Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Vacina contra o câncer de ovário para pacientes em remissão

4 de abril de 2017 atualizado por: Prima BioMed Ltd

Um estudo randomizado e aberto de fase IIb da terapia de manutenção com uma vacina de células dendríticas MUC1 (Cvac™) para pacientes com câncer de ovário epitelial em primeira ou segunda remissão

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia de um agente terapêutico experimental (Cvac) em pacientes com câncer de ovário em primeira ou segunda remissão e determinar sua capacidade de prevenir o retorno do câncer.

Objetivos do estudo

Objetivos primários:

  • Para confirmar a segurança da administração de Cvac nesta população.
  • Determinar os efeitos de Cvac na sobrevida livre de progressão (PFS).

Objetivos secundários:

  • Determinar a sobrevida global (OS) para pacientes com câncer de ovário que recebem Cvac após alcançar a remissão no cenário de primeira ou segunda linha.
  • Avaliação da resposta imunológica do hospedeiro à administração de Cvac.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma coorte inicial de 7 pacientes foi tratada com Cvac em uma fase aberta para confirmar a segurança e a consistência da fabricação entre o medicamento Cvac fabricado nos Estados Unidos (EUA) e na Austrália. Depois que as características de fabricação do Cvac foram confirmadas como consistentes e cada paciente na coorte inicial completou 1 ciclo de injeção de Cvac sem nenhum evento adverso grave ou relacionado ao tratamento de Grau 3 ou 4 (EAs), 56 pacientes foram incluídos e randomizados (1 :1) para Cvac ou padrão de atendimento observacional (OSC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Gold Coast Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Cetnre
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • Collaborative Research Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10038
        • New York Downtown Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo feminino ≥ 18 anos de idade com estágio III ou IV confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio que já foram submetidos a citorredução cirúrgica e receberam quimioterapia convencional de primeira ou segunda linha e estão atualmente em remissão completa (com base em estudos clínicos e radiológicos) .
  • Antígeno de câncer (CA)-125 ≤ limite superior do normal com história prévia de CA-125 elevado.
  • Capaz e disposto a se submeter à coleta de células mononucleares.
  • Não mais de 12 semanas entre a inscrição e a última dose de quimioterapia que resultou em remissão completa.
  • Nenhuma cirurgia anterior ao peritônio ou espaço pleural dentro de 28 dias após a inscrição, excluindo a remoção de cateteres usados ​​para administração de quimioterapia.
  • Nenhum tratamento anterior com um produto experimental dentro de 30 dias após a inscrição.
  • Eletrocardiograma basal dentro dos limites normais ou qualquer anormalidade considerada não indicativa de doença cardíaca para a qual é necessária intervenção.
  • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL.
  • Aspartato aminotransferase sérica ou alanina aminotransferase sérica ≤ 2,5x o limite superior do normal ou bilirrubina total sérica ≤ 1,5x o limite superior do normal.
  • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 K/µL; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/µL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e plaquetas ≥ 100.000/mm^3. (Esses resultados de hemograma completo são necessários para inscrição. Deve-se observar que resultados de hemograma completo, incluindo contagem de monócitos ≥ 0,2 × 10^9/L, serão necessários antes da leucaférese para determinar se células dendríticas suficientes podem ser obtidas para a fabricação de Cvac™.)
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 meses.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
  • Todas as toxicidades de terapias anteriores, excluindo alopecia, devem ter resolvido os Critérios Comuns de Terminologia para Grau de Eventos Adversos ≤ 1.
  • Deve não estar grávida e, se tiver potencial para engravidar, deve usar controle de natalidade adequado (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo.
  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Malignidades coexistentes ou outras, a menos que em remissão completa por não menos de 3 anos. Não inclui carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele para os quais não se aplicam restrições, desde que tenham sido adequadamente tratados.
  • Células germinativas ovarianas, sarcoma ou tumores Müllerianos mistos.
  • Vacina prévia contra o câncer ou terapia celular.
  • Infecções ativas não controladas ou qualquer toxicidade do sistema de órgãos ≥ Grau 2 pelos Critérios Comuns de Terminologia para critérios de Eventos Adversos.
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.
  • Tratamento sistêmico concomitante com esteróides ou outros agentes imunossupressores.
