재발성 다형성 교모세포종(GBM)에 대한 표준 용량 베바시주맙 대 저용량 베바시주맙 플러스 로무스틴(CCNU)
2020년 3월 10일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
재발성 다형성 교모세포종 성인을 대상으로 표준 용량 베바시주맙 대 저용량 베바시주맙 플러스 로무스틴(CCNU)의 무작위 2상 시험
이 임상 연구의 목표는 베바시주맙과 로무스틴의 조합이 교모세포종을 제어하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.
이 조합의 안전성도 연구될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물:
베바시주맙은 혈관의 성장을 차단하여 암세포의 성장을 막거나 늦추도록 설계되었습니다.
로무스틴은 종양 세포의 DNA(세포의 유전 물질)를 손상시켜 종양 세포를 사멸시키도록 설계되었습니다.
스터디 그룹:
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(동전 던지기처럼). 당신은 어느 그룹에 속할 동등한 기회를 갖게 될 것입니다.
- 그룹 1에 속하면 더 높은 용량의 베바시주맙을 받게 됩니다.
- 2군에 속하는 경우 로무스틴과 더 낮은 용량의 베바시주맙을 투여받게 됩니다.
연구 약물 관리:
각 치료 주기는 42일입니다.
그룹 1에 속한 경우:
매 주기의 1일, 15일, 29일에 90분 동안 베바시주맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
그룹 2에 속한 경우:
- 매 주기의 1일과 22일에 90분 동안 베바시주맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
- 매 주기의 3일째에는 하루에 한 번 로무스틴을 입으로 가져갑니다. 하루의 마지막 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 취침 시간에 1컵(약 8온스)의 물과 함께 로무스틴을 복용해야 합니다.
연구 방문:
그룹 1 또는 2에 속한 경우 6주마다:
- 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
- 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- MRI 검사를 받게 됩니다.
- 항경련제를 복용 중인 경우 혈액 내 항경련제의 양을 측정하기 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취합니다.
그룹 1에 속한 경우:
- 1-6주차 동안, 일상적인 검사를 위해 매주 1회 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
- 6주 후, 2주마다 정기 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
- 2주, 4주, 6주차와 그 후 6주마다 신장 기능을 확인하기 위해 소변을 채취합니다.
그룹 2에 속한 경우:
- 1-6주차 동안, 일상적인 검사를 위해 매주 1회 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
- 6주 후, 3주마다 정기 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
- 3주차와 6주차 그리고 그 후 6주마다 신장 기능을 확인하기 위해 소변을 채취합니다.
공부 기간:
최대 1년 반 동안 로무스틴 및/또는 베바시주맙의 연구 치료를 유지할 수 있습니다. 그 후 연구 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 베바시주맙을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 참을 수 없는 부작용이 발생하면 조기에 학업을 중단하게 됩니다.
연구 종료 치료 방문:
귀하가 연구 치료를 중단한 후 귀하는 연구 치료 방문 종료를 갖게 됩니다. 이 방문 시 다음 테스트 및 절차 중 일부 또는 전부를 수행할 수 있습니다.
- 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
- 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
장기 후속 조치:
연구 치료 방문 종료 후 연구 직원이 3개월마다 귀하에게 전화를 걸어 귀하의 상태를 확인합니다. 각 통화는 약 5분 정도 소요됩니다.
이것은 조사 연구입니다. 베바시주맙 및 로무스틴은 FDA 승인 약물이며 뇌종양 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 이 조합에서 이러한 약물의 사용은 조사 중입니다.
최대 102명의 참가자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
83
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
- 나이 >/= 18세
- 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 재발에서 조직학적으로 확인된 교모세포종. 병리학 보고서는 연구 포함을 위한 조직학의 적절한 문서를 구성합니다. 저등급 신경아교종의 초기 진단을 받은 피험자는 후속 생검에서 교모세포종으로 결정되는 경우 적격입니다. 그럼에도 불구하고 이 집단에 대한 이전 전신 요법의 양은 테모졸로마이드를 포함하는 3가지 요법으로 제한됩니다.
- 이전 치료 후 질병 진행의 방사선 사진 증명
- 등록 전 14일(1일) 이내에 수행된 MRI에서 최소 직경 1cm(10mm)의 측정이 가능한 이차원적으로 측정 가능한 질병. 1차 또는 2차 재발 후 구제 수술을 받은 대상체에 대한 기준선 MRI는 시술 후 >/= 4주 후에 얻어야 합니다. 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 대상자는 기준선 MRI 이전 >/= 5일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
- 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다. 1) 수술의 영향에서 회복되었습니다. 2) 재발성 종양의 절제 후 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 3) 수술 후 측정 가능한 잔여 질환의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 MRI는 수술 직후 96시간 또는 수술 후 4-6주 이내에 실시해야 합니다. .
- 프로토콜 요법을 시작하기 전에 외과적 절제가 필요한지 >/= 4주의 간격.
- 교모세포종에 대한 사전 표준 방사선
- 이전 화학 요법: 모든 첫 번째 재발 피험자는 테모졸로마이드를 투여받았어야 합니다. 모든 두 번째 및 세 번째 재발 피험자는 테모졸로마이드를 투여받았어야 합니다. 환자는 이전에 니트로소우레아를 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 다음을 포함하여 이전 요법의 효과로부터 회복: 세포독성제로부터 4주(프로카바진으로부터 3주, 빈크리스틴으로부터 2주); 모든 조사 요원으로부터 4주; 비세포독성 제제(예: 아큐탄, 탈리도마이드)로부터 1주; 질병의 진행으로 오진될 수 있는 방사선 괴사와 관련된 MRI 변화의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 요법으로부터 8주, 또는 사전 방사선 MRI와 관련하여 1차 방사선 필드 외부에 새로운 병변이 발생하는 경우 4주; 환자는 원래 수술 중에 글리아델 웨이퍼를 사용했을 수 있지만 원래 수술 날짜로부터 9개월 이상 경과해야 합니다.
- 감마나이프 또는 기타 국소 고용량 방사선을 사용한 사전 치료가 허용되지만 재발이 조사된 필드 외부의 새로운 병변이 아닌 한 피험자는 재발 또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 또는 종양의 MR 분광학적 문서에 대한 후속 조직학적 문서가 있어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(WBC >/= 3,000/µl, 절대 호중구 수(ANC) >/= 1,500/mm^3, 혈소판 수 >/= 100,000/mm^3 및 헤모글로빈 >/= 10gm을 가지고 있어야 합니다. /dl), 적절한 간 기능(SGPT < 정상의 3배 및 알칼리성 포스파타제 < 정상의 2배, 빌리루빈 < 1.5 mg/dl), 적절한 신장 기능(크레아티닌 </= 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >/= 60 cc/ 분/1.73 m^2) 및 치료 시작 전 소변 단백질:크레아티닌 비율 </=1. 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
- 환자는 Karnofsky 성능 상태(KPS)가 60 이상이어야 합니다.
- 남성과 가임기 여성의 효과적인 피임 수단 사용. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 기록된 음성 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 검사 결과가 있어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 연구 및 후속 절차를 준수하는 능력
- 다른 항경련제로 치료를 받는 환자는 제외되지 않습니다. 환자는 로무스틴과의 잠재적인 상호작용을 피하기 위해 비효소 유도 항경련제로 치료하는 것이 바람직합니다. 그러나 비효소 유도 항경련제의 사용은 의무사항이 아니다. 효소 유도 항간질제를 사용하는 경우 치료 의사가 임상적으로 적절하다고 판단하는 경우 약물 농도 모니터링을 고려해야 합니다.
- 다음 약물을 사용하는 환자가 포함됩니다. 항응고제/항혈소판제: 안정적인 용량의 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린) 및 범위 내 국제 표준화 비율(INR)(2-3)이 적합합니다. 환자는 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 아그레녹스, 이부프로펜 및 기타 NSAIDS를 복용할 수 있습니다.
- 환자는 연구에 등록하는 동안 종양에 대한 다른 세포독성 및 비세포독성 약물 요법을 기꺼이 포기해야 합니다.
- 이 연구는 여성과 소수자를 포함하도록 설계되었지만 개입 효과의 차이를 측정하도록 설계되지 않았습니다. 남녀 구분없이 채용합니다. 이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다. 소수민족을 적극적으로 모집하여 참여할 것입니다.
제외 기준:
- 항혈관신생(예: 베바시주맙, 소라페닙, 수니티닙) 제제 또는 니트로수레아(예: 로무스틴, 카무스틴, 니무스틴).
- 원래 수술 날짜로부터 >/= 9개월 이후에 글리아델 웨이퍼가 있는 환자를 제외하고 카르무스틴 웨이퍼로 폴리페프로산 20으로 사전 치료.
