Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против рака яичников для пациентов в стадии ремиссии

4 апреля 2017 г. обновлено: Prima BioMed Ltd

Рандомизированное открытое исследование фазы IIb по поддерживающей терапии вакциной на основе дендритных клеток MUC1 (Cvac™) у пациентов с эпителиальным раком яичников в первой или второй ремиссии

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности исследуемого терапевтического агента (Cvac) у больных раком яичников в первой или второй ремиссии и определение его способности предотвращать рецидив рака.

Цели исследования

Основные цели:

  • Подтвердить безопасность введения Cvac в этой популяции.
  • Определить влияние Cvac на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).

Второстепенные цели:

  • Определить общую выживаемость (ОВ) у больных раком яичников, получающих Cvac после достижения ремиссии в условиях первой или второй линии.
  • Оценка иммунологического ответа хозяина на введение Cvac.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначальную группу из 7 пациентов лечили Cvac в открытой фазе, чтобы подтвердить безопасность и согласованность производства лекарственного препарата Cvac, произведенного в Соединенных Штатах (США) и Австралии. После того, как было подтверждено, что производственные характеристики Cvac непротиворечивы, и каждый пациент в исходной группе завершил 1 цикл инъекций Cvac без серьезных или связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) 3 или 4 степени, 56 пациентов были включены в исследование и рандомизированы (1 :1) либо к Cvac, либо к стандарту лечения под наблюдением (OSC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Gold Coast Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Cetnre
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • Collaborative Research Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10038
        • New York Downtown Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты женского пола ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным эпителиальным раком яичников III или IV стадии, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб, которые ранее подвергались хирургической циторедукции и получали обычную химиотерапию первой или второй линии и в настоящее время находятся в полной ремиссии (на основании клинических и рентгенологических исследований) .
  • Раковый антиген (СА)-125 ≤ верхней границы нормы с повышенным уровнем СА-125 в анамнезе.
  • Возможность и желание пройти сбор мононуклеарных клеток.
  • Не более 12 недель между включением в исследование и последней дозой химиотерапии, которая привела к полной ремиссии.
  • Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств на брюшине или плевральной полости в течение 28 дней после включения, за исключением удаления катетеров, используемых для введения химиотерапии.
  • Отсутствие предварительного лечения исследуемым продуктом в течение 30 дней после регистрации.
  • Исходная электрокардиограмма в пределах нормы или любые отклонения, не свидетельствующие о сердечном заболевании, при котором требуется вмешательство.
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза сыворотки или аланинаминотрансфераза сыворотки ≤ 2,5x верхний предел нормы или общий билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхний предел нормы.
  • Количество лейкоцитов ≥ 3,0 K/мкл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 тыс./мкл; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и тромбоциты ≥ 100 000/мм^3. (Эти полные результаты анализа крови необходимы для регистрации. Следует отметить, что перед лейкаферезом потребуются результаты полного анализа крови, включая количество моноцитов ≥ 0,2 × 10^9/л, чтобы определить, можно ли получить достаточное количество дендритных клеток для производства Cvac™.)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  • Все проявления токсичности от предшествующей терапии, за исключением алопеции, должны быть разрешены до степени ≤ 1 по общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений.
  • Должна быть не беременна и, если имеет детородный потенциал, должна использовать адекватный контроль над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Сосуществующие или другие злокачественные новообразования, за исключением случаев полной ремиссии не менее 3 лет. Не включает карциному in situ шейки матки, базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи, в отношении которых не применяются ограничения, при условии, что они подвергались адекватному лечению.
  • Зародышевые клетки яичников, саркома или смешанные мюллеровы опухоли.
  • Предыдущая противораковая вакцина или клеточная терапия.
  • Активные неконтролируемые инфекции или любая системная токсичность органов ≥ 2 степени по критериям Общей терминологии для критериев нежелательных явлений.
  • Неспособность предоставить информированное согласие или соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
  • Параллельное системное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Диагностированный иммунодефицит и/или аутоиммунные заболевания.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев и/или клинически значимое заболевание сердца.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или С.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Доказательства или история метастазов в центральной нервной системе.
  • Антикоагулянтная терапия в полной дозе проводится в течение 7 дней после процедуры лейкафереза.
  • Гемопоэтические факторы роста вводили в течение 14 дней после включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нерандомизированный Cvac
Участники получили 6-8 внутрикожных инъекций Cvac в 4 участках вдоль обоих плеч и обоих бедер. 6-8 инъекций содержали ~ 60 × 10^6 дендритных клеток. После оценки после первой дозы участники получили дополнительные инъекции, как описано ниже для рандомизированной группы Cvac.
Биологический: Цвак
Cvac состоит из аутологичных дендритных клеток (DC), инкубированных с антигеном, маннозилированным слитым белком (M-FP), для нацеливания DC на специфический антиген муцина 1.
Экспериментальный: Рандомизированный Cvac
Участники получали 6-8 внутрикожных инъекций Cvac в 4 места вдоль обоих плеч и обоих бедер каждые 4 недели в течение 24 недель (7 доз на 8, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделе), а затем каждые 8 недель в течение 24 недель (3 дозы на 40, 48 и 56 неделе). 6-8 инъекций содержали ~ 60 × 10^6 дендритных клеток.
Биологический: Цвак
Cvac состоит из аутологичных дендритных клеток (DC), инкубированных с антигеном, маннозилированным слитым белком (M-FP), для нацеливания DC на специфический антиген муцина 1.
Без вмешательства: Наблюдательный стандарт ухода
Участники этой группы не получали никакого лечения во время исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель после последнего визита или дозы Cvac (до 104 недель)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания происходило, когда пациент соответствовал определению рака-антигена (CA)-125 по межгрупповому гинекологическому раку (GCIG) или радиологическому определению прогрессирующего заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Определение прогрессирования заболевания по GCIG CA-125 определялось как уровень CA-125, превышающий в 2 раза верхний предел нормы, зарегистрированный в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели. Радиологические критерии прогрессирования заболевания RECIST определялись как появление новых поражений или общее увеличение существующих опухолей на ≥ 20% или не менее 5 мм.
Исходный уровень до 48 недель после последнего визита или дозы Cvac (до 104 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 4 лет 10 мес)
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Исходный уровень до конца исследования (до 4 лет 10 мес)
Изменение уровней антител к муцину 1 по сравнению с исходным уровнем на 20-й, 56-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Антитела к муцину 1 оценивали в образцах сыворотки с помощью количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Детектирование осуществлялось с помощью электрохемилюминесценции.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем ICS IL2, IL4, IL17, TNF и IFNg в клетках CD4+ и CD8+ на 20, 56 и 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Окрашивание внутриклеточных цитокинов (ICS) на IL2, IL4, IL17, фактор некроза опухоли (TNF) и гамма-интерферон (IFNg) проводили в клетках CD4+ и CD8+ из образцов сыворотки, собранных на неделе, 20, 56 и 104. Данные о внутриклеточном окрашивании цитокинов были получены с помощью 8-цветной проточной цитометрии на проточном цитометре BD LSR II и высокопроизводительном скрининговом ридере для микропланшетов.
Исходный уровень до 104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prima BioMed Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Heidi Gray, MD, University of Washington
  • Главный следователь: Mark Moradi, MD, New York Presbyterian Hospital
  • Главный следователь: Jonathan Berek, MD, MMS, Stanford University
  • Главный следователь: Nana Tchabo, MD, Morristown Medical Center
  • Главный следователь: Jennifer Young, MD, Medical University of South Carolina
  • Главный следователь: Benedict Benigno, MD, Northside Hospital
  • Главный следователь: John Chan, MD, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Paul Mitchell, MB ChB, Austin Health Cancer Care
  • Главный следователь: Linda Mileshkin, MBBS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Главный следователь: Margaret Davy, MBBS, CGO, Royal Adelaide Hospital
  • Главный следователь: Jeffrey Goh, MBBS, FRACP, Greenslopes Private Hospital
  • Главный следователь: Marco Matos, FRACP, Gold Coast Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAN-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться