Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Standardní dávka bevacizumabu versus nízká dávka bevacizumabu plus lomustin (CCNU) pro rekurentní multiformní glioblastom (GBM)

10. března 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizovaná studie fáze II se standardní dávkou bevacizumabu versus nízkou dávkou bevacizumabu plus lomustin (CCNU) u dospělých s recidivujícím multiformním glioblastomem

Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda kombinace bevacizumabu a lomustinu může pomoci kontrolovat glioblastom. Bude také studována bezpečnost této kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studované léky:

Bevacizumab je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním růstu krevních cév.

Lomustin je určen k poškození DNA (genetický materiál buněk) nádorových buněk, což může způsobit smrt nádorových buněk.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 skupin. Budete mít stejnou šanci být v obou skupinách.

  • Pokud jste ve skupině 1, budete dostávat vyšší dávku bevacizumabu.
  • Pokud jste ve skupině 2, budete dostávat lomustin a nižší dávku bevacizumabu

Studium administrace léčiv:

Každý léčebný cyklus trvá 42 dní.

Pokud jste ve skupině 1:

1., 15. a 29. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žílou po dobu 90 minut.

Pokud jste ve skupině 2:

  • 1. a 22. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žílou po dobu 90 minut.
  • 3. den každého cyklu budete užívat lomustin ústy 1krát denně. Měli byste užívat lomustin před spaním 1 hodinu před nebo 2 hodiny po posledním jídle dne s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Studijní návštěvy:

Pokud jste ve skupině 1 nebo 2, každých 6 týdnů:

  • Budete dotázáni na jakékoli léky, které možná užíváte, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
  • Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
  • Budete mít neurologické vyšetření.
  • Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
  • Budete mít vyšetření magnetickou rezonancí.
  • Pokud užíváte léky proti záchvatům, bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se změřilo množství léků proti záchvatům v krvi.

Pokud jste ve skupině 1:

  • Během 1. až 6. týdne se krev (asi 3 čajové lžičky) odebírá pro rutinní testy 1krát týdně.
  • Po 6. týdnu bude každé 2 týdny odebírána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy.
  • Ve 2., 4. a 6. týdnu a poté každých 6 týdnů bude odebírána moč ke kontrole funkce ledvin.

Pokud jste ve skupině 2:

  • Během 1. až 6. týdne se krev (asi 3 čajové lžičky) odebírá pro rutinní testy 1krát týdně.
  • Po 6. týdnu bude každé 3 týdny odebírána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy.
  • Ve 3. a 6. týdnu a poté každých 6 týdnů bude odebírána moč ke kontrole funkce ledvin.

Délka studia:

Na studijní léčbě lomustinem a/nebo bevacizumabem můžete zůstat až 1 1/2 roku. Poté můžete pokračovat v užívání bevacizumabu tak dlouho, jak si lékař studie myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studie:

Poté, co ukončíte studijní léčbu, budete mít návštěvu na konci studie. Při této návštěvě si můžete nechat provést některé nebo všechny z následujících testů a postupů:

  • Budete dotázáni na jakékoli léky, které možná užíváte, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
  • Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
  • Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Budete mít neurologické vyšetření.
  • Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.

Dlouhodobé sledování:

Po ukončení návštěvy studijní léčby vám personál studie zavolá každé 3 měsíce, aby zkontroloval, jak se vám daří. Každý telefonát bude trvat asi 5 minut.

Toto je výzkumná studie. Bevacizumab a lomustin jsou léky schválené FDA a komerčně dostupné pro léčbu mozkových nádorů. Použití těchto léků v této kombinaci je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 102 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  2. Věk >/= 18 let
  3. Histologicky potvrzený glioblastom v prvním, druhém nebo třetím relapsu. Patologická zpráva představuje adekvátní dokumentaci histologie pro zařazení do studie. Subjekty s počáteční diagnózou gliomu nižšího stupně jsou způsobilé, pokud je následná biopsie určena jako glioblastom. Množství předchozí systémové terapie u této populace je nicméně omezeno na tři režimy, z nichž jeden zahrnuje temozolomid.
  4. Radiografický průkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě
  5. Dvourozměrně měřitelné onemocnění s minimálním rozměrem 1 cm (10 mm) v jednom průměru na MRI provedeném během 14 dnů před registrací (1. den). Výchozí MRI pro subjekty, které podstoupily záchrannou operaci po prvním nebo druhém relapsu, musí být získány >/= 4 týdny po zákroku. Pokud dostávají kortikosteroidy, musí subjekty dostávat stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů po dobu >/= 5 dnů před výchozí hodnotou MRI.
  6. Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky: 1) Uzdravili se z účinků chirurgického zákroku. 2) Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie. 3) Pro nejlepší posouzení rozsahu reziduálního měřitelného onemocnění po operaci by MRI mělo být provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo 4-6 týdnů po operaci. .
  7. Před zahájením protokolární terapie je vyžadován interval >/= 4 týdnů od chirurgické resekce.
  8. Předchozí standardní záření pro glioblastom
  9. Předchozí chemoterapie: Všichni pacienti s prvním relapsem musí dostávat temozolomid. Všichni pacienti s druhým a třetím relapsem musí dostávat temozolomid. Pacienti nemuseli dříve dostávat nitrosomočoviny.
  10. Zotavení z účinků předchozí léčby, včetně následujících: Čtyři týdny od cytotoxických látek (3 týdny od prokarbazinu, 2 týdny od vinkristinu); Čtyři týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta; Jeden týden od necytotoxických látek (např. accutane, thalidomid); osm týdnů po radioterapii, aby se minimalizovala možnost změn na MRI souvisejících s radiační nekrózou, která by mohla být chybně diagnostikována jako progrese onemocnění, nebo 4 týdny, pokud se vyvine nová léze, vzhledem k předradiační MRI, která je mimo primární pole záření; Pacienti mohli mít gliadelové destičky během původní operace, ale musí být >/= 9 měsíců po původním datu operace.
  11. Předchozí terapie gama nožem nebo jiným fokálním vysokodávkovaným zářením je povolena, ale subjekt musí mít následnou histologickou dokumentaci recidivy nebo pozitronovou emisní tomografii (PET) nebo MR spektroskopickou dokumentaci tumoru, pokud recidivou není nová léze mimo ozařované pole
  12. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC >/= 3 000/µl, absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 500/mm^3, počet krevních destiček >/= 100 000/mm^3 a hemoglobin >/= 10 gm /dl), přiměřená funkce jater (SGPT < 3krát normální a alkalická fosfatáza < 2krát normální, bilirubin <1,5 mg/dl), přiměřená funkce ledvin (kreatinin </= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >/= 60 cc/ min/1,73 m^2) a poměr protein/kreatinin v moči </=1 před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
  13. Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) rovný nebo vyšší než 60
  14. Použití účinného prostředku antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) doložený do 14 dnů před registrací. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  15. Schopnost dodržovat studijní a navazující postupy
  16. Pacienti léčení jinými antiepileptiky nebudou vyloučeni. Pacienti by měli být pokud možno léčeni antiepileptiky neindukujícími enzymy, aby se předešlo možným interakcím s lomustinem. Použití antiepileptických léků neindukujících enzymy však není povinné. Pokud se používají antiepileptika indukující enzymy, je třeba zvážit monitorování hladin léku, které ošetřující lékař považuje za klinicky vhodné.
  17. Budou zahrnuti pacienti užívající následující léky: Antikoagulancia/antiagregancia: Pacienti užívající stabilní dávku antikoagulancií (např. warfarin, nízkomolekulární heparin) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rozmezí (2-3). Pacienti mohou užívat aspirin, klopidogrel, tiklopidin, Aggrenox, ibuprofen a další NSAID.
  18. Pacienti musí být ochotni vzdát se jiné cytotoxické a necytotoxické lékové terapie proti nádoru, když jsou zařazeni do studie.
  19. Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase. K účasti budou aktivně přijímány menšiny.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba antiangiogenezí (např. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) nebo nitrosureou (např. lomustin, karmustin, nimustin).
  2. Předchozí léčba polifeprosanem 20 s karmustinovou destičkou s výjimkou pacientů s gliadelovými destičkami >/= 9 měsíců po původním datu operace.
  3. Pacienti nesměli během 28 dnů před zahájením studijní léčby dostávat žádné zkoumané látky.
  4. Předchozí intracerebrální látky
  5. Potřeba urgentní paliativní intervence u primárního onemocnění (např. hrozící herniace)
  6. Důkaz nedávného krvácení na základní linii MRI mozku s následujícími výjimkami: (1) Přítomnost hemosiderinu (2) Řešení hemoragických změn souvisejících s operací (3) Přítomnost tečkovitého krvácení v nádoru
  7. Krevní tlak > 140 mmHg systolický a > 90 mmHg diastolický
  8. Hypertenzní encefalopatie v anamnéze
  9. New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší chronické srdeční selhání (CHF)
  10. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  11. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
  12. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo nedávná trombóza periferních tepen během 6 měsíců před 1. dnem
  13. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo INR > 1,5, pokud není na stabilní dávce antikoagulační terapie. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: (1) diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba) (2) diagnostikovaných získaných krvácivých poruch do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) (3) přetrvávající nebo nedávné (</= 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení
  14. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem
  15. Intracerebrální absces v anamnéze během 6 měsíců před 1. dnem
  16. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  17. Drobné chirurgické zákroky (s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy), stereotaktická biopsie, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem
  18. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  19. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
  20. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
  21. Anamnéza jakékoli jiné malignity (kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
  22. Těhotné nebo kojící ženy
  23. Nestabilní systémové onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  24. Subjekty neschopné podstoupit MRI s kontrastem
  25. Pacienti se známou alergií na bevacizumab nebo známou alergií na nitrosomočoviny (např. lomustin, carmustin, nimustin) budou vyloučeny
  26. Pacient musí být schopen tolerovat postupy požadované v této studii, včetně pravidelných odběrů krve, hodnocení souvisejících se studií a řízení v ošetřující instituci po dobu trvání studie. Neschopnost dodržet protokol nebo studijní postupy (například neschopnost spolknout tablety) bude kritériem vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní dávka bevacizumabu
Bevacizumab 10 mg/kg žilou (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 15 a 29 šestitýdenního cyklu.
Lék: Standardní dávka bevacizumabu
10 mg/kg žilou (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 15 a 29 šestitýdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Monoklonální protilátka proti VEGF
  • rhuMAb-VEGF
Experimentální: Nízká dávka bevacizumabu + lomustin
Bevacizumab 5 mg/kg IV po dobu 90 minut v den 1 a 22 (každé 3 týdny) 6týdenního cyklu. Počáteční dávka Lomustin 75 mg/m2 podávaná perorálně v době spánku 3. den každého 6týdenního cyklu.
Lék: Nízká dávka bevacizumabu
5 mg/kg IV po dobu 90 minut v den 1 a 22 (každé 3 týdny) 6týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Monoklonální protilátka proti VEGF
  • rhuMAb-VEGF
Lék: Lomustin
Počáteční dávka 75 mg/m2 podávaná perorálně v době spánku 3. den každého 6týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • CCNU
  • CeeNU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dokumentováno od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 1 rok
Účastníci bez progrese onemocnění, měřeno skenováním magnetickou rezonancí (MRI). Účastníci následovaní skeny MRI, jak se používá pro základní měření nádoru, a vyřazeni ze studie, pokud je zdokumentována progrese po jakémkoli cyklu léčby. PFS stanoveno od data registrace ve studii a ne od data randomizace do ramen chemoterapie (tj. po operaci resekce recidivujícího nádoru).
Dokumentováno od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rentgenová odezva (RR)
Časové okno: Jeden rok
Definice modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi na radiografii pro glioblastom (GBM). Kompletní, částečné, progresivní onemocnění a stabilní onemocnění. Radiografická odpověď určená ve srovnání s měřeními nádoru získanými na začátku (postradiační sken bude základní linií pro nově diagnostikovanou GBM a skeny před léčbou budou základní linií pro recidivující GBM) pro stanovení odpovědi a nejmenší měření nádoru v obou případech před -základní linie léčby nebo po zahájení terapie pro určení progrese.
Jeden rok
6měsíční přežití bez progrese (PFS-6)
Časové okno: 6 měsíců
Účastníci bez progrese onemocnění, měřeno skenováním magnetickou rezonancí (MRI). Účastníci následovaní skeny MRI, jak se používá pro základní měření nádoru, a vyřazeni ze studie, pokud je zdokumentována progrese po jakémkoli cyklu léčby. PFS stanoveno od data registrace ve studii a ne od data randomizace do ramen chemoterapie (tj. po operaci resekce recidivujícího nádoru).
6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
Celkové přežití (OS) je definováno: Čas prezentace k datu úmrtí nebo cenzurovaný k datu poslední kontroly
dokončením studia v průměru 2 roky
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Do jednoho roku
TTP je definována jako doba od randomizace do doby progrese onemocnění
Do jednoho roku
Souhrn toxických účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Jeden rok
Nežádoucí účinky Hematologická toxicita stupně 3 a 4 hlášená v bezpečnostním profilu bevacizumabu (Avastin) v kombinaci s Lomustinem u pacientů s rekurentním glioblastomem podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2009-0597
  • NCI-2011-00559 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Standardní dávka bevacizumabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit