Standardowa dawka bewacyzumabu w porównaniu z małą dawką bewacyzumabu plus lomustyna (CCNU) w przypadku nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek >/= 18 lat
3. Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy w pierwszym, drugim lub trzecim nawrocie. Raport patologiczny stanowi odpowiednią dokumentację histologiczną do włączenia do badania. Pacjenci ze wstępną diagnozą glejaka niższego stopnia kwalifikują się, jeśli późniejsza biopsja okaże się glejakiem wielopostaciowym. Ilość wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w tej populacji jest jednak ograniczona do trzech schematów, z których jeden obejmuje temozolomid.
4. Radiograficzne wykazanie progresji choroby po wcześniejszej terapii
5. Choroba mierzalna dwuwymiarowo z minimalnym pomiarem 1 cm (10 mm) w jednej średnicy w MRI wykonanym w ciągu 14 dni przed rejestracją (Dzień 1). Wyjściowe MRI pacjentów, którzy przeszli operację ratunkową po pierwszym lub drugim nawrocie, należy uzyskać >/= 4 tygodnie po zabiegu. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów pacjenci muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów przez >/= 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
6. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję guza nawracającego lub postępującego, będą kwalifikować się, o ile spełnione zostaną wszystkie poniższe warunki: 1) Wyzdrowieli po operacji. 2) Oceniona lub mierzalna choroba po resekcji nawrotu guza nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania. 3) Aby najlepiej ocenić zakres mierzalnej choroby resztkowej po operacji, MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin bezpośrednio po operacji lub 4-6 tygodni po operacji. .
7. Przed rozpoczęciem leczenia według protokołu wymagany jest odstęp >/= 4 tygodni od resekcji chirurgicznej.
8. Wcześniejsza standardowa radioterapia glejaka wielopostaciowego
9. Wcześniejsza chemioterapia: wszyscy pacjenci z pierwszym nawrotem musieli otrzymać temozolomid. Wszyscy pacjenci z drugim i trzecim nawrotem musieli otrzymać temozolomid. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej nitrozomoczników.
10. Powrót do zdrowia po efektach wcześniejszej terapii, w tym: 4 tygodnie od leków cytotoksycznych (3 tygodnie od prokarbazyny, 2 tygodnie od winkrystyny); Cztery tygodnie od dowolnego agenta śledczego; Tydzień od środków niecytotoksycznych (np. accutane, talidomid); Osiem tygodni od radioterapii, aby zminimalizować potencjalne zmiany MRI związane z martwicą popromienną, które mogą zostać błędnie zdiagnozowane jako progresja choroby, lub 4 tygodnie, jeśli w stosunku do MRI przed napromienianiem rozwinie się nowa zmiana, która znajduje się poza pierwotnym polem promieniowania; Pacjenci mogli mieć płytki gliadelowe podczas pierwotnej operacji, ale muszą być >/= 9 miesięcy po pierwotnej dacie operacji.
11. Dozwolona jest wcześniejsza terapia nożem gamma lub innym ogniskowym promieniowaniem wysokodawkowym, ale pacjent musi mieć późniejszą dokumentację histologiczną wznowy lub pozytonową tomografię emisyjną (PET) lub dokumentację spektroskopii MR guza, chyba że nawrót jest nową zmianą chorobową poza napromieniowanym polem
12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC >/= 3000/µl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/mm^3, liczba płytek krwi >/= 100 000/mm^3 i hemoglobina >/= 10 gm /dl), prawidłowa czynność wątroby (SGPT < 3 razy norma i fosfataza alkaliczna < 2 razy norma, bilirubina <1,5 mg/dl), prawidłowa czynność nerek (kreatynina </= 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >/= 60 cc/ min/1,73 m^2) i stosunku białka do kreatyniny w moczu wynoszącym </=1 przed rozpoczęciem leczenia. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
13. Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) równy lub wyższy niż 60
14. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego β-gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
15. Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
16. Pacjenci otrzymujący leczenie innymi lekami przeciwpadaczkowymi nie będą wykluczeni. Pacjenci powinni być leczeni lekami przeciwpadaczkowymi nieindukującymi enzymów, aby uniknąć potencjalnych interakcji z lomustyną. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych nieindukujących enzymów nie jest jednak obowiązkowe. Jeśli stosowane są leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy, należy rozważyć monitorowanie stężenia leku, jeśli lekarz prowadzący uzna to za właściwe klinicznie.
17. Pacjenci przyjmujący następujące leki zostaną uwzględnieni: Leki przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe: Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe o stałej dawce (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa) i mieszczący się w zakresie międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (2-3). Pacjenci mogą przyjmować aspirynę, klopidogrel, tiklopidynę, Aggrenox, ibuprofen i inne NLPZ.
18. Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych leków cytotoksycznych i niecytotoksycznych przeciwko nowotworowi podczas włączania do badania.
19. Badanie to zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie. Mniejszości będą aktywnie rekrutowane do udziału.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lekiem hamującym angiogenezę (np. bewacyzumab, sorafenib, sunitynib) lub nitrozomocznikiem (np. lomustyna, karmustyna, nimustyna).
2. Wcześniejsze leczenie polifeprosanem 20 z płytką karmustyną z wyjątkiem pacjentów z płytkami gliadeli >/= 9 miesięcy po pierwotnej dacie operacji.
3. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych badanych leków w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Wcześniejsze środki śródmózgowe
5. Konieczność pilnej interwencji paliatywnej w przypadku choroby podstawowej (np. zbliżającej się przepukliny)
6. Dowód na niedawny krwotok w wyjściowym MRI mózgu z następującymi wyjątkami: (1) Obecność hemosyderyny (2) Ustąpienie zmian krwotocznych związanych z zabiegiem chirurgicznym (3) Obecność punkcikowatego krwotoku w guzie
7. Ciśnienie krwi > 140 mmHg skurczowe i > 90 mmHg rozkurczowe
8. Historia encefalopatii nadciśnieniowej
9. New York Heart Association (NYHA) Przewlekła niewydolność serca stopnia II lub wyższego (CHF)
10. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
11. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
12. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty) lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
13. Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię lub INR >1,5, chyba że stosuje się stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: (1) Stwierdzone wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) (2) Skaza krwotoczna rozpoznana nabyta w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII) (3) Trwająca lub niedawne (</= 3 miesiące) znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego
14. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
15. Historia ropnia śródmózgowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
16. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
17. Drobne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem umieszczania urządzenia dostępu naczyniowego), biopsja stereotaktyczna, aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem
18. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
19. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
20. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
21. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że w całkowitej remisji i po zakończeniu wszelkiej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata nie kwalifikuje się
22. Kobiety w ciąży lub karmiące
23. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
24. Osoby, które nie mogą poddać się badaniu MRI z kontrastem
25. Pacjenci ze znaną alergią na bewacyzumab lub znaną alergią na nitrozomoczniki (np. lomustyna, karmustyna, nimustyna) zostaną wykluczone
26. Pacjent musi być w stanie tolerować procedury wymagane w tym badaniu, w tym okresowe pobieranie krwi, oceny związane z badaniem i opiekę w instytucji prowadzącej przez cały czas trwania badania. Niezdolność do przestrzegania protokołów lub procedur badawczych (na przykład niezdolność do połykania tabletek) będzie stanowić kryterium wykluczenia.