  • Imunodeficiência diagnosticada e/ou distúrbios autoimunes.
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e/ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C.
  • Grávida ou amamentando.
  • Evidência ou história de metástases no sistema nervoso central.
  • Terapia de anticoagulação de dose total administrada dentro de 7 dias após o procedimento de leucaférese.
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos administrados dentro de 14 dias após a inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cvac não randomizado
Os participantes receberam 6-8 injeções intradérmicas de Cvac em 4 locais ao longo de ambos os braços e coxas. As 6-8 injeções continham ~ 60 × 10^6 células dendríticas. Após a avaliação após a primeira dose, os participantes receberam injeções adicionais conforme descrito para o grupo randomizado Cvac abaixo.
Biológico: Cvac
Cvac consiste em células dendríticas (DCs) autólogas incubadas com o antígeno, proteína de fusão manosilada (M-FP), para direcionar as DCs para o antígeno mucina 1 específico.
Experimental: Cvac randomizado
Os participantes receberam 6-8 injeções intradérmicas de Cvac em 4 locais ao longo de ambos os braços e coxas a cada 4 semanas durante 24 semanas (7 doses nas semanas 8, 12, 16, 20, 24, 28 e 32) e depois a cada 8 semanas por 24 semanas (3 doses nas semanas 40, 48 e 56). As 6-8 injeções continham ~ 60 × 10^6 células dendríticas.
Biológico: Cvac
Cvac consiste em células dendríticas (DCs) autólogas incubadas com o antígeno, proteína de fusão manosilada (M-FP), para direcionar as DCs para o antígeno mucina 1 específico.
Sem intervenção: Padrão de atendimento observacional
Os participantes deste grupo não receberam nenhum tratamento durante o estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Linha de base até 48 semanas após a última consulta ou dose de Cvac (até 104 semanas)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença ocorreu quando um paciente atendeu à definição de câncer-antígeno (CA)-125 do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) ou à definição radiológica de doença progressiva dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A definição GCIG CA-125 de progressão da doença foi definida como um nível CA-125 ≥ 2 × o limite superior do normal documentado em 2 ocasiões com pelo menos 1 semana de intervalo. Os critérios radiológicos RECIST de progressão da doença foram definidos como o aparecimento de novas lesões ou um aumento global ≥ 20% ou pelo menos 5 mm em tumores existentes.
Linha de base até 48 semanas após a última consulta ou dose de Cvac (até 104 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 4 anos e 10 meses)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Linha de base até o final do estudo (até 4 anos e 10 meses)
Mudança da linha de base nos níveis de anticorpo mucina 1 nas semanas 20, 56 e 104
Prazo: Linha de base para a semana 104
Os anticorpos da mucina 1 foram avaliados em amostras de soro usando um ensaio quantitativo de imunoabsorção enzimática (ELISA). A detecção foi realizada com eletroquimioluminescência.
Linha de base para a semana 104
Alteração da linha de base em ICS de IL2, IL4, IL17, TNF e IFNg em células CD4+ e CD8+ nas semanas 20, 56 e 104
Prazo: Linha de base para a semana 104
A coloração intracelular de citocinas (ICS) para IL2, IL4, IL17, fator de necrose tumoral (TNF) e interferon gama (IFNg) foi feita em células CD4+ e CD8+ de amostras de soro coletadas nas semanas 20, 56 e 104. Os dados de coloração de citocinas intracelulares foram adquiridos com citometria de fluxo de 8 cores em um citômetro de fluxo BD LSR II e um leitor de microplacas de triagem de alto rendimento.
Linha de base para a semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prima BioMed Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Heidi Gray, MD, University of Washington
  • Investigador principal: Mark Moradi, MD, New York Presbyterian Hospital
  • Investigador principal: Jonathan Berek, MD, MMS, Stanford University
  • Investigador principal: Nana Tchabo, MD, Morristown Medical Center
  • Investigador principal: Jennifer Young, MD, Medical University of South Carolina
  • Investigador principal: Benedict Benigno, MD, Northside Hospital
  • Investigador principal: John Chan, MD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Paul Mitchell, MB ChB, Austin Health Cancer Care
  • Investigador principal: Linda Mileshkin, MBBS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Investigador principal: Margaret Davy, MBBS, CGO, Royal Adelaide Hospital
  • Investigador principal: Jeffrey Goh, MBBS, FRACP, Greenslopes Private Hospital
  • Investigador principal: Marco Matos, FRACP, Gold Coast Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

15 de fevereiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2017

Última verificação

1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAN-003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever