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Vaccin contre le cancer de l'ovaire pour les patientes en rémission

4 avril 2017 mis à jour par: Prima BioMed Ltd

Un essai randomisé ouvert de phase IIb sur le traitement d'entretien avec un vaccin à cellules dendritiques MUC1 (Cvac™) pour les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire en première ou deuxième rémission

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité d'un agent thérapeutique expérimental (Cvac) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en première ou deuxième rémission et de déterminer sa capacité à prévenir le retour du cancer.

Objectifs de l'étude

Objectifs principaux:

  • Confirmer l'innocuité de l'administration de Cvac dans cette population.
  • Déterminer les effets de Cvac sur la survie sans progression (PFS).

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie globale (SG) des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui reçoivent une Cvac après avoir obtenu une rémission en première ou en deuxième intention.
  • Évaluation de la réponse immunologique de l'hôte à l'administration de Cvac.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une cohorte initiale de 7 patients a été traitée avec Cvac dans une phase en ouvert pour confirmer l'innocuité et la cohérence de la fabrication entre le produit médicamenteux Cvac fabriqué aux États-Unis (É.-U.) et en Australie. Une fois que les caractéristiques de fabrication de Cvac ont été confirmées comme étant cohérentes et que chaque patient de la cohorte initiale a terminé 1 cycle d'injection de Cvac sans aucun événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 grave ou lié au traitement, 56 patients ont été recrutés et randomisés (1 :1) à Cvac ou à la norme de soins observationnelle (OSC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Southport, Queensland, Australie, 4215
        • Gold Coast Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Cetnre
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33487
        • Collaborative Research Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10038
        • New York Downtown Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets de sexe féminin ≥ 18 ans atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope de stade III ou IV confirmé histologiquement, ayant déjà subi une cytoréduction chirurgicale et reçu une chimiothérapie conventionnelle de première ou de deuxième ligne et qui sont actuellement en rémission complète (sur la base d'études cliniques et radiologiques) .
  • Antigène cancéreux (CA)-125 ≤ limite supérieure de la normale avec des antécédents d'élévation du CA-125.
  • Capable et désireux de subir une collecte de cellules mononucléaires.
  • Pas plus de 12 semaines entre l'inscription et la dernière dose de chimiothérapie ayant entraîné une rémission complète.
  • Aucune chirurgie antérieure du péritoine ou de l'espace pleural dans les 28 jours suivant l'inscription, à l'exclusion du retrait des cathéters utilisés pour l'administration de la chimiothérapie.
  • Aucun traitement préalable avec un produit expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Électrocardiogramme de base dans les limites normales ou toute anomalie jugée non indicative d'une maladie cardiaque pour laquelle une intervention est nécessaire.
  • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL.
  • Aspartate aminotransférase sérique ou alanine aminotransférase sérique ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale ou bilirubine totale sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale.
  • Nombre de globules blancs ≥ 3,0 K/µL ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/µL ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et plaquettes ≥ 100 000/mm^3. (Ces résultats complets de numération globulaire sont requis pour l'inscription. Il convient de noter que les résultats complets de la numération globulaire, y compris le nombre de monocytes ≥ 0,2 × 10^9/L, seront nécessaires avant la leucaphérèse pour déterminer si suffisamment de cellules dendritiques peuvent être obtenues pour la fabrication de Cvac™.)
  • Espérance de vie d'au moins 12 mois.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
  • Toutes les toxicités de traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie, doivent avoir été résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade ≤ 1.
  • Doit être non enceinte et, si elle est en âge de procréer, doit utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception ou abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude.
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Malignités coexistantes ou autres, sauf en rémission complète depuis au moins 3 ans. N'inclut pas le carcinome in situ du col de l'utérus ni le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau pour lesquels aucune restriction ne s'applique, à condition qu'ils aient été traités de manière adéquate.
