Стандартная доза бевацизумаба по сравнению с низкой дозой бевацизумаба плюс ломустин (CCNU) при рецидивирующей мультиформной глиобластоме (GBM)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст >/= 18 лет
3. Гистологически подтвержденная глиобластома при первом, втором или третьем рецидиве. Отчет о патологии представляет собой адекватную гистологическую документацию для включения в исследование. Субъекты с первоначальным диагнозом глиомы более низкой степени имеют право на участие, если последующая биопсия определит, что это глиобластома. Объем предшествующей системной терапии для этой популяции, тем не менее, ограничен тремя режимами, один из которых включает темозоломид.
4. Рентгенологическая демонстрация прогрессирования заболевания после предшествующей терапии
5. Двумерное измеримое заболевание с минимальным размером 1 см (10 мм) в одном диаметре на МРТ, выполненной в течение 14 дней до регистрации (день 1). Исходные МРТ для субъектов, перенесших спасительную операцию после первого или второго рецидива, должны быть получены >/= 4 недели после процедуры. Если субъекты получают кортикостероиды, они должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение >/= 5 дней до исходной МРТ.
6. Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, имеют право на участие в программе, если выполняются все следующие условия: 1) Они оправились от последствий хирургического вмешательства. 2) Оцениваемое или измеримое заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным для включения в исследование. 3) Чтобы лучше всего оценить степень остаточного измеримого заболевания после операции, МРТ следует сделать не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или через 4-6 недель после операции. .
7. Интервал >/= 4 недель с момента хирургической резекции требуется до начала терапии по протоколу.
8. Предшествующее стандартное облучение при глиобластоме
9. Предшествующая химиотерапия: все субъекты с первым рецидивом должны были получить темозоломид. Все субъекты со вторым и третьим рецидивом должны были получить темозоломид. Пациенты, возможно, не получали ранее нитрозомочевины.
10. Восстановление после последствий предыдущей терапии, включая следующие: четыре недели от цитостатиков (3 недели от прокарбазина, 2 недели от винкристина); Четыре недели от любого исследовательского агента; Одна неделя от нецитотоксических агентов (например, аккутан, талидомид); Восемь недель после лучевой терапии, чтобы свести к минимуму вероятность изменений МРТ, связанных с радиационным некрозом, которые могут быть ошибочно диагностированы как прогрессирование заболевания, или 4 недели, если развивается новое поражение по сравнению с МРТ до облучения, которое находится за пределами основного поля облучения; Пациенты могли иметь глиадельные пластины во время их первоначальной операции, но они должны быть >/= 9 месяцев после первоначальной даты операции.
11. Предварительная терапия гамма-ножом или другим высокодозным фокусным облучением разрешена, но субъект должен иметь последующую гистологическую документацию рецидива или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или МР-спектроскопическую документацию опухоли, если только рецидив не является новым поражением за пределами поля облучения.
12. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга (лейкоциты >/= 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мм^3, количество тромбоцитов >/= 100 000/мм^3 и гемоглобин >/= 10 г /дл), адекватная функция печени (SGPT <3 раз выше нормы и щелочная фосфатаза <2 раза выше нормы, билирубин <1,5 мг/дл), адекватная функция почек (креатинин </= 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >/= 60 мл/дл) мин/1,73 m^2) и соотношение белок/креатинин мочи </=1 до начала терапии. Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.
13. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS), равный или превышающий 60.
14. Использование эффективных средств контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ), подтвержденный в течение 14 дней до регистрации. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
15. Способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения
16. Пациенты, получающие лечение другими противоэпилептическими препаратами, не будут исключены. Пациентов предпочтительно лечить противоэпилептическими препаратами, не индуцирующими ферменты, чтобы избежать любых потенциальных взаимодействий с ломустином. Однако использование противоэпилептических препаратов, не индуцирующих ферменты, не является обязательным. Если используются противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, следует рассмотреть вопрос о мониторинге уровня препарата, который лечащий врач сочтет клинически целесообразным.
17. Будут включены пациенты, принимающие следующие лекарства: Антикоагулянты/антиагреганты: пациенты, принимающие стабильные дозы антикоагулянтов (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин) и международное нормализованное отношение (МНО) в диапазоне (2-3). Больным разрешен прием аспирина, клопидогреля, тиклопидина, аггренокса, ибупрофена и других НПВП.
18. Пациенты должны быть готовы отказаться от другой цитотоксической и нецитотоксической лекарственной терапии опухоли во время включения в исследование.
19. Это исследование было разработано для включения женщин и представителей меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства. Мужчины и женщины будут приняты на работу независимо от пола. Никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе. Меньшинства будут активно привлекаться к участию.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение препаратами, препятствующими ангиогенезу (например, бевацизумабом, сорафенибом, сунитинибом) или нитромочевиной (например, ломустин, кармустин, нимустин).
2. Предварительное лечение полифепросаном 20 с пластиной кармустина, за исключением пациентов с пластинами глиаделя >/= 9 месяцев после первоначальной даты операции.
3. Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые препараты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
4. Предшествующие внутримозговые агенты
5. Необходимость срочного паллиативного вмешательства при первичном заболевании (например, надвигающейся грыже)
6. Признаки недавнего кровоизлияния на исходной МРТ головного мозга со следующими исключениями: (1) наличие гемосидерина (2) разрешение геморрагических изменений, связанных с операцией (3) наличие точечного кровоизлияния в опухоль
7. Артериальное давление > 140 мм рт.ст. систолическое и > 90 мм рт.ст. диастолическое
8. История гипертонической энцефалопатии
9. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Хроническая сердечная недостаточность II степени или выше (ХСН)
10. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
11. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
12. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты) или недавний тромбоз периферических артерий в течение 6 месяцев до 1-го дня
13. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии или МНО > 1,5, если только не проводится стабильная доза антикоагулянтной терапии. В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: (1) диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) (2) диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) (3) текущие или недавнее (</= 3 месяца) значительное желудочно-кишечное кровотечение
14. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
15. История внутримозгового абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
16. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
17. Малые хирургические процедуры (за исключением размещения устройства для сосудистого доступа), стереотаксическая биопсия, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до 1-го дня
18. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
19. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
20. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
21. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
22. Беременные или кормящие самки
23. Нестабильное системное заболевание, включая активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию или серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения.
24. Субъекты, которые не могут пройти МРТ с контрастом
25. Пациенты с известной аллергией на бевацизумаб или известной аллергией на нитрозомочевины (например, ломустин, кармустин, нимустин) будут исключены
26. Пациент должен быть в состоянии переносить процедуры, необходимые в этом исследовании, включая периодический забор крови, оценки, связанные с исследованием, и ведение в лечебном учреждении на протяжении всего исследования. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования (например, неспособность глотать таблетки) будет критерием исключения.