Bevacizumab in Standarddosis versus niedrig dosiertes Bevacizumab plus Lomustin (CCNU) bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter >/= 18 Jahre
3. Histologisch bestätigtes Glioblastom im ersten, zweiten oder dritten Rezidiv. Ein Pathologiebericht stellt eine angemessene Dokumentation der Histologie für den Studieneinschluss dar. Patienten mit einer anfänglichen Diagnose eines Glioms niedrigeren Grades sind geeignet, wenn eine nachfolgende Biopsie als Glioblastom bestimmt wird. Der Umfang der vorherigen systemischen Therapie für diese Population ist jedoch auf drei Regime beschränkt, von denen eines Temozolomid enthält.
4. Röntgenologische Darstellung des Krankheitsverlaufs nach vorheriger Therapie
5. Zweidimensional messbare Erkrankung mit einem Mindestmaß von 1 cm (10 mm) in einem Durchmesser im MRT, das innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung (Tag 1) durchgeführt wurde. Baseline-MRTs von Patienten, die sich nach dem ersten oder zweiten Rückfall einer Bergungsoperation unterzogen haben, müssen >/= 4 Wochen nach dem Eingriff erhalten werden. Bei der Behandlung mit Kortikosteroiden müssen die Probanden >/= 5 Tage vor der Ausgangs-MRT eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten.
6. Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind förderfähig, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen: 1) Sie haben sich von den Auswirkungen der Operation erholt. 2) Eine auswertbare oder messbare Erkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Teilnahme an der Studie nicht vorgeschrieben. 3) Um das Ausmaß der messbaren Resterkrankung nach der Operation bestmöglich zu beurteilen, sollte eine MRT nicht später als 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder 4-6 Wochen nach der Operation durchgeführt werden. .
7. Vor Beginn der Protokolltherapie ist ein Intervall von >/= 4 Wochen seit der chirurgischen Resektion erforderlich.
8. Vorherige Standardbestrahlung bei Glioblastom
9. Vorherige Chemotherapie: Alle Patienten mit erstem Rückfall müssen Temozolomid erhalten haben. Alle Probanden mit zweitem und drittem Rückfall müssen Temozolomid erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Nitrosoharnstoffe erhalten.
10. Erholung von den Wirkungen der vorherigen Therapie, einschließlich der folgenden: Vier Wochen von zytotoxischen Mitteln (3 Wochen von Procarbazin, 2 Wochen von Vincristin); Vier Wochen von jedem Ermittlungsagenten; Eine Woche von nicht-zytotoxischen Mitteln (z. B. Accutane, Thalidomid); Acht Wochen nach der Strahlentherapie, um das Potenzial für MRT-Veränderungen im Zusammenhang mit einer Strahlennekrose zu minimieren, die als Fortschreiten der Krankheit fehldiagnostiziert werden könnten, oder 4 Wochen, wenn sich im Vergleich zum MRT vor der Bestrahlung eine neue Läsion entwickelt, die außerhalb des primären Bestrahlungsfelds liegt; Patienten können Gliadel-Wafer während ihrer ursprünglichen Operation erhalten haben, aber sie müssen >/= 9 Monate nach ihrem ursprünglichen Operationsdatum liegen.
11. Eine vorherige Therapie mit Gamma-Knife oder anderer fokaler Hochdosisbestrahlung ist zulässig, aber der Proband muss eine nachfolgende histologische Dokumentation des Rezidivs oder eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder eine MR-spektroskopische Dokumentation des Tumors haben, es sei denn, das Rezidiv ist eine neue Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes
12. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben (WBC >/= 3.000/µl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/mm^3, Thrombozytenzahl von >/= 100.000/mm^3 und Hämoglobin >/= 10 g /dl), adäquate Leberfunktion (SGPT < 3-fach normal und alkalische Phosphatase < 2-fach normal, Bilirubin < 1,5 mg/dl), adäquate Nierenfunktion (Kreatinin </= 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >/= 60 cc/ Minute/1,73 m^2) und ein Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin von </=1 vor Beginn der Therapie. Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.
13. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von mindestens 60 haben
14. Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer β-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
15. Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
16. Patienten, die mit anderen Antiepileptika behandelt werden, werden nicht ausgeschlossen. Patienten sollten vorzugsweise mit nicht-enzyminduzierenden Antiepileptika behandelt werden, um mögliche Wechselwirkungen mit Lomustin zu vermeiden. Die Verwendung von nicht-enzyminduzierenden Antiepileptika ist jedoch nicht zwingend erforderlich. Wenn enzyminduzierende Antiepileptika verwendet werden, sollte eine Überwachung der Arzneimittelspiegel in Betracht gezogen werden, wenn dies vom behandelnden Arzt als klinisch angemessen erachtet wird.
17. Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen, werden eingeschlossen: Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmer: Patienten, die Antikoagulanzien in stabiler Dosis (z. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) und einer international normalisierten Ratio (INR) (2-3) innerhalb des Bereichs sind förderfähig. Patienten dürfen Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin, Aggrenox, Ibuprofen und andere NSAIDs einnehmen.
18. Die Patienten müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie auf andere zytotoxische und nicht-zytotoxische medikamentöse Therapien gegen den Tumor zu verzichten.
19. Diese Studie wurde entwickelt, um Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Männer und Frauen werden unabhängig vom Geschlecht rekrutiert. Kein Ausschluss aus dieser Studie erfolgt aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv zur Teilnahme angeworben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Antiangiogenesemittel (z. B. Bevacizumab, Sorafenib, Sunitinib) oder Nitroharnstoff (z. B. Lomustin, Carmustin, Nimustin).
2. Vorbehandlung mit Polifeprosan 20 mit Carmustin-Wafer, außer bei Patienten mit Gliadel-Wafern >/= 9 Monate nach dem ursprünglichen Operationsdatum.
3. Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine Prüfsubstanzen erhalten haben.
4. Frühere intrazerebrale Mittel
5. Notwendigkeit einer dringenden palliativen Intervention für die Grunderkrankung (z. B. drohende Herniation)
6. Nachweis einer kürzlichen Blutung im Basis-MRT des Gehirns mit den folgenden Ausnahmen: (1) Vorhandensein von Hämosiderin (2) Abklingen hämorrhagischer Veränderungen im Zusammenhang mit der Operation (3) Vorhandensein einer punktförmigen Blutung im Tumor
7. Blutdruck > 140 mmHg systolisch und > 90 mmHg diastolisch
8. Geschichte der hypertensiven Enzephalopathie
9. Chronische Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (CHF)
10. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
11. Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
12. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
13. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder INR > 1,5, es sei denn, es erfolgt eine stabile Dosis einer Antikoagulationstherapie. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: (1) Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) (2) Diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) (3) Laufend oder Kürzliche (</= 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutung
14. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
15. Vorgeschichte eines intrazerebralen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
16. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
17. Kleinere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts), stereotaktische Biopsie, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
18. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
19. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
21. Die Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befindet sich in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit für mindestens 3 Jahre, ist nicht förderfähig
22. Schwangere oder stillende Frauen
23. Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie oder schwerwiegender Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
24. Personen, die sich keiner MRT mit Kontrastmittel unterziehen können
25. Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Bevacizumab oder einer bekannten Allergie gegen Nitrosoharnstoffe (z. Lomustin, Carmustin, Nimustin) ausgeschlossen
26. Der Patient muss in der Lage sein, die in dieser Studie erforderlichen Verfahren zu tolerieren, einschließlich regelmäßiger Blutentnahmen, studienbezogener Bewertungen und Management in der behandelnden Einrichtung für die Dauer der Studie. Die Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten (z. B. die Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken), ist ein Ausschlusskriterium.