスクが存在する場合、イベントの累積発生率は Gray の方法に従って推定されます。 したがって、再発は、研究の主要評価項目の評価において移植失敗の競合リスクとなります。 2 つの治療群間の比較は、カプラン マイヤー推定値についてはログ ランク検定によって、また累積発生率についてはグレイ検定によって実行されます。 （ランダムな割り当てによる）治療意図分析は、追加の分析となるプロトコルごとの分析よりも優先されます。 中間解析の時点で研究の継続または中止の決定を管理するために、独立した委員会が設立されます。

サンプル計算、研究の実現可能性および期間:

1 回の中間解析を含む逐次試験の設定において、移植失敗の累積発生率仮説は、1 回移植群で 40%、2 回移植群で 20% でした (アルファリスク、5%、検出力、80%、5 % 評価不可能な患者）、サンプル サイズの推定値はグループごとに 99、つまり合計 198 です。 フランスにおける UCBT の活動 (フランス生物医学機関からのデータ) を考慮すると、研究の登録段階は 30 か月続く予定です。 移植後の最低追跡期間は6か月で、研究期間は3年間です。