Standarddosis Bevacizumab versus lavdosis Bevacizumab Plus Lomustine (CCNU) til recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder >/= 18 år
3. Histologisk bekræftet glioblastom i første, andet eller tredje tilbagefald. En patologirapport udgør tilstrækkelig dokumentation af histologi til undersøgelsesinddragelse. Forsøgspersoner med en indledende diagnose af et lavere grad af gliom er berettigede, hvis en efterfølgende biopsi bestemmes at være glioblastom. Mængden af ​​forudgående systemisk behandling for denne population er ikke desto mindre begrænset til tre regimer, hvoraf en inkluderer temozolomid.
4. Radiografisk demonstration af sygdomsprogression efter forudgående behandling
5. Bidimensionelt målbar sygdom med et minimumsmål på 1 cm (10 mm) i én diameter på MR udført inden for 14 dage før registrering (dag 1). Baseline MRI'er for forsøgspersoner, der har gennemgået en bjærgningsoperation efter første eller andet tilbagefald, skal indhentes >/= 4 uger efter proceduren. Hvis forsøgspersoner får kortikosteroider, skal de have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i >/= 5 dage før baseline MR.
6. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af recidiverende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende forhold gør sig gældende: 1) De er kommet sig over virkningerne af operationen. 2) Evaluerbar eller målbar sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påbudt for at blive kvalificeret til undersøgelsen. 3) For bedst at vurdere omfanget af resterende målbar sygdom postoperativt, bør en MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller 4-6 uger postoperativt. .
7. Et interval på >/= 4 uger siden kirurgisk resektion er påkrævet før påbegyndelse af protokolbehandling.
8. Tidligere standardstråling for glioblastom
9. Forudgående kemoterapi: Alle forsøgspersoner med første tilbagefald skal have fået temozolomid. Alle forsøgspersoner med andet og tredje tilbagefald skal have fået temozolomid. Patienter har muligvis ikke tidligere fået nitrosoureas.
10. Restitution fra virkningerne af tidligere behandling, herunder følgende: Fire uger fra cytotoksiske midler (3 uger fra procarbazin, 2 uger fra vincristin); Fire uger fra ethvert forsøgsmiddel; En uge fra ikke-cytotoksiske midler (f.eks. accutane, thalidomid); Otte uger fra strålebehandling for at minimere potentialet for MR-ændringer relateret til strålingsnekrose, der kan blive fejldiagnosticeret som progression af sygdom, eller 4 uger, hvis der udvikles en ny læsion, i forhold til den præ-strålende MR, der er uden for det primære strålingsfelt; Patienter kan have haft gliadelwafere under deres oprindelige operation, men de skal være >/= 9 måneder efter deres oprindelige operationsdato.
11. Forudgående behandling med gammakniv eller anden fokal højdosisstråling er tilladt, men forsøgspersonen skal have efterfølgende histologisk dokumentation for recidiv eller positronemissionstomografi (PET) eller MR Spektroskopisk dokumentation af tumor, medmindre recidivet er en ny læsion uden for det bestrålede felt.
12. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC >/= 3.000/µl, absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm^3, blodpladetal på >/= 100.000/mm^3 og hæmoglobin >/= 10 gm /dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGPT < 3 gange normal og alkalisk fosfatase < 2 gange normal, bilirubin <1,5 mg/dl), tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin </= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >/= 60 cc/ min/1,73 m^2) og et urinprotein:kreatinin-forhold på </=1 før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
13. Patienter skal have en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) lig med eller større end 60
14. Anvendelse af et effektivt præventionsmiddel hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
15. Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
16. Patienter, der modtager behandling med anden antiepileptisk medicin, vil ikke blive udelukket. Patienter bør fortrinsvis behandles med ikke-enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler for at undgå potentielle interaktioner med lomustin. Det er dog ikke obligatorisk at bruge ikke-enzyminducerende antiepileptiske lægemidler. Hvis der anvendes enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler, bør monitorering af lægemiddelniveauer overvejes, som den behandlende læge anser for at være klinisk passende.
17. Patienter på følgende medicin vil blive inkluderet: Antikoagulantia/anti-blodplader: Patienter på stabil dosis antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin) og international normaliseret ratio (INR) (2-3) inden for området er kvalificerede. Patienter må tage aspirin, clopidogrel, ticlopidin, Aggrenox, ibuprofen og andre NSAID'er.
18. Patienter skal være villige til at give afkald på anden cytotoksisk og ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de er optaget i undersøgelsen.
19. Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race. Minoriteter vil aktivt blive rekrutteret til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-angiogenese (f.eks. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) eller nitrosurea (f.eks. lomustin, karmustin, nimustin).
2. Tidligere behandling med polifeprosan 20 med carmustin wafer undtagen for patienter med gliadel wafers >/= 9 måneder efter deres oprindelige operationsdato.
3. Patienter må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
4. Tidligere intracerebrale midler
5. Behov for akut palliativ intervention for primær sygdom (f.eks. forestående herniation)
6. Bevis for nylig blødning på basislinje-MR af hjernen med følgende undtagelser: (1) Tilstedeværelse af hæmosiderin (2) Løsning af blødningsforandringer relateret til kirurgi (3) Tilstedeværelse af punktformig blødning i tumoren
7. Blodtryk på > 140 mmHg systolisk og > 90 mmHg diastolisk
8. Anamnese med hypertensiv encefalopati
9. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kronisk hjertesvigt (CHF)
10. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
11. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
12. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller nylig perifer arteriel trombose inden for 6 måneder før dag 1
13. Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller INR >1,5 medmindre ved en stabil dosis af antikoaguleringsterapi. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: (1) Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) (2) Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) (3) Igangværende eller nylig (</= 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
14. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
15. Anamnese med intracerebral abscess inden for 6 måneder før dag 1
16. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
17. Mindre kirurgiske indgreb (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning), stereotaktisk biopsi, fine nåleaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1
18. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
19. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
20. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
21. Anamnese med enhver anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år er ikke kvalificerede
22. Gravide eller ammende kvinder
23. Ustabil systemisk sygdom, inklusive aktiv infektion, ukontrolleret hypertension eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
24. Forsøgspersoner ude af stand til at gennemgå en MR med kontrast
25. Patienter med kendt allergi over for bevacizumab eller kendt allergi over for nitrosoureas (f. lomustin, karmustin, nimustin) vil blive udelukket
26. Patienten skal være i stand til at tolerere de procedurer, der kræves i denne undersøgelse, herunder periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og ledelse på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer (f.eks. manglende evne til at sluge tabletter) vil være et eksklusionskriterie.