Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccin mot äggstockscancer för patienter i remission

4 april 2017 uppdaterad av: Prima BioMed Ltd

En randomiserad, öppen fas IIb-studie av underhållsterapi med ett MUC1 dendritiska cellvaccin (Cvac™) för patienter med epitelial ovariecancer i första eller andra remission

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av ett terapeutiskt medel (Cvac) i äggstockscancer i första eller andra remission och att fastställa dess förmåga att förhindra att cancer återkommer.

Studiemål

Primära mål:

  • För att bekräfta säkerheten vid administrering av Cvac i denna population.
  • För att bestämma effekterna av Cvac på progressionsfri överlevnad (PFS).

Sekundära mål:

  • För att fastställa total överlevnad (OS) för äggstockscancerpatienter som får Cvac efter att ha uppnått remission i första eller andra linjen.
  • Utvärdering av värdens immunologiska svar på Cvac-administrering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En första kohort av 7 patienter behandlades med Cvac i en öppen fas för att bekräfta säkerheten och konsekvensen i tillverkningen mellan Cvac-läkemedelsprodukten tillverkad i USA (USA) och Australien. Efter att tillverkningsegenskaperna för Cvac bekräftats vara konsekventa och varje patient i den initiala kohorten hade avslutat 1 injektionscykel av Cvac utan några allvarliga eller behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4, inkluderades 56 patienter och randomiserades (1) :1) till antingen Cvac eller observational standard of care (OSC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Gold Coast Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Cetnre
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health Cancer Centre
  • Förenta staterna
    • California
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33487
        • Collaborative Research Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10038
        • New York Downtown Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år gamla med histologiskt bekräftad stadium III eller IV epitelial äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare som tidigare har genomgått kirurgisk cytoreduktion och fått första eller andra linjens konventionell kemoterapi och för närvarande är i fullständig remission (baserat på kliniska och radiologiska studier) .
  • Cancerantigen (CA)-125 ≤ övre normalgräns med en tidigare historia av förhöjt CA-125.
  • Kan och vill genomgå mononukleär cellinsamling.
  • Inte mer än 12 veckor mellan inskrivningen och den sista dosen av kemoterapi som resulterade i fullständig remission.
  • Ingen tidigare operation i bukhinnan eller pleurautrymmet inom 28 dagar efter inskrivningen, exklusive avlägsnande av katetrar som används för administrering av kemoterapi.
  • Ingen tidigare behandling med en prövningsprodukt inom 30 dagar efter registreringen.
  • Baslinjeelektrokardiogram inom normala gränser eller eventuella avvikelser som inte bedöms tyda på hjärtsjukdom för vilken intervention krävs.
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL.
  • Serumaspartataminotransferas eller serumalaninaminotransferas ≤ 2,5x den övre normalgränsen eller total serumbilirubin ≤ 1,5x den övre normalgränsen.
  • Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 K/µL; absolut antal neutrofiler ≥ 1,5K/µL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och blodplättar ≥ 100 000/mm^3. (Dessa fullständiga blodräkningsresultat krävs för registrering. Det bör noteras att fullständiga blodräkningsresultat, inklusive monocytantal ≥ 0,2 × 10^9/L, kommer att behövas före leukaferes för att avgöra om tillräckligt med dendritiska celler kan erhållas för Cvac™-tillverkning.)
  • Förväntad livslängd på minst 12 månader.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0-1.
  • All toxicitet från tidigare terapier, exklusive alopeci, måste ha lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade ≤ 1.
  • Måste vara icke-gravid och, om i fertil ålder, måste använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under hela studien och i 3 månader efter studiens slutförande.
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Samexisterande eller andra maligniteter såvida de inte är i fullständig remission i minst 3 år. Inkluderar inte in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden för vilka inga restriktioner gäller, förutsatt att de har behandlats adekvat.
  • Ovariella könsceller, sarkom eller blandade Mulleriantumörer.
  • Tidigare cancervaccin eller cellterapi.
  • Aktiva okontrollerade infektioner eller någon organsystemtoxicitet ≥ Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events-kriterier.
  • Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa studierelaterade procedurer.
