급성 백혈병 관해가 있는 젊은 환자의 단일 제대혈 이식과 이중 제대혈 이식 비교 연구

배경 및 근거:

비혈연 제대혈 이식(UCBT)은 HLA가 동일한 형제 또는 비혈연 기증자가 없을 때 수년 동안 사용되었습니다. 2007년에 프랑스에서 시행된 783건의 비관련 조혈모세포 이식 중 218건(28%)이 UCBT였습니다. 이 비율은 소아에서 37%입니다(58/157). UCBT 후 임상 결과는 이식 세포 용량에 크게 좌우됩니다. 최근 2개의 UCB 장치를 이식한 후 고무적인 결과가 발표된 이후 이러한 이중 이식의 수가 매우 크게 증가했습니다. 따라서 2007년 프랑스에서 수행된 121/218 UCBT는 이중 이식(55%)인 반면 이 비율은 2006년 81/180(45%), 2005년 30/144(21%), 2004년 및 2003년 0/44. 그러나 현재 이중 이식과 단일 이식 결과를 신뢰할 수 있는 방식으로 비교하는 전향적 연구는 없습니다.

연구 설계:

연구자들은 차도가 있는 급성 백혈병이 있는 소아 및 청년(< 35세)의 단일 단위 UCBT와 이중 단위 UCBT의 결과를 비교하는 전향적 무작위 연구를 제안합니다. 이것은 조혈 줄기 세포 이식 및 세포 치료를 위한 프랑스 학회(Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, SFGM-TC)의 동종이계 이식 센터에서 수행된 개방형 다기관 연구입니다.

목표:

1차 목표는 두 치료군에서 이식 실패의 발생률을 비교하는 것입니다. 연구의 1차 종점인 이식 실패는 다음 사건 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 이식 관련 사망, 2차 동종이계 이식 또는 1차 생착 실패를 위한 자가 백업 주입, 자가 회복. 이러한 이중 이식의 재정적인 영향은 현재까지 알려지지 않았으며, 이 프로젝트에는 비용 효율성 연구도 포함되며 효과 기준은 이식 실패 발생률 감소입니다. 2차 임상 종점은 전체 생존 및 무병 생존, 재발 발생률, 이식 관련 사망률, 중증 감염 및 GvHD 발생률입니다. 2차 생물학적 종점은 다음과 같습니다: 혈액학적 및 면역학적 회복, 이식 후 키메라 현상.

행동 양식:

이식 방법: 환자 연령에 따라 전신 방사선 조사, 플루다라빈 및 시클로포스파미드와 사이클로스포린 A 및 미코페놀레이트에 기초한 GvHD 예방 또는 부설판, 사이클로포스파미드 및 항-흉선 세포 글로불린과 GvHD 예방이 사이클로스포린 A인 것을 포함 그리고 스테로이드.

통계적 방법: 실험 일정은 O' Brien과 Fleming이 기술한 방법을 사용하여 다중 테스트 절차를 기반으로 합니다. 이것은 두 팔 사이에 상당한 차이가 발생하는 경우 포함이 끝나기 전에 시험을 중지할 가능성을 제공합니다. 이 시험에서는 18개월 시점의 중간 분석과 36개월 시점의 최종 분석의 두 가지 순차적 분석이 계획되어 있습니다. 생존 확률 및 DFS는 Kaplan-Meier 방법에 따라 추정됩니다. 하나 또는 여러 개의 경쟁 위험이 존재하는 경우 이벤트의 누적 발생률은 Gray 방법에 따라 추정됩니다. 따라서, 재발은 연구 1차 종료점 평가에서 이식 실패에 대한 경쟁 위험입니다. 2개의 치료 아암 사이의 비교는 Kaplan-Meier 추정치에 대한 로그 순위 테스트 및 누적 발생률에 대한 그레이 테스트에 의해 수행됩니다. 분석 처리 의도(무작위 할당에 따름)는 추가 분석이 될 프로토콜별 분석보다 선호됩니다. 중간 분석 시 연구 지속 또는 중단 결정을 제어하기 위해 독립적인 위원회가 구성됩니다.

샘플 계산, 연구 타당성 및 기간:

하나의 중간 분석을 포함하는 순차적 시험 설정에서 이식 실패 가설의 누적 발생률은 단일 이식에서 40%, 이중 이식 부문에서 20%(알파 위험, ​​5%, 검정력, 80%, 5 평가할 수 없는 환자 %), 표본 크기의 추정치는 그룹별로 99명, 즉 총 198명입니다. 프랑스의 UCBT 활동(프랑스 생의학 기관의 데이터)을 고려하여 연구의 등록 단계는 30개월 동안 지속될 예정입니다. 최소 이식 후 추적 관찰 기간은 6개월이고 연구 기간은 3년입니다.