Standarddos Bevacizumab kontra lågdos Bevacizumab Plus Lomustine (CCNU) för återkommande Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder >/= 18 år
3. Histologiskt bekräftat glioblastom vid första, andra eller tredje skov. En patologirapport utgör adekvat dokumentation av histologi för studieinkludering. Försökspersoner med en initial diagnos av ett lägre grad av gliom är berättigade om en efterföljande biopsi fastställs vara glioblastom. Mängden tidigare systemisk terapi för denna population är dock begränsad till tre kurer, varav en inkluderar temozolomid.
4. Radiografisk demonstration av sjukdomsprogression efter tidigare behandling
5. Bidimensionellt mätbar sjukdom med ett minsta mått på 1 cm (10 mm) i en diameter på MRT utförd inom 14 dagar före registrering (dag 1). Baslinje-MRI för försökspersoner som genomgick räddningsoperation efter första eller andra skov måste erhållas >/= 4 veckor efter ingreppet. Om de får kortikosteroider måste försökspersonerna ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i >/= 5 dagar före baslinje-MRT.
6. Patienter som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller: 1) De har återhämtat sig från effekterna av operationen. 2) Utvärderbar eller mätbar sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien. 3) För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande mätbar sjukdom postoperativt, bör en MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller 4-6 veckor efter operationen. .
7. Ett intervall på >/= 4 veckor sedan kirurgisk resektion krävs innan protokollbehandling påbörjas.
8. Tidigare standardstrålning för glioblastom
9. Tidigare kemoterapi: Alla försökspersoner med första skov måste ha fått temozolomid. Alla patienter med andra och tredje skov måste ha fått temozolomid. Patienter kanske inte tidigare har fått nitrosoureas.
10. Återhämtning från effekterna av tidigare behandling, inklusive följande: Fyra veckor från cytotoxiska medel (3 veckor från prokarbazin, 2 veckor från vinkristin); Fyra veckor från varje undersökningsagent; En vecka från icke-cytotoxiska medel (t.ex. accutane, talidomid); Åtta veckor från strålbehandling för att minimera risken för MRT-förändringar relaterade till strålningsnekros som kan feldiagnostiseras som sjukdomsprogression, eller 4 veckor om en ny lesion, i förhållande till MRT före strålning, utvecklas som ligger utanför det primära strålningsfältet; Patienter kan ha haft gliadelwafers under sin ursprungliga operation men de måste vara >/= 9 månader efter det ursprungliga operationsdatumet.
11. Tidigare behandling med gammakniv eller annan fokal högdosstrålning är tillåten, men försökspersonen måste ha efterföljande histologisk dokumentation av recidiv eller positronemissionstomografi (PET) eller MR Spektroskopisk dokumentation av tumör, såvida inte återfallet är en ny lesion utanför det bestrålade fältet
12. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC >/= 3 000/µl, absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 500/mm^3, trombocytantal på >/= 100 000/mm^3 och hemoglobin >/= 10 gm /dl), adekvat leverfunktion (SGPT < 3 gånger normalt och alkaliskt fosfatas < 2 gånger normalt, bilirubin <1,5 mg/dl), adekvat njurfunktion (kreatinin </= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >/= 60 cc/ min/1,73 m^2) och ett urinprotein:kreatininförhållande på </=1 innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före registrering. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
13. Patienter måste ha en Karnofsky-prestationsstatus (KPS) lika med eller större än 60
14. Användning av ett effektivt preventivmedel hos män och kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registreringen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
15. Förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
16. Patienter som behandlas med andra antiepileptika kommer inte att uteslutas. Patienter bör helst behandlas med icke-enzyminducerande antiepileptika för att undvika eventuella interaktioner med lomustin. Användning av icke-enzyminducerande antiepileptika är dock inte obligatorisk. Om enzyminducerande antiepileptika används, bör övervakning av läkemedelsnivåer övervägas, vilket anses vara kliniskt lämpligt av den behandlande läkaren.
17. Patienter på följande mediciner kommer att inkluderas: Antikoagulantia/anti-blodplättar: Patienter på stabila doser av antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin) och internationellt normaliserat förhållande inom intervallet (INR) (2-3) är berättigade. Patienter får ta aspirin, klopidogrel, tiklopidin, Aggrenox, ibuprofen och andra NSAID.
18. Patienter måste vara villiga att avstå från annan cytotoxisk och icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling mot tumören medan de är inskrivna i studien.
19. Denna studie var utformad för att inkludera kvinnor och minoriteter, men var inte utformad för att mäta skillnader i interventionseffekter. Manar och kvinnor kommer att rekryteras utan att kön prioriteras. Inget undantag från denna studie kommer att baseras på ras. Minoriteter kommer aktivt att rekryteras för att delta.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med medel mot angiogenes (t.ex. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) eller nitrosurea (t.ex. lomustin, karmustin, nimustin).
2. Tidigare behandling med polifeprosan 20 med karmustinskiva med undantag för patienter med gliadelskivor >/= 9 månader efter det ursprungliga operationsdatumet.
3. Patienter får inte ha fått några prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
4. Tidigare intracerebrala medel
5. Behov av akut palliativ intervention för primär sjukdom (t.ex. förestående bråck)
6. Bevis för nyligen genomförd blödning vid baslinje-MRT av hjärnan med följande undantag: (1) Förekomst av hemosiderin (2) Lösning av blödningsförändringar relaterade till operation (3) Förekomst av punktblödning i tumören
7. Blodtryck på > 140 mmHg systoliskt och > 90 mmHg diastoliskt
8. Historik av hypertensiv encefalopati
9. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF)
10. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
11. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
12. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos inom 6 månader före dag 1
13. Bevis på blödningsdiates eller koagulopati eller INR >1,5 såvida inte vid en stabil dos av antikoagulationsterapi. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: (1) Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) (2) Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) (3) Pågående eller nyligen (</= 3 månader) betydande gastrointestinala blödningar
14. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1
15. Anamnes på intracerebral abscess inom 6 månader före dag 1
16. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
17. Mindre kirurgiska ingrepp (exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning), stereotaktisk biopsi, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 1
18. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
19. Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
20. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
21. Historik av någon annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år inte är berättigade
22. Gravida eller ammande kvinnor
23. Instabil systemisk sjukdom, inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
24. Försökspersoner som inte kan genomgå en MRT med kontrast
25. Patienter med känd allergi mot bevacizumab eller känd allergi mot nitrosoureas (t. lomustin, karmustin, nimustin) kommer att uteslutas
26. Patienten måste kunna tolerera de procedurer som krävs i denna studie, inklusive periodisk blodprovtagning, studierelaterade bedömningar och hantering på den behandlande institutionen under hela studien. Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer (till exempel oförmåga att svälja tabletter) kommer att vara ett uteslutningskriterium.