En undersøgelse, der sammenligner enkelt versus dobbelt navlestrengsblodtransplantation hos unge med akut leukæmi-remission

Baggrund og begrundelse:

Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation (UCBT) har været brugt i flere år, når der ikke er nogen HLA identiske søskende eller ubeslægtet donor. I løbet af året 2007 var 218 af de 783 ikke-relaterede hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (28%) udført i Frankrig UCBT. Denne andel er 37 % hos børn (58/157). Det kliniske resultat efter UCBT afhænger stærkt af transplantationscelledosis. Siden den nylige offentliggørelse af opmuntrende resultater efter transplantation af to UCB-enheder er antallet af disse dobbelttransplantationer steget meget betydeligt. Således var 121/218 UCBT udført i Frankrig i 2007 dobbelttransplantationer (55 %), mens denne andel var 81/180 (45 %) i 2006, 30/144 (21 %) i 2005, 5/77 (6 %) i 2004 og 0/44 i 2003. Der er dog i øjeblikket ingen prospektiv undersøgelse, der på en pålidelig måde sammenligner resultaterne af dobbelttransplantation med enkelttransplantation.

Studere design:

Forskerne foreslår en prospektiv og randomiseret undersøgelse, der sammenligner resultaterne af enkelt- versus dobbeltenheds-UCBT hos børn og unge voksne (<35 år) med akut leukæmi i remission. Dette er en åben, multicenter undersøgelse udført i de allogene transplantationscentre fra det franske selskab for hæmatopoietisk stamcelletransplantation og celleterapi (Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, SFGM-TC).

Mål:

Det primære formål er at sammenligne forekomsten af ​​transplantationssvigt i de to behandlingsarme. Transplantationsfejl, undersøgelsens primære endepunkt, er defineret ved forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: transplantationsrelateret død, anden allogen transplantation eller autolog backup-infusion for primær engraftmentsvigt, autolog genopretning. Den økonomiske effekt af disse dobbelttransplantationer er hidtil ukendt. Projektet omfatter også en omkostningseffektivitetsundersøgelse, hvor effektivitetskriteriet er et fald i forekomsten af ​​transplantationsfejl. De sekundære kliniske endepunkter er: samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse, forekomst af tilbagefald, transplantationsrelateret dødelighed, forekomst af alvorlige infektioner og GvHD. De sekundære biologiske endepunkter er: hæmatologisk og immunologisk genopretning, post-transplantation kimærisme.

Metoder:

Transplantationsmetoder: Myeloablativt konditioneringsregime inkluderer, afhængigt af patientens alder, enten total kropsbestråling, fludarabin og cyclophosphamid med en GvHD-profylakse baseret på cyclosporin A og mycophenolat, eller associationen busulfan, cyclophosphamid og anti-thymocytprophylax er cyclosporhylakse A med GvHD-profylakse. og steroider.

Statistiske metoder: Den eksperimentelle tidsplan er baseret på en multipel testprocedure, ved brug af metoden beskrevet af O' Brien og Fleming. Dette giver mulighed for at stoppe forsøget inden afslutningen af ​​inklusioner, hvis der opstår en signifikant forskel mellem de to arme. I dette forsøg er der planlagt to sekventielle analyser: en interimanalyse efter 18 måneder og en endelig analyse efter 36 måneder. Sandsynligheder for overlevelse og DFS estimeres efter Kaplan-Meier metoden. Ved tilstedeværelse af en eller flere konkurrencemæssige risici estimeres den kumulative forekomst af en hændelse i henhold til metoden fra Gray. Således er tilbagefald en konkurrerende risiko for transplantationsfejl i undersøgelsens primære endepunktsevaluering. Sammenligninger mellem de to behandlingsarme udføres ved Log rank test for Kaplan-Meier estimater og ved Gray's test for de kumulerede forekomster. Intention to treat-analyse (i henhold til den tilfældige fordeling) vil blive foretrukket frem for en pr-protokolanalyse, som vil være en yderligere analyse. Der vil blive nedsat et uafhængigt udvalg for at kontrollere beslutningerne om at fortsætte eller stoppe studiet på tidspunktet for den foreløbige analyse.

Prøveberegning, undersøgelsesgennemførlighed og varighed:

Inden for rammerne af et sekventielt forsøg, der inkluderer en midlertidig analyse, med en kumuleret forekomst af transplantationsfejl hypotese på 40 % i enkelttransplantationen og 20 % i dobbelttransplantationsarmen (alfa-risiko, 5 %, effekt, 80 %, 5 % ikke-evaluerbare patienter), estimatet af stikprøvestørrelsen er 99 efter gruppe, dvs. i alt 198. Under hensyntagen til UCBT-aktiviteten i Frankrig (data fra det franske biomedicinske agentur), er tilmeldingsfasen af ​​undersøgelsen planlagt til at vare 30 måneder. Minimum opfølgningsvarighed efter transplantation er 6 måneder, undersøgelsens varighed er 3 år.