  • Cellule germinale ovarienne, sarcome ou tumeurs mixtes de Muller.
  • Vaccin anticancéreux antérieur ou thérapie cellulaire.
  • Infections actives non contrôlées ou toute toxicité du système organique ≥ Grade 2 selon les Critères communs de terminologie pour les critères des événements indésirables.
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures liées à l'étude.
  • Traitement systémique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
  • Immunodéficience et/ou maladies auto-immunes diagnostiquées.
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et/ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou C.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Preuve ou antécédent de métastases du système nerveux central.
  • Traitement anticoagulant à dose complète administré dans les 7 jours suivant la procédure de leucaphérèse.
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques administrés dans les 14 jours suivant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cvac non randomisé
Les participants ont reçu 6 à 8 injections intradermiques de Cvac sur 4 sites le long des bras et des cuisses. Les 6-8 injections contenaient ~ 60 × 10 ^ 6 cellules dendritiques. Suite à l'évaluation après la première dose, les participants ont reçu des injections supplémentaires comme décrit pour le groupe Cvac randomisé ci-dessous.
Biologique: Cvac
Cvac se compose de cellules dendritiques (DC) autologues incubées avec l'antigène, la protéine de fusion mannosylée (M-FP), pour cibler les DC vers l'antigène mucine 1 spécifique.
Expérimental: Cvac randomisé
Les participants ont reçu 6 à 8 injections intradermiques de Cvac sur 4 sites le long des bras et des cuisses toutes les 4 semaines pendant 24 semaines (7 doses aux semaines 8, 12, 16, 20, 24, 28 et 32), puis toutes les 8 semaines pendant 24 semaines (3 doses aux semaines 40, 48 et 56). Les 6-8 injections contenaient ~ 60 × 10 ^ 6 cellules dendritiques.
Biologique: Cvac
Cvac se compose de cellules dendritiques (DC) autologues incubées avec l'antigène, la protéine de fusion mannosylée (M-FP), pour cibler les DC vers l'antigène mucine 1 spécifique.
Aucune intervention: Norme de soins observationnelle
Les participants de ce groupe n'ont reçu aucun traitement pendant l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Au départ jusqu'à 48 semaines après la dernière visite ou dose de Cvac (jusqu'à 104 semaines)
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. La progression de la maladie s'est produite lorsqu'une patiente répondait soit à la définition de l'antigène cancer (CA)-125 de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG), soit à la définition radiologique RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) de la maladie évolutive. La définition GCIG CA-125 de la progression de la maladie était définie comme un niveau de CA-125 ≥ 2 × la limite supérieure de la normale documentée à 2 reprises à au moins 1 semaine d'intervalle. Les critères radiologiques RECIST de progression de la maladie ont été définis comme l'apparition de nouvelles lésions ou une augmentation globale ≥ 20 % ou au moins 5 mm des tumeurs existantes.
Au départ jusqu'à 48 semaines après la dernière visite ou dose de Cvac (jusqu'à 104 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De base à la fin de l'étude (jusqu'à 4 ans 10 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
De base à la fin de l'étude (jusqu'à 4 ans 10 mois)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'anticorps de la mucine 1 aux semaines 20, 56 et 104
Délai: De la référence à la semaine 104
Les anticorps anti-mucine 1 ont été évalués dans des échantillons de sérum à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique quantitatif (ELISA). La détection a été réalisée par électrochimiluminescence.
De la référence à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans l'ICS d'IL2, IL4, IL17, TNF et IFNg dans les cellules CD4+ et CD8+ aux semaines 20, 56 et 104
Délai: De la référence à la semaine 104
La coloration intracellulaire des cytokines (ICS) pour l'IL2, l'IL4, l'IL17, le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'interféron gamma (IFNg) a été effectuée dans les cellules CD4 + et CD8 + à partir d'échantillons de sérum prélevés aux semaines 20, 56 et 104. Les données de coloration des cytokines intracellulaires ont été acquises par cytométrie en flux à 8 couleurs sur un cytomètre en flux BD LSR II et un lecteur de microplaques de dépistage à haut débit.
De la référence à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prima BioMed Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Heidi Gray, MD, University of Washington
  • Chercheur principal: Mark Moradi, MD, New York Presbyterian Hospital
  • Chercheur principal: Jonathan Berek, MD, MMS, Stanford University
  • Chercