Standaarddosis Bevacizumab versus lage dosis Bevacizumab plus Lomustine (CCNU) voor recidiverend multiform glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd >/= 18 jaar
3. Histologisch bevestigd glioblastoom bij eerste, tweede of derde terugval. Een pathologierapport vormt een adequate documentatie van de histologie voor opname in het onderzoek. Proefpersonen met een initiële diagnose van een glioom van een lagere graad komen in aanmerking als uit een volgende biopsie blijkt dat het om een ​​glioblastoom gaat. De hoeveelheid eerdere systemische therapie voor deze populatie is echter beperkt tot drie regimes, waarvan één met temozolomide.
4. Radiografische demonstratie van ziekteprogressie na eerdere therapie
5. Bidimensionaal meetbare ziekte met een minimale meting van 1 cm (10 mm) in één diameter op MRI uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie (dag 1). Baseline-MRI's voor proefpersonen die een salvage-operatie hebben ondergaan na een eerste of tweede recidief, moeten >/= 4 weken na de procedure worden verkregen. Als proefpersonen corticosteroïden krijgen, moeten ze op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden staan ​​gedurende >/= 5 dagen voorafgaand aan baseline-MRI.
6. Patiënten die recent een resectie van een terugkerende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: 1) Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie. 2) Evalueerbare of meetbare ziekte na resectie van terugkerende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. 3) Om de omvang van de resterende meetbare ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of 4-6 weken postoperatief. .
7. Een interval van >/= 4 weken sinds chirurgische resectie vereist is, voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
8. Voorafgaande standaardstraling voor glioblastoom
9. Voorafgaande chemotherapie: Alle proefpersonen met een eerste terugval moeten temozolomide hebben gekregen. Alle proefpersonen met een tweede en derde terugval moeten temozolomide hebben gekregen. Patiënten hebben mogelijk niet eerder nitrosourea gekregen.
10. Herstel van de effecten van eerdere therapie, waaronder de volgende: vier weken na cytotoxische middelen (3 weken na procarbazine, 2 weken na vincristine); Vier weken vanaf elke onderzoeksagent; Een week van niet-cytotoxische middelen (bijv. Roaccutane, thalidomide); Acht weken na radiotherapie om de kans op MRI-veranderingen in verband met stralingsnecrose, die verkeerd gediagnosticeerd kunnen worden als progressie van de ziekte, te minimaliseren, of 4 weken als zich een nieuwe laesie ontwikkelt, vergeleken met de pre-stralings-MRI, die buiten het primaire stralingsveld ligt; Patiënten kunnen tijdens hun oorspronkelijke operatie gliadel-wafels hebben gehad, maar ze moeten>/= 9 maanden na hun oorspronkelijke operatiedatum zijn.
11. Voorafgaande therapie met gammames of andere focale hooggedoseerde straling is toegestaan, maar de proefpersoon moet latere histologische documentatie van recidief of positronemissietomografie (PET) of MR-spectroscopische documentatie van tumor hebben, tenzij de recidief een nieuwe laesie is buiten het bestraalde veld
12. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC >/= 3.000/µl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3 en hemoglobine >/= 10 gm /dl), adequate leverfunctie (SGPT < 3 keer normaal en alkalische fosfatase < 2 keer normaal, bilirubine <1,5 mg/dl), adequate nierfunctie (creatinine </= 1,5 mg/dL of creatinineklaring >/= 60 cc/ min/1.73 m^2) en een eiwit:creatinine-ratio in de urine van </=1 voordat de therapie wordt gestart. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
13. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) hebben die gelijk is aan of groter is dan 60
14. Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve β-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
15. Mogelijkheid om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures
16. Patiënten die worden behandeld met andere anti-epileptica worden niet uitgesloten. Patiënten dienen bij voorkeur te worden behandeld met niet-enzyminducerende anti-epileptica om mogelijke interacties met lomustine te voorkomen. Het gebruik van niet-enzyminducerende anti-epileptica is echter niet verplicht. Als enzyminducerende anti-epileptica worden gebruikt, dient controle van de geneesmiddelspiegels te worden overwogen, zoals klinisch passend geacht door de behandelend arts.
17. Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken, worden opgenomen: Antistollingsmiddelen/bloedplaatjesaggregatieremmers: Patiënten die een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruiken (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine) en in-range international normalised ratio (INR) (2-3) komen in aanmerking. Patiënten mogen aspirine, clopidogrel, ticlopidine, Aggrenox, ibuprofen en andere NSAID's gebruiken.
18. Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere cytotoxische en niet-cytotoxische medicamenteuze therapieën tegen de tumor terwijl ze aan het onderzoek deelnemen.
19. Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met anti-angiogenese (bijv. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) middel of nitrosurea (bijv. lomustine, carmustine, nimustine).
2. Voorafgaande behandeling met polifeprosan 20 met carmustinewafel behalve voor de patiënten met gliadelwafels >/= 9 maanden na hun oorspronkelijke operatiedatum.
3. Patiënten mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
4. Voorafgaande intracerebrale middelen
5. Noodzaak van dringende palliatieve interventie voor primaire ziekte (bijv. dreigende hernia)
6. Bewijs van recente bloeding op basislijn-MRI van de hersenen met de volgende uitzonderingen: (1) Aanwezigheid van hemosiderine (2) Oplossen van hemorragische veranderingen gerelateerd aan chirurgie (3) Aanwezigheid van puntbloeding in de tumor
7. Bloeddruk van > 140 mmHg systolisch en > 90 mmHg diastolisch
8. Geschiedenis van hypertensieve encefalopathie
9. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger chronisch hartfalen (CHF)
10. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
11. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
12. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie) of recente perifere arteriële trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
13. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie of INR >1,5 tenzij op een stabiele dosis antistollingstherapie. Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: (1) gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) (2) gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) (3) aanhoudend of recente (</= 3 maanden) significante gastro-intestinale bloeding
14. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
15. Geschiedenis van intracerebraal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
16. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
17. Kleine chirurgische ingrepen (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang), stereotactische biopsie, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
18. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
19. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
21. Geschiedenis van enige andere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar niet in aanmerking komen
22. Zwangere of zogende vrouwtjes
23. Onstabiele systemische ziekte, waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
24. Onderwerpen die geen MRI met contrast kunnen ondergaan
25. Patiënten met een bekende allergie voor bevacizumab of een bekende allergie voor nitrosourea (bijv. lomustine, carmustine, nimustine) worden uitgesloten
26. De patiënt moet de in dit onderzoek vereiste procedures kunnen verdragen, inclusief periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en management in de behandelende instelling gedurende de duur van het onderzoek. Het niet kunnen voldoen aan het protocol of de onderzoeksprocedures (bijvoorbeeld het niet kunnen slikken van tabletten) zal een uitsluitingscriterium zijn.