Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eierstokkankervaccin voor patiënten in remissie

4 april 2017 bijgewerkt door: Prima BioMed Ltd

Een gerandomiseerd, open-label fase IIb-onderzoek naar onderhoudstherapie met een MUC1 dendritisch celvaccin (Cvac™) voor epitheliale ovariumkankerpatiënten in eerste of tweede remissie

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel therapeutisch middel (Cvac) bij patiënten met eierstokkanker in eerste of tweede remissie en om het vermogen te bepalen om te voorkomen dat kanker terugkeert.

Studie doelstellingen

Primaire doelen:

  • Om de veiligheid van het toedienen van Cvac bij deze populatie te bevestigen.
  • Om de effecten van Cvac op progressievrije overleving (PFS) te bepalen.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de algehele overleving (OS) te bepalen voor patiënten met eierstokkanker die Cvac krijgen na het bereiken van remissie in de eerste of tweede lijn.
  • Evaluatie van de immunologische respons van de gastheer op Cvac-toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een eerste cohort van 7 patiënten werd behandeld met Cvac in een open-labelfase om de veiligheid en consistentie van de productie van het Cvac-geneesmiddel vervaardigd in de Verenigde Staten (VS) en Australië te bevestigen. Nadat was bevestigd dat de fabricagekenmerken van Cvac consistent waren en elke patiënt in het initiële cohort 1 injectiecyclus van Cvac had voltooid zonder ernstige of behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4, werden 56 patiënten ingeschreven en gerandomiseerd (1 :1) naar Cvac of naar observationele zorgstandaard (OSC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Gold Coast Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Cetnre
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
        • Collaborative Research Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10038
        • New York Downtown Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud met histologisch bevestigd stadium III of IV epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker die eerder chirurgische cytoreductie hebben ondergaan en eerste- of tweedelijns conventionele chemotherapie hebben gekregen en momenteel in volledige remissie zijn (gebaseerd op klinische en radiologische studies) .
  • Kankerantigeen (CA)-125 ≤ bovengrens van normaal met een voorgeschiedenis van een verhoogde CA-125.
  • In staat en bereid om mononucleaire celverzameling te ondergaan.
  • Niet meer dan 12 weken tussen inschrijving en de laatste dosis chemotherapie die resulteerde in volledige remissie.
  • Geen eerdere operatie aan het peritoneum of de pleurale ruimte binnen 28 dagen na inschrijving, met uitzondering van verwijdering van katheters die worden gebruikt voor toediening van chemotherapie.
  • Geen eerdere behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen na inschrijving.
  • Baseline elektrocardiogram binnen normale grenzen of afwijkingen die niet indicatief worden geacht voor een hartaandoening waarvoor interventie vereist is.
  • Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl.
  • Serumaspartaataminotransferase of serumalanineaminotransferase ≤ 2,5x de bovengrens van normaal of serum totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal.
  • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 K/µL; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/µL; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3. (Deze volledige resultaten van het bloedbeeld zijn vereist voor inschrijving. Opgemerkt moet worden dat volledige bloedbeeldresultaten, inclusief monocytentelling ≥ 0,2 × 10^9/L, nodig zijn voorafgaand aan leukaferese om te bepalen of er voldoende dendritische cellen kunnen worden verkregen voor Cvac™-productie.)
  • Levensverwachting van minimaal 12 maanden.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0-1.
  • Alle toxiciteiten van eerdere therapieën, met uitzondering van alopecia, moeten zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events Graad ≤ 1.
  • Mag niet zwanger zijn en moet, indien zwanger kunnen worden, adequate anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Naast elkaar bestaande of andere maligniteiten, tenzij in volledige remissie gedurende niet minder dan 3 jaar. Omvat niet in situ carcinoom van de baarmoederhals of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid waarvoor geen beperkingen gelden, ervan uitgaande dat ze adequaat zijn behandeld.
  • Eierstokkiemcellen, sarcoom of gemengde Mulleriaanse tumoren.
  • Voorafgaand kankervaccin of cellulaire therapie.
  • Actieve ongecontroleerde infecties of enige orgaansysteemtoxiciteit ≥ Graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events-criteria.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan studiegerelateerde procedures.
  • Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva.
  • Gediagnosticeerde immunodeficiëntie en / of auto-immuunziekten.
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en/of klinisch significante hartaandoening.
  • Infectie met humaan immunodeficiënt virus (HIV), hepatitis B- of C-virus.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Bewijs of geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  • Volledige dosis antistollingstherapie toegediend binnen 7 dagen na de leukaferese-procedure.
  • Hematopoëtische groeifactoren toegediend binnen 14 dagen na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-gerandomiseerde Cvac
Deelnemers kregen 6-8 intradermale injecties met Cvac op 4 plaatsen langs beide bovenarmen en beide dijen. De 6-8 injecties bevatten ~ 60 × 10 ^ 6 dendritische cellen. Na evaluatie na de eerste dosis ontvingen de deelnemers aanvullende injecties zoals hieronder beschreven voor de gerandomiseerde Cvac-groep.
Biologisch: Cvac
Cvac bestaat uit autologe dendritische cellen (DC's) geïncubeerd met het antigeen, gemannosyleerd fusie-eiwit (M-FP), om de DC's te richten op het specifieke mucine 1-antigeen.
Experimenteel: Gerandomiseerde Cvac
De deelnemers kregen gedurende 24 weken om de 4 weken 6-8 intradermale injecties met Cvac op 4 plaatsen langs beide bovenarmen en beide dijen (7 doses in week 8, 12, 16, 20, 24, 28 en 32), en vervolgens om de 8 weken gedurende 24 weken (3 doses in week 40, 48 en 56). De 6-8 injecties bevatten ~ 60 × 10 ^ 6 dendritische cellen.
Biologisch: Cvac
Cvac bestaat uit autologe dendritische cellen (DC's) geïncubeerd met het antigeen, gemannosyleerd fusie-eiwit (M-FP), om de DC's te richten op het specifieke mucine 1-antigeen.
Geen tussenkomst: Observationele zorgstandaard
Deelnemers aan deze groep kregen tijdens het onderzoek geen enkele behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken na het laatste bezoek of de laatste dosis Cvac (tot 104 weken)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. Ziekteprogressie vond plaats wanneer een patiënt voldeed aan ofwel de Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kanker-antigeen (CA)-125-definitie of de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) radiologische definitie van progressieve ziekte. De GCIG CA-125-definitie van ziekteprogressie werd gedefinieerd als een CA-125-niveau ≥ 2 × de bovengrens van normaal gedocumenteerd bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week. De radiologische RECIST-criteria voor ziekteprogressie werden gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe laesies of een algehele toename van ≥ 20% of ten minste 5 mm in bestaande tumoren.
Basislijn tot 48 weken na het laatste bezoek of de laatste dosis Cvac (tot 104 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 4 jaar 10 maanden)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot het einde van de studie (tot 4 jaar 10 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in Mucine 1-antilichaamniveaus in week 20, 56 en 104
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Mucine 1-antilichamen werden beoordeeld in serummonsters met behulp van een kwantitatieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Detectie werd bereikt met elektrochemiluminescentie.
Basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline in ICS van IL2, IL4, IL17, TNF en IFNg in CD4+- en CD8+-cellen in week 20, 56 en 104
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Intracellulaire cytokinekleuring (ICS) voor IL2, IL4, IL17, tumornecrosefactor (TNF) en interferon-gamma (IFNg) werd uitgevoerd in zowel CD4+- als CD8+-cellen uit serummonsters verzameld op week 20, 56 en 104. Gegevens over intracellulaire cytokinekleuring werden verkregen met 8-kleuren flowcytometrie op een BD LSR II flowcytometer en een high-throughput screening microplaatlezer.
Basislijn tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prima BioMed Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heidi Gray, MD, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: Mark Moradi, MD, New York Presbyterian Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Berek, MD, MMS, Stanford University
  • Hoofdonderzoeker: Nana Tchabo, MD, Morristown Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Young, MD, Medical University of South Carolina
  • Hoofdonderzoeker: Benedict Benigno, MD, Northside Hospital
  • Hoofdonderzoeker: John Chan, MD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Paul Mitchell, MB ChB, Austin Health Cancer Care
  • Hoofdonderzoeker: Linda Mileshkin, MBBS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Hoofdonderzoeker: Margaret Davy, MBBS, CGO, Royal Adelaide Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Goh, MBBS, FRACP, Greenslopes Private Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Marco Matos, FRACP, Gold Coast Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAN-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren