标准剂量贝伐单抗与低剂量贝伐单抗加洛莫司汀 (CCNU) 治疗复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
2020年3月10日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
标准剂量贝伐珠单抗与低剂量贝伐珠单抗加洛莫司汀 (CCNU) 在成人复发性多形性胶质母细胞瘤中的随机 II 期试验
这项临床研究的目的是了解贝伐珠单抗和洛莫司汀的组合是否有助于控制胶质母细胞瘤。
还将研究这种组合的安全性。
研究概览
详细说明
研究药物：
贝伐珠单抗旨在通过阻止血管生长来预防或减缓癌细胞的生长。
洛莫司汀旨在破坏肿瘤细胞的 DNA（细胞遗传物质），这可能导致肿瘤细胞死亡。
学习小组：
如果发现您有资格参加这项研究，您将被随机分配（就像掷硬币一样）到 2 组中的 1 组。 您将有平等的机会加入任何一组。
- 如果您属于第 1 组，您将接受更高剂量的贝伐珠单抗。
- 如果您属于第 2 组，您将接受洛莫司汀和较低剂量的贝伐珠单抗
研究药物管理局：
每个治疗周期为42天。
如果您属于第 1 组：
在每个周期的第 1、15 和 29 天，您将在 90 分钟内通过静脉注射贝伐珠单抗。
如果您属于第 2 组：
- 在每个周期的第 1 天和第 22 天，您将在 90 分钟内通过静脉注射贝伐珠单抗。
- 在每个周期的第 3 天，您将每天口服 1 次洛莫司汀。 您应该在睡前 1 小时或一天最后一餐后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用洛莫司汀。
考察访问：
如果您属于第 1 组或第 2 组，每 6 周：
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您将进行神经系统检查。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将进行核磁共振扫描。
- 如果您正在服用抗癫痫药物，将抽取血液（约 1 茶匙）来测量您血液中抗癫痫药物的含量。
如果您属于第 1 组：
- 在第 1-6 周期间，每周 1 次抽血（约 3 茶匙）进行常规检测。
- 第 6 周后，将每 2 周抽血（约 3 茶匙）进行常规检测。
- 在第 2、4 和 6 周，以及之后每 6 周，将收集尿液以检查您的肾功能。
如果您属于第 2 组：
- 在第 1-6 周期间，每周 1 次抽血（约 3 茶匙）进行常规检测。
- 第 6 周后，将每 3 周抽血（约 3 茶匙）进行常规检测。
- 在第 3 周和第 6 周，以及之后每 6 周，将收集尿液以检查您的肾功能。
学习时间：
您可以继续接受洛莫司汀和/或贝伐珠单抗的研究治疗长达 1 1/2 年。 之后，只要研究医生认为对您最有利，您就可以继续服用贝伐珠单抗。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将提前退出研究。
研究治疗访视结束：
在您结束研究治疗后，您将结束研究治疗访视。 在这次访问中，您可能会执行以下部分或全部测试和程序：
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 将抽血（约 3 茶匙）进行常规检查。
- 您将进行神经系统检查。
- 您的表现状态将被记录下来。
长期随访：
研究治疗访视结束后，研究人员将每 3 个月给您打电话，了解您的情况。 每次通话大约需要 5 分钟。
这是一项调查研究。 贝伐珠单抗和洛莫司汀是 FDA 批准的药物，可用于治疗脑肿瘤。 在这种组合中使用这些药物正在研究中。
多达 102 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄 >/= 18 岁
- 在第一次、第二次或第三次复发中经组织学证实的胶质母细胞瘤。 病理报告构成了足够的组织学文件以供研究纳入。 如果随后的活组织检查确定为胶质母细胞瘤，则初步诊断为低级别胶质瘤的受试者符合条件。 然而，该人群的既往全身治疗量仅限于三种方案，其中一种包括替莫唑胺。
- 先前治疗后疾病进展的放射学证明
- 二维可测量疾病，在注册前 14 天内（第 1 天）进行的 MRI 上一个直径的最小测量值为 1 厘米（10 毫米）。 必须在手术后 >/= 4 周内获得在第一次或第二次复发后接受挽救手术的受试者的基线 MRI。 如果接受皮质类固醇，受试者必须在基线 MRI 之前服用稳定或递减剂量的皮质类固醇 >/= 5 天。
- 只要符合以下所有条件，最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：1) 他们已经从手术的影响中恢复过来。 2) 切除复发肿瘤后可评估或可测量的疾病不强制要求符合研究资格。 3) 为了最好地评估术后残留可测量疾病的程度，应在术后 96 小时内或术后 4-6 周内进行 MRI 检查。 .
- 在开始方案治疗之前，自需要手术切除后间隔 >/= 4 周。
- 胶质母细胞瘤的先前标准放射
- 既往化疗：所有首次复发的受试者必须接受过替莫唑胺。 所有第二次和第三次复发受试者必须接受替莫唑胺。 患者之前可能未接受过亚硝基脲类药物。
- 从先前治疗的效果中恢复，包括以下： 细胞毒性药物治疗 4 周（丙卡巴肼治疗 3 周，长春新碱治疗 2 周）；距任何调查代理人 4 周；非细胞毒性药物（如维甲酸、沙利度胺）一周；放疗后 8 周，以尽量减少可能被误诊为疾病进展的与辐射坏死相关的 MRI 变化的可能性；患者可能在他们最初的手术期间使用了 gliadel 晶圆，但他们必须在他们最初的手术日期后 >/= 9 个月。
- 允许先前使用伽玛刀或其他局灶性高剂量辐射进行治疗，但受试者必须有随后的复发组织学记录或正电子发射断层扫描 (PET) 或 MR 光谱记录肿瘤，除非复发是照射野外的新病变
- 患者必须具有足够的骨髓功能（WBC >/= 3,000/µl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/mm^3，血小板计数 >/= 100,000/mm^3，血红蛋白 >/= 10 gm /dl)，足够的肝功能（SGPT < 正常值的 3 倍和碱性磷酸酶 < 正常值的 2 倍，胆红素 <1.5 mg/dl），足够的肾功能（肌酐 </= 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >/= 60 cc/分/1.73 m^2) 和开始治疗前尿蛋白：肌酐比值 </=1。 这些测试必须在注册前 14 天内进行。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。
- 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须等于或大于 60
- 在男性和有生育能力的女性中使用有效的避孕方法。 育龄妇女必须在注册前 14 天内记录 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验阴性。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 遵守研究和后续程序的能力
- 接受其他抗癫痫药物治疗的患者不会被排除在外。 患者最好接受非酶诱导抗癫痫药物治疗，以避免与洛莫司汀发生任何潜在的相互作用。 然而，非酶诱导抗癫痫药物的使用不是强制性的。 如果使用酶诱导抗癫痫药物，应考虑监测药物水平，因为治疗医师认为在临床上是合适的。
- 使用以下药物的患者将包括在内： 抗凝剂/抗血小板剂：使用稳定剂量抗凝剂（例如 华法林、低分子量肝素）和国际标准化比值 (INR) (2-3) 范围内的患者符合条件。 允许患者服用阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、Aggrenox、布洛芬和其他非甾体抗炎药。
- 在参加研究时，患者必须愿意放弃针对肿瘤的其他细胞毒性和非细胞毒性药物治疗。
- 这项研究旨在包括女性和少数民族，但并非旨在衡量干预效果的差异。 将招募男性和女性，不分性别。 本研究不会因种族而被排除在外。 将积极招募少数民族参与。
排除标准：
- 先前使用抗血管生成剂（例如贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼）或亚硝基脲（例如 洛莫司汀、卡莫司汀、尼莫司汀）。
- 预先使用 polifeprosan 20 和卡莫司汀片进行治疗，但使用 gliadel 片的患者在其原始手术日期后 >/= 9 个月。
- 患者在开始研究治疗前 28 天内不得接受任何研究药物。
- 既往脑内药物
- 需要对原发疾病进行紧急姑息干预（例如，即将发生疝气）
- 脑部基线 MRI 上近期出血的证据，但以下情况除外：(1) 含铁血黄素的存在 (2) 解决与手术相关的出血变化 (3) 肿瘤中存在点状出血
- 收缩压 > 140 mmHg 和舒张压 > 90 mmHg
- 高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的慢性心力衰竭 (CHF)
- 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 第 1 天前 6 个月内有重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）或近期外周动脉血栓形成
- 出血素质或凝血病或 INR >1.5 的证据，除非接受稳定剂量的抗凝治疗。 与癌症无关的显着出血病史，包括：(1) 诊断为先天性出血病（例如，血管性血友病）(2) 诊断为一年内获得性出血病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）(3) 持续或最近（</= 3 个月）显着的消化道出血
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
- 第 1 天前 6 个月内有脑脓肿病史
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 1 天前 7 天内的小型外科手术（不包括放置血管通路装置）、立体定向活检、细针穿刺或核心活检
- 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 任何其他恶性肿瘤的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年不符合资格
- 怀孕或哺乳期女性
- 不稳定的全身性疾病，包括活动性感染、未控制的高血压或需要药物治疗的严重心律失常
- 无法接受造影剂 MRI 的受试者
- 已知对贝伐珠单抗过敏或已知对亚硝基脲（例如 洛莫司汀、卡莫司汀、尼莫司汀）将被排除在外
- 患者必须能够耐受本研究所需的程序，包括定期采血、研究相关评估以及研究期间治疗机构的管理。 无法遵守协议或研究程序（例如，无法吞咽药片）将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：标准剂量贝伐珠单抗
在 6 周周期的第 1 天、第 15 天和第 29 天，通过静脉 (IV) 超过 90 分钟的贝伐珠单抗 10 mg/kg。
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在 6 周周期的第 1、15 和 29 天，在 90 分钟内通过静脉 (IV) 10 mg/kg。
其他名称：
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实验性的：低剂量贝伐单抗 + 洛莫司汀
在 6 周周期的第 1 天和第 22 天（每 3 周），贝伐珠单抗 5 mg/kg IV 超过 90 分钟。
在每 6 周周期的第 3 天的睡眠时间口服洛莫司汀起始剂量 75 mg/m2。
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在 6 周周期的第 1 天和第 22 天（每 3 周）90 分钟内静脉注射 5 mg/kg。
其他名称：
在每 6 周周期的第 3 天的睡眠时间口服 75 mg/m2 的起始剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：记录从注册之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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通过磁共振成像 (MRI) 扫描测量没有疾病进展的参与者。
参与者随后进行 MRI 扫描，用于基线肿瘤测量，如果在任何治疗周期后记录到进展，则将参与者从研究中移除。
PFS 从试验登记日期开始确定，而不是随机分配到化疗组的日期（即复发肿瘤切除手术后）。
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记录从注册之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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射线照相反应 (RR)
大体时间：一年
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胶质母细胞瘤 (GBM) 的改良放射照相反应评估标准的定义。
完全、部分、进行性疾病和稳定疾病。
与基线时获得的肿瘤测量值（放射后扫描将是新诊断的 GBM 的基线，治疗前扫描将是复发性 GBM 的基线）相比确定的放射照相反应用于确定反应，以及任一治疗前的最小肿瘤测量值-用于确定进展的治疗基线或治疗开始后。
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一年
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6 个月无进展生存期 (PFS-6)
大体时间：6个月
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通过磁共振成像 (MRI) 扫描测量没有疾病进展的参与者。
参与者随后进行 MRI 扫描，用于基线肿瘤测量，如果在任何治疗周期后记录到进展，则将参与者从研究中移除。
PFS 从试验登记日期开始确定，而不是随机分配到化疗组的日期（即复发肿瘤切除手术后）。
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6个月
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
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总生存期 (OS) 定义为：出现时间至死亡日期或在最后一次随访日期截尾
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通过学习完成，平均2年
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达一年
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TTP 定义为从随机化到疾病进展的时间
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长达一年
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治疗相关毒性总结
大体时间：一年
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 3 版在复发性胶质母细胞瘤患者中贝伐单抗 (Avastin) 联合洛莫司汀的安全性报告中报告了 3 级和 4 级不良事件血液学毒性。
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John DeGroot, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月10日
首次发布 (估计)
2010年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月10日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2009-0597
- NCI-2011-00559 (注册表标识符：NCI CTRP)
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