寛解期の患者のための卵巣癌ワクチン
2017年4月4日 更新者：Prima BioMed Ltd
第 1 回または第 2 回寛解期の上皮性卵巣がん患者に対する MUC1 樹状細胞ワクチン (Cvac™) による維持療法の無作為化非盲検第 IIb 相試験
この研究の目的は、1 回目または 2 回目の寛解期にある卵巣がん患者における治験薬 (Cvac) の安全性と有効性を判断し、がんの再発を予防する能力を判断することです。
研究目的
主な目的:
- この集団におけるCvac投与の安全性を確認すること。
- 無増悪生存期間 (PFS) に対する Cvac の効果を判断すること。
副次的な目的:
- 一次または二次設定で寛解を達成した後にCvacを受けた卵巣がん患者の全生存期間（OS）を決定すること。
- Cvac投与に対する宿主免疫応答の評価。
調査の概要
詳細な説明
米国（米国）とオーストラリアで製造されたCvac医薬品の間の安全性と製造の一貫性を確認するために、7人の患者の最初のコホートが非盲検段階でCvacで治療されました。
Cvacの製造特性が一貫していることが確認され、最初のコホートの各患者が深刻なまたは治療関連のグレード3または4の有害事象（AE）なしでCvacの1回の注射サイクルを完了した後、56人の患者が登録され、無作為化されました（1 :1) Cvac または観察的標準治療 (OSC) のいずれかへ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care, Inc.
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Cancer Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California, San Francisco
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33487
- Collaborative Research Group
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Morristown Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10038
- New York Downtown Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington Medical Center
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
- Greenslopes Private Hospital
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- Gold Coast Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Cetnre
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたステージIIIまたはIVの上皮性卵巣、原発性腹膜または卵管癌を有する18歳以上の女性被験者 以前に外科的細胞減少を受け、従来の化学療法の第1選択または第2選択を受け、現在完全に寛解している（臨床および放射線研究に基づく） .
- -がん抗原（CA）-125 ≤正常上限で、CA-125上昇の既往歴がある。
- -単核細胞の収集を受けることができ、喜んで。
- -登録から完全寛解をもたらした化学療法の最後の投与までの期間が12週間以内。
- -登録から28日以内に腹膜または胸膜腔への以前の手術はありません, 化学療法の投与に使用されるカテーテルの除去を除く.
- -登録後30日以内に治験薬による前治療なし。
- -正常範囲内のベースライン心電図、または介入が必要な心臓病を示さないと見なされる異常。
- 血清クレアチニン≦2mg/dL。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは血清アラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の2.5倍以下、または血清総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下。
- 白血球数≧3.0K/μL；絶対好中球数≧1.5K/μL;ヘモグロビン≧9.0g/dL、血小板≧100,000/mm^3。 (これらの全血球計算結果は、登録に必要です。 Cvac™ の製造に十分な樹状細胞が得られるかどうかを判断するために、白血球アフェレーシスの前に、単球数 ≥ 0.2 × 10^9/L を含む完全な血球数の結果が必要になることに注意してください。)
- 少なくとも12か月の平均余命。
- 0-1 の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス。
- 脱毛症を除く、以前の治療によるすべての毒性は、有害事象グレード1以下の共通用語基準に解決されている必要があります。
- -妊娠していない必要があり、出産の可能性がある場合は、研究期間中および研究終了後3か月間、適切な避妊（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア方法）を使用する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- -3年以上完全寛解していない限り、共存または他の悪性腫瘍。 子宮頸部または基底細胞の上皮内がん、または皮膚の扁平上皮がんは、適切に治療されていることを前提として、制限が適用されません。
- 卵巣胚細胞、肉腫、または混合ミュラー管腫瘍。
- -以前のがんワクチンまたは細胞療法。
- -アクティブな制御されていない感染症または有害事象基準の共通用語基準によるグレード2以上の臓器系毒性。
- -インフォームドコンセントを提供できない、または研究関連の手順を遵守できない。
- -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による同時全身治療。
- -診断された免疫不全および/または自己免疫疾患。
- -過去6か月の心筋梗塞および/または臨床的に重要な心臓病。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎ウイルスによる感染。
- 妊娠中または授乳中。
- -中枢神経系転移の証拠または病歴。
- -白血球除去手順の7日以内に投与された全用量の抗凝固療法。
- -登録から14日以内に投与された造血成長因子。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：無作為化されていない Cvac
参加者は、両方の上腕と両方の太ももに沿って 4 つの部位に Cvac の皮内注射を 6 ～ 8 回受けました。
6 ～ 8 回の注射には、約 60 × 10^6 個の樹状細胞が含まれていました。
最初の投与後の評価に続いて、参加者は、以下の無作為化されたCvacグループについて説明されているように、追加の注射を受けました。
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Cvac は、抗原であるマンノシル化融合タンパク質 (M-FP) とインキュベートした自家樹状細胞 (DC) で構成され、DC を特定のムチン 1 抗原にターゲティングします。
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実験的：ランダム化Cvac
参加者は、24 週間にわたって 4 週間ごとに両上腕と両大腿部の 4 部位に Cvac の皮内注射を 6 ～ 8 回受け（8、12、16、20、24、28、および 32 週に 7 回）、その後は 8 週間ごとに週、24 週間 (40、48、および 56 週で 3 回投与)。
6 ～ 8 回の注射には、約 60 × 10^6 個の樹状細胞が含まれていました。
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Cvac は、抗原であるマンノシル化融合タンパク質 (M-FP) とインキュベートした自家樹状細胞 (DC) で構成され、DC を特定のムチン 1 抗原にターゲティングします。
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介入なし：観察的標準治療
このグループの参加者は、研究中に治療を受けませんでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：最後の訪問またはCvacの投与後48週間までのベースライン（最大104週間）
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無増悪生存期間は、無作為化から、病気の進行が記録された日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
疾患の進行は、患者が Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) の癌抗原 (CA)-125 定義または進行性疾患の固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) の放射線学的定義のいずれかを満たした場合に発生しました。
疾患進行の GCIG CA-125 定義は、少なくとも 1 週間間隔で 2 回記録された正常値の上限の 2 倍以上の CA-125 レベルとして定義されました。
疾患進行の放射線学的 RECIST 基準は、新しい病変の出現、または既存の腫瘍の 20% 以上または少なくとも 5 mm の全体的な増加として定義されました。
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最後の訪問またはCvacの投与後48週間までのベースライン（最大104週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：研究終了までのベースライン（最大4年10か月）
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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研究終了までのベースライン（最大4年10か月）
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20、56、および 104 週でのムチン 1 抗体レベルのベースラインからの変化
時間枠：104週目までのベースライン
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ムチン 1 抗体は、定量的酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して、血清サンプルで評価されました。
検出は、電気化学発光で達成されました。
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104週目までのベースライン
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20、56、および 104 週目の CD4+ および CD8+ 細胞における IL2、IL4、IL17、TNF、および IFNg の ICS のベースラインからの変化
時間枠：104週目までのベースライン
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IL2、IL4、IL17、腫瘍壊死因子 (TNF)、およびインターフェロン ガンマ (IFNg) の細胞内サイトカイン染色 (ICS) は、20、56、および 104 週目に採取された血清サンプルの CD4+ 細胞と CD8+ 細胞の両方で行われました。
細胞内サイトカイン染色データは、BD LSR II フローサイトメーターとハイスループット スクリーニング マイクロプレート リーダーで 8 色フローサイトメトリーを使用して取得しました。
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104週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Heidi Gray, MD、University of Washington
- 主任研究者：Mark Moradi, MD、New York Presbyterian Hospital
- 主任研究者：Jonathan Berek, MD, MMS、Stanford University
- 主任研究者：Nana Tchabo, MD、Morristown Medical Center
- 主任研究者：Jennifer Young, MD、Medical University of South Carolina
- 主任研究者：Benedict Benigno, MD、Northside Hospital
- 主任研究者：John Chan, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Paul Mitchell, MB ChB、Austin Health Cancer Care
- 主任研究者：Linda Mileshkin, MBBS、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- 主任研究者：Margaret Davy, MBBS, CGO、Royal Adelaide Hospital
- 主任研究者：Jeffrey Goh, MBBS, FRACP、Greenslopes Private Hospital
- 主任研究者：Marco Matos, FRACP、Gold Coast Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Grossi M, Quinn MA, Thursfield VJ, Francis PA, Rome RM, Planner RS, Giles GG. Ovarian cancer: patterns of care in Victoria during 1993-1995. Med J Aust. 2002 Jul 1;177(1):11-6. doi: 10.5694/j.1326-5377.2002.tb04616.x.
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- Gray HJ, Benigno B, Berek J, Chang J, Mason J, Mileshkin L, Mitchell P, Moradi M, Recio FO, Michener CM, Secord AA, Tchabo NE, Chan JK, Young J, Kohrt H, Gargosky SE, Goh JC. Progression-free and overall survival in ovarian cancer patients treated with CVac, a mucin 1 dendritic cell therapy in a randomized phase 2 trial. J Immunother Cancer. 2016 Jun 21;4:34. doi: 10.1186/s40425-016-0137-x. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月4日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。