  • Samtidig systemisk behandling med steroider eller andra immunsuppressiva medel.
  • Diagnostiserad immunbrist och/eller autoimmuna störningar.
  • Myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus.
  • Gravid eller ammar.
  • Bevis eller historia av metastaser i centrala nervsystemet.
  • Antikoagulationsbehandling med full dos administrerad inom 7 dagar efter leukaferesproceduren.
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer administrerade inom 14 dagar efter inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icke-randomiserad Cvac
Deltagarna fick 6-8 intradermala injektioner av Cvac på 4 ställen längs båda överarmarna och båda låren. De 6-8 injektionerna innehöll ~ 60 × 10^6 dendritiska celler. Efter utvärdering efter den första dosen fick deltagarna ytterligare injektioner enligt beskrivningen för den randomiserade Cvac-gruppen nedan.
Biologisk: Cvac
Cvac består av autologa dendritiska celler (DC) inkuberade med antigenet, mannosylerat fusionsprotein (M-FP), för att rikta DC:erna till det specifika mucin 1-antigenet.
Experimentell: Randomiserad Cvac
Deltagarna fick 6-8 intradermala injektioner av Cvac på 4 ställen längs båda överarmarna och båda låren var fjärde vecka i 24 veckor (7 doser vid vecka 8, 12, 16, 20, 24, 28 och 32) och sedan var 8:e vecka. veckor i 24 veckor (3 doser vid vecka 40, 48 och 56). De 6-8 injektionerna innehöll ~ 60 × 10^6 dendritiska celler.
Biologisk: Cvac
Cvac består av autologa dendritiska celler (DC) inkuberade med antigenet, mannosylerat fusionsprotein (M-FP), för att rikta DC:erna till det specifika mucin 1-antigenet.
Inget ingripande: Observationell vårdstandard
Deltagarna i denna grupp fick ingen behandling under studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje till 48 veckor efter det senaste besöket eller dosen av Cvac (upp till 104 veckor)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade tidigare. Sjukdomsprogression inträffade när en patient uppfyllde antingen definitionen av Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) cancer-antigen (CA)-125 eller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) radiologisk definition av progressiv sjukdom. GCIG CA-125-definitionen av sjukdomsprogression definierades som en CA-125-nivå ≥ 2 × den övre normalgränsen dokumenterad vid 2 tillfällen med minst 1 veckas mellanrum. De radiologiska RECIST-kriterierna för sjukdomsprogression definierades som uppkomsten av nya lesioner eller en total ökning ≥ 20 % eller minst 5 mm i befintliga tumörer.
Baslinje till 48 veckor efter det senaste besöket eller dosen av Cvac (upp till 104 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år 10 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år 10 månader)
Förändring från baslinjen i mucin 1-antikroppsnivåer vid vecka 20, 56 och 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
Mucin 1-antikroppar bedömdes i serumprover med användning av en kvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Detektion uppnåddes med elektrokemiluminescens.
Baslinje till vecka 104
Förändring från baslinjen i ICS av IL2, IL4, IL17, TNF och IFNg i CD4+ och CD8+ celler vid vecka 20, 56 och 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
Intracellulär cytokinfärgning (ICS) för IL2, IL4, IL17, tumörnekrosfaktor (TNF) och interferon gamma (IFNg) gjordes i både CD4+ och CD8+ celler från serumprover som samlats in vid veckorna, 20, 56 och 104. Intracellulära cytokinfärgningsdata insamlades med 8-färgsflödescytometri på en BD LSR II flödescytometer och en högkapacitetsscreenande mikroplattläsare.
Baslinje till vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prima BioMed Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Heidi Gray, MD, University of Washington
  • Huvudutredare: Mark Moradi, MD, New York Presbyterian Hospital
  • Huvudutredare: Jonathan Berek, MD, MMS, Stanford University
  • Huvudutredare: Nana Tchabo, MD, Morristown Medical Center
  • Huvudutredare: Jennifer Young, MD, Medical University of South Carolina
  • Huvudutredare: Benedict Benigno, MD, Northside Hospital
  • Huvudutredare: John Chan, MD, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Paul Mitchell, MB ChB, Austin Health Cancer Care
  • Huvudutredare: Linda Mileshkin, MBBS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Huvudutredare: Margaret Davy, MBBS, CGO, Royal Adelaide Hospital
  • Huvudutredare: Jeffrey Goh, MBBS, FRACP, Greenslopes Private Hospital
  • Huvudutredare: Marco Matos, FRACP, Gold Coast Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

15 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2017

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAN-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera