一项比较单脐带血移植和双脐带血移植治疗急性白血病缓解的年轻人的研究

背景和理由：

当没有 HLA 相同的同胞或无关供体时，无关脐带血移植 (UCBT) 已使用了数年。 2007 年，在法国进行的 783 例无关造血干细胞移植中有 218 例 (28%) 是 UCBT。 这一比例在儿童中为 37% (58/157)。 UCBT 后的临床结果在很大程度上取决于移植细胞剂量。 由于最近发表了两个 UCB 单位移植后令人鼓舞的结果，这些双移植的数量以非常显着的方式增加。 因此，2007 年在法国进行的 121/218 例 UCBT 是双重移植 (55%)，而这一比例在 2006 年为 81/180 (45%)，2005 年为 30/144 (21%)，在法国为 5/77 (6%) 2004 年和 2003 年 0/44。 然而，目前还没有以可靠的方式比较双移植与单移植结果的前瞻性研究。

学习规划：

研究人员提出了一项前瞻性随机研究，比较儿童和年轻人（< 35 岁）急性白血病缓解期单次和双次 UCBT 的结果。 这是一项开放的多中心研究，在法国造血干细胞移植和细胞治疗协会 (Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, SFGM-TC) 的同种异体移植中心进行。

目标：

主要目的是比较两个治疗组的移植失败率。 移植失败是研究的主要终点，由以下事件之一的发生定义：移植相关死亡、第二次同种异体移植或自体备用输注用于原发性植入失败、自体恢复。 这些双重移植的财务影响迄今未知，该项目还包括一项成本效益研究，有效性标准是移植失败率的降低。 次要临床终点是：总生存期和无病生存期、复发率、移植相关死亡率、严重感染和 GvHD 的发生率。 次要生物学终点是：血液学和免疫学恢复、移植后嵌合体。

方法：

移植方法：根据患者年龄，清髓性预处理方案包括全身照射、氟达拉滨和环磷酰胺以及基于环孢菌素 A 和霉酚酸酯的 GvHD 预防，或联合白消安、环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白与环孢菌素 A 进行 GvHD 预防和类固醇。

统计方法：实验计划基于多重测试程序，使用 O' Brien 和 Fleming 描述的方法。 如果两组之间出现显着差异，这提供了在包含结束之前停止试验的可能性。 在该试验中，计划进行两项顺序分析：18 个月时的中期分析和 36 个月时的最终分析。 根据 Kaplan-Meier 方法估计生存概率和 DFS。 在存在一个或多个竞争风险的情况下，根据格雷方法估计事件的累积发生率。 因此，在研究主要终点评估中，复发是移植失败的竞争风险。 两个治疗组之间的比较通过 Kaplan-Meier 估计的对数秩检验和累积发生率的 Gray 检验进行。 意向治疗分析（根据随机分配）将优于符合方案分析，后者将是一项额外的分析。 将成立一个独立委员会，以控制在中期分析时继续或停止研究的决定。

样本计算、研究可行性和持续时间：

在包括一项中期分析的序贯试验中，移植失败的累积发生率假设在单次移植组中为 40%，在双次移植组中为 20%（α 风险，5%，功效，80%，5 % 不可评估的患者），样本量的估计值按组为 99，即总共 198。 考虑到法国的 UCBT 活动（来自法国生物医学机构的数据），该研究的入组阶段计划持续 30 个月。 移植后最短随访时间为 6 个月，研究时间为 3 年。