En studie som sammenligner enkelt versus dobbel navlestrengsblodtransplantasjon hos unge med akutt leukemi-remisjon

Bakgrunn og begrunnelse:

Ikke-relatert navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) har blitt brukt i flere år når det ikke er noen HLA-identiske søsken eller ubeslektet donor. I løpet av året 2007 var 218 av de 783 urelaterte hematopoietiske stamcelletransplantasjonene (28%) utført i Frankrike UCBT. Denne andelen er 37 % hos barn (58/157). Klinisk utfall etter UCBT avhenger sterkt av transplantasjonscelledose. Siden den nylige publiseringen av oppmuntrende resultater etter transplantasjon av to UCB-enheter, øker antallet av disse dobbelttransplantasjonene på en svært betydelig måte. Dermed var 121/218 UCBT utført i Frankrike i løpet av 2007 dobbelttransplantasjoner (55 %), mens denne andelen var 81/180 (45 %) i 2006, 30/144 (21 %) i 2005, 5/77 (6 %) i 2004 og 0/44 i 2003. Imidlertid er det foreløpig ingen prospektiv studie som på en pålitelig måte sammenligner dobbelttransplantasjonsresultater med enkelttransplantasjonsresultater.

Studere design:

Etterforskerne foreslår en prospektiv og randomisert studie som sammenligner resultatene av enkelt- versus dobbel enhet UCBT hos barn og unge voksne (<35 år) med akutt leukemi i remisjon. Dette er en åpen multisenterstudie utført i de allogene transplantasjonssentrene fra det franske selskapet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon og celleterapi (Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, SFGM-TC).

Mål:

Hovedmålet er å sammenligne forekomsten av transplantasjonssvikt i de to behandlingsarmene. Transplantasjonssvikt, det primære endepunktet for studien, er definert av forekomsten av en av følgende hendelser: transplantasjonsrelatert død, andre allogen transplantasjon eller autolog backup-infusjon for primær engraftmentsvikt, autolog restitusjon. Den økonomiske konsekvensen av disse dobbelttransplantasjonene er til dags dato ukjent, prosjektet inkluderer også en kostnadseffektivitetsstudie, hvor effektivitetskriteriet er en nedgang i forekomsten av transplantasjonssvikt. De sekundære kliniske endepunktene er: total overlevelse og sykdomsfri overlevelse, tilbakefallsforekomst, transplantasjonsrelatert dødelighet, forekomst av alvorlige infeksjoner og GvHD. De sekundære biologiske endepunktene er: hematologisk og immunologisk utvinning, post-transplantasjons-kimerisme.

Metoder:

Transplantasjonsmetoder: Myeloablativt kondisjonsregime inkluderer, i henhold til pasientens alder, enten total kroppsbestråling, fludarabin og cyklofosfamid med en GvHD-profylakse basert på cyklosporin A og mykofenolat, eller assosiasjonen busulfan, cyklofosfamid og anti-tymocyttprofylakse som er cyklosporylakse GvHD. og steroider.

Statistiske metoder: Den eksperimentelle tidsplanen er basert på en multippel testprosedyre, ved bruk av metoden beskrevet av O' Brien og Fleming. Dette gir mulighet for å stoppe forsøket før slutten av inklusjonene dersom det oppstår en betydelig forskjell mellom de to armene. I denne utprøvingen er det planlagt to sekvensielle analyser: en interimsanalyse ved 18 måneder og en endelig analyse ved 36 måneder. Sannsynlighetene for overlevelse og DFS estimeres i henhold til Kaplan-Meier-metoden. I nærvær av en eller flere konkurranserisikoer, estimeres den kumulative forekomsten av en hendelse i henhold til metoden til Gray. Tilbakefall er derfor en konkurrerende risiko for transplantasjonssvikt i studiens primære endepunktsevaluering. Sammenligninger mellom de to behandlingsarmene utføres ved hjelp av Log rank test for Kaplan-Meier estimater og ved Gray's test for de kumulerte forekomstene. Intensjonen til å behandle analyse (i henhold til tilfeldig tildeling) vil bli foretrukket fremfor en per-protokoll-analyse som vil være en tilleggsanalyse. Det vil bli satt ned en uavhengig komité for å kontrollere beslutningene om studiefortsettelse eller -stopp på tidspunktet for interimanalysen.

Eksempelberegning, studiegjennomførbarhet og varighet:

I innstillingen av en sekvensiell utprøving inkludert en midlertidig analyse, med en kumulert forekomst av transplantasjonssvikt-hypotesen på 40 % i enkelttransplantasjonen og 20 % i dobbelttransplantasjonsarmen (alfarisiko, 5 %, kraft, 80 %, 5 % ikke evaluerbare pasienter), er estimatet av prøvestørrelsen 99 etter gruppe, dvs. totalt 198. Tatt i betraktning UCBT-aktiviteten i Frankrike (data fra det franske biomedisinbyrået), er påmeldingsfasen av studien planlagt å vare i 30 måneder. Minimum oppfølgingsvarighet etter transplantasjon er 6 måneder, varighet av studien er 3 år.