再発多形性膠芽腫（GBM）に対する標準用量ベバシズマブ vs 低用量ベバシズマブ＋ロムスチン（CCNU）

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. 年齢 >/= 18 歳
3. 1回目、2回目、または3回目の再発で組織学的に確認された神経膠芽腫。 病理学レポートは、研究に含めるための組織学の適切な文書化を構成します。 低悪性度神経膠腫の初期診断を受けた被験者は、その後の生検で神経膠芽腫であると判断された場合に適格です。 それにもかかわらず、この集団に対する以前の全身療法の量は、テモゾロミドを含む 1 つを含む 3 つのレジメンに制限されています。
4. 前治療後の疾患進行の X 線写真による証明
5. -登録前の14日以内に実行されたMRIで、1つの直径で最小測定値が1 cm（10 mm）の二次元的に測定可能な疾患（1日目）。 1 回目または 2 回目の再発後にサルベージ手術を受けた被験者のベースライン MRI は、手術後 >/= 4 週間後に取得する必要があります。 -コルチコステロイドを投与されている場合、被験者は、ベースラインMRIの5日前から安定した、または減少した用量のコルチコステロイドを使用している必要があります。
6. 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。 1) 手術の影響から回復している。 2）再発腫瘍の切除後の評価可能または測定可能な疾患は、研究への適格性を義務付けられていません。 3) 手術後の測定可能な残存病変の程度を最良に評価するために、MRI は手術直後の 96 時間以内、または手術後 4～6 週間以内に実施する必要があります。 .
7. -プロトコル療法を開始する前に、外科的切除が必要になってから4週間以上の間隔が必要です。
8. 膠芽腫に対する以前の標準放射線
9. 以前の化学療法：すべての最初の再発の被験者は、テモゾロミドを受けていなければなりません。 2 回目および 3 回目の再発の被験者はすべて、テモゾロミドを投与されている必要があります。 患者は以前にニトロソ尿素を受けていない可能性があります。
10. 以下を含む以前の治療の影響からの回復：細胞毒性薬から4週間（プロカルバジンから3週間、ビンクリスチンから2週間）。治験薬から 4 週間。非細胞毒性薬（アキュタン、サリドマイドなど）から 1 週間。疾患の進行として誤診される可能性のある放射線壊死に関連する MRI 変化の可能性を最小限に抑えるために、放射線療法から 8 週間、または放射線照射前の MRI と比較して、一次放射線照射野の外側にある新しい病変が発生した場合は 4 週間。患者は、最初の手術中にグリアデル ウェーハを持っていた可能性がありますが、最初の手術日から 9 か月以上経過している必要があります。
11. -ガンマナイフまたはその他の焦点高線量放射線による以前の治療は許可されていますが、再発が照射野外の新しい病変でない限り、被験者は再発または陽電子放出断層撮影（PET）または腫瘍のMRスペクトロスコピック文書のその後の組織学的文書を持っている必要があります
12. -患者は十分な骨髄機能を持っている必要があります（WBC >/= 3,000/μl、絶対好中球数（ANC）>/= 1,500/mm^3、血小板数>/= 100,000/mm^3、およびヘモグロビン>/= 10 gm /dl)、十分な肝機能 (SGPT < 正常の 3 倍およびアルカリホスファターゼ < 2 倍、ビリルビン < 1.5 mg/dl)、適切な腎機能 (クレアチニン </= 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >/= 60 cc/分/1.73 m^2) であり、治療開始前の尿タンパク:クレアチニン比は </=1 です。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
13. -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が60以上でなければなりません
14. 出産の可能性のある男性および女性における効果的な避妊手段の使用。 出産の可能性のある女性は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性でなければならず、登録前の14日以内に文書化されています。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
15. -研究およびフォローアップ手順を遵守する能力
16. 他の抗てんかん薬による治療を受けている患者は除外されません。 患者は、ロムスチンとの潜在的な相互作用を避けるために、好ましくは非酵素誘導性の抗てんかん薬で治療する必要があります。 ただし、酵素を誘発しない抗てんかん薬の使用は必須ではありません。 酵素誘導性抗てんかん薬を使用する場合は、担当医が臨床的に適切であると考えているため、薬物レベルのモニタリングを考慮する必要があります。
17. 以下の薬を服用している患者が含まれます: ワルファリン、低分子量ヘパリン) および範囲内の国際正規化比 (INR) (2-3) が適格です。 患者は、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、アグレノックス、イブプロフェン、およびその他の NSAIDS を服用することが許可されています。
18. -患者は、研究に登録している間、腫瘍に対する他の細胞毒性および非細胞毒性の薬物療法を差し控えることをいとわない必要があります。
19. この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。 この研究への除外は、人種に基づくものではありません。 少数派の参加者を積極的に募集します。

除外基準:

1. -抗血管新生（例：ベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ）剤またはニトロ尿素（例：. ロムスチン、カルムスチン、ニムスチン）。
2. -グリアデルウェーハの患者を除く、カルムスチンウェーハを含むポリフェプロサン20による前治療 >/= 元の手術日から9か月後。
3. -患者は、研究治療を開始する前の28日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
4. 以前の脳内薬剤
5. 原疾患に対する緊急の緩和的介入の必要性 (差し迫ったヘルニアなど)
6. 以下の例外を除いて、脳のベースライン MRI での最近の出血の証拠: (1) ヘモジデリンの存在 (2) 手術に関連する出血性変化の解消 (3) 腫瘍内の点状出血の存在
7. 収縮期血圧が140mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上
8. 高血圧性脳症の病歴
9. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上の慢性心不全 (CHF)
10. -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
11. -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
12. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）または最近の末梢動脈血栓症 1日目前の6か月以内
13. -出血素因または凝固障害またはINR > 1.5の証拠 抗凝固療法の安定した用量でない限り。 -以下を含む、癌に関連しない重大な出血性疾患の病歴：（1）診断された先天性出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）（2）診断された1年以内の後天性出血性疾患（例、取得した抗第VIII因子抗体）（3）進行中または最近 (</= 3 か月) の重大な消化管出血
14. -1日目の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
15. -1日目前6か月以内の脳内膿瘍の病歴
16. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷、研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される
17. -軽度の外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、定位生検、細針吸引、または 1日目の前7日以内のコア生検
18. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
19. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中
20. -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
21. -他の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全に寛解し、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止した場合は不適格です
22. 妊娠中または授乳中の女性
23. -活動性感染症、制御されていない高血圧、または投薬を必要とする重篤な不整脈を含む不安定な全身性疾患
24. -造影MRIを受けることができない被験者
25. -ベバシズマブに対する既知のアレルギー、またはニトロソウレアに対する既知のアレルギー（例：. ロムスチン、カルムスチン、ニムスチン）は除外されます
26. 患者は、定期的な採血、研究関連の評価、研究期間中の治療機関での管理など、この研究で必要な手順に耐えることができなければなりません。 プロトコルまたは試験手順を遵守できない場合 (たとえば、錠剤を飲み込めない場合) は除外基準になります。