En studie som jämför transplantation av singel och dubbel navelsträngsblod hos unga med akut leukemiremission

Bakgrund och motivering:

Icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation (UCBT) har använts i flera år när det inte finns något identiskt HLA-syskon eller obesläktad givare. Under år 2007 var 218 av de 783 orelaterade hematopoetiska stamcellstransplantationerna (28%) som utfördes i Frankrike UCBT. Denna andel är 37 % hos barn (58/157). Kliniskt utfall efter UCBT beror starkt på transplantationscelldosen. Sedan den senaste publiceringen av uppmuntrande resultat efter transplantation av två UCB-enheter, ökar antalet dubbeltransplantationer på ett mycket betydande sätt. Således var 121/218 UCBT utförda i Frankrike under 2007 dubbeltransplantationer (55 %) medan denna andel var 81/180 (45 %) 2006, 30/144 (21 %) 2005, 5/77 (6 %) i 2004 och 0/44 år 2003. Det finns dock för närvarande ingen prospektiv studie som på ett tillförlitligt sätt jämför resultat av dubbeltransplantation med enkeltransplantation.

Studera design:

Utredarna föreslår en prospektiv och randomiserad studie som jämför resultaten av UCBT med enkel mot dubbel enhet hos barn och unga vuxna (<35 år) med akut leukemi i remission. Detta är en öppen multicenterstudie utförd i de allogena transplantationscentra från det franska samhället för hematopoetisk stamcellstransplantation och cellterapi (Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, SFGM-TC).

Mål:

Det primära målet är att jämföra förekomsten av transplantationssvikt i de två behandlingsarmarna. Transplantationsmisslyckande, studiens primära effektmått, definieras av förekomsten av en av följande händelser: transplantationsrelaterad död, andra allogen transplantation eller autolog backupinfusion för primärt engraftmentfel, autolog återhämtning. Den ekonomiska effekten av dessa dubbeltransplantationer är hittills okänd, projektet inkluderar också en kostnadseffektivitetsstudie, där effektivitetskriteriet är en minskning av antalet misslyckade transplantationer. De sekundära kliniska effektmåtten är: total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad, återfallsincidens, transplantationsrelaterad mortalitet, incidens av allvarliga infektioner och GvHD. De sekundära biologiska ändpunkterna är: hematologisk och immunologisk återhämtning, chimerism efter transplantation.

Metoder:

Transplantationsmetoder: Myeloablativ konditioneringsregim inkluderar, beroende på patientens ålder, antingen total kroppsbestrålning, fludarabin och cyklofosfamid med en GvHD-profylax baserad på cyklosporin A och mykofenolat, eller föreningen busulfan, cyklofosfamid och anti-tymocytprofylax som är cyklosporylax GvHD och GvHD. och steroider.

Statistiska metoder: Det experimentella schemat är baserat på en multipel testningsprocedur, med den metod som beskrivs av O' Brien och Fleming. Detta ger möjlighet att avbryta försöket före slutet av inkluderingarna om en signifikant skillnad uppstår mellan de två armarna. I detta försök planeras två sekventiella analyser: en interimsanalys vid 18 månader och en slutlig analys vid 36 månader. Sannolikheter för överlevnad och DFS uppskattas enligt Kaplan-Meier-metoden. I närvaro av en eller flera konkurrensrisker uppskattas den kumulativa förekomsten av en händelse enligt metoden för Gray. Således är återfall en konkurrerande risk för transplantationsmisslyckande i studiens primära effektmått. Jämförelser mellan de två behandlingsarmarna utförs med Log rank-testet för Kaplan-Meier-skattningar och med Gray's-testet för de kumulerade incidenserna. Avsikten att behandla analys (enligt den slumpmässiga tilldelningen) kommer att föredras framför en analys per protokoll som kommer att vara en ytterligare analys. En oberoende kommitté kommer att tillsättas för att kontrollera besluten om studiefortsättning eller studiestopp vid tidpunkten för interimsanalysen.

Exempelberäkning, studiens genomförbarhet och varaktighet:

I samband med en sekventiell prövning inklusive en interimsanalys, med en kumulerad incidens av transplantationsmisslyckande hypotesen är 40 % vid enkeltransplantation och 20 % i dubbeltransplantationsarmen (alfa-risk, 5 %, effekt, 80 %, 5 % icke utvärderbara patienter) är uppskattningen av urvalsstorleken 99 per grupp, dvs totalt 198. Med hänsyn till UCBT-aktiviteten i Frankrike (data från den franska biomedicinska myndigheten), är inskrivningsfasen för studien planerad att pågå i 30 månader. Minsta varaktighet för uppföljning efter transplantation är 6 månader, varaktigheten av studien är 3 år.