- 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 조사용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
- 이전 뇌내 제제
- 원발성 질환(예: 임박한 탈장)에 대한 긴급한 완화적 개입이 필요한 경우
- 다음을 제외하고 뇌의 기준선 MRI에서 최근 출혈의 증거: (1) 헤모시데린의 존재 (2) 수술과 관련된 출혈성 변화 해결 (3) 종양에 점상 출혈의 존재
- 수축기 혈압 > 140 mmHg 및 이완기 혈압 > 90 mmHg
- 고혈압성 뇌병증의 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상 만성 심부전(CHF)
- 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리) 또는 1일 전 6개월 이내의 최근 말초 동맥 혈전증
- 안정적인 용량의 항응고 요법을 사용하지 않는 한 출혈 체질 또는 응고 장애 또는 INR >1.5의 증거. 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력: (1) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) (2) 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천적 항-인자 VIII 항체) (3) 진행 중이거나 최근(</= 3개월) 상당한 위장관 출혈
- 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
- 1일 전 6개월 이내에 뇌내 농양의 병력
- 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 1일 전 7일 이내의 경미한 수술 절차(혈관 접근 장치 배치 제외), 정위 생검, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 임신(양성 임신 검사) 또는 수유
- 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 다른 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외), 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료 중단 및 완전 관해 상태가 아닌 한 부적격
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥을 포함한 불안정한 전신 질환
- 조영제 MRI를 받을 수 없는 피험자
- 베바시주맙에 대한 알려진 알레르기 또는 니트로소우레아(예: lomustine, carmustine, nimustine)은 제외됩니다.
- 환자는 정기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가 및 연구 기간 동안 치료 기관에서의 관리를 포함하여 이 연구에서 요구되는 절차를 견딜 수 있어야 합니다. 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음(예: 정제를 삼킬 수 없음)이 제외 기준이 될 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 표준 용량 베바시주맙
6주 주기의 1일, 15일 및 29일에 90분에 걸쳐 베바시주맙 10 mg/kg 정맥(IV).
|
6주 주기의 1일, 15일 및 29일에 90분에 걸쳐 정맥(IV)으로 10mg/kg.
다른 이름들:
|
|
실험적: 저용량 베바시주맙 + 로무스틴
6주 주기의 1일 및 22일(3주마다)에 90분에 걸쳐 베바시주맙 5 mg/kg IV.
로무스틴 개시 용량 75 mg/m2은 매 6주 주기의 3일째 수면 시간에 경구 투여됩니다.
|
6주 주기의 1일 및 22일(3주마다)에 90분에 걸쳐 5 mg/kg IV.
다른 이름들:
매 6주 주기의 3일째 수면 시간에 경구 투여 시작 용량 75 mg/m2.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 등록일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 문서화, 최대 1년 평가
|
자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 측정했을 때 질병 진행이 없는 참가자.
기준선 종양 측정에 사용되는 MRI 스캔이 뒤따르는 참가자는 치료 주기 후에 진행이 문서화되는 경우 연구에서 제외됩니다.
PFS는 임상시험 등록일로부터 결정되며 화학요법군으로의 무작위 배정일(즉, 재발성 종양 절제 수술 후)이 아닙니다.
|
등록일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 문서화, 최대 1년 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
방사선 반응(RR)
기간: 1년
|
교모세포종(GBM)에 대한 수정된 방사선학적 반응 평가 기준의 정의.
완전, 부분, 진행성 질환 및 안정 질환.
반응 결정을 위해 기준선에서 얻은 종양 측정값과 비교하여 결정된 방사선학적 반응(방사선 스캔은 새로 진단된 GBM의 기준선이 되고 치료 전 스캔은 재발성 GBM의 기준선이 됨) - 진행을 결정하기 위한 치료 기준선 또는 치료 개시 후.
|
1년
|
|
6개월 무진행 생존(PFS-6)
기간: 6 개월
|
자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 측정했을 때 질병 진행이 없는 참가자.
기준선 종양 측정에 사용되는 MRI 스캔이 뒤따르는 참가자는 치료 주기 후에 진행이 문서화되는 경우 연구에서 제외됩니다.
PFS는 임상시험 등록일로부터 결정되며 화학요법군으로의 무작위 배정일(즉, 재발성 종양 절제 수술 후)이 아닙니다.
|
6 개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
전체 생존(OS)은 다음과 같이 정의됩니다. 사망 날짜까지의 제시 시간 또는 마지막 후속 날짜에서 중단됨
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
진행 시간(TTP)
기간: 최대 1년
|
TTP는 무작위배정에서 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 1년
|
|
치료 관련 독성 요약
기간: 1년
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3을 사용하여 재발성 교모세포종 환자에서 Lomustine과 병용한 베바시주맙(Avastin)의 안전성 프로필에서 보고된 부작용 등급 3 및 4 혈액학적 독성.
|
1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 10일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 10일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009-0597
- NCI-2011-00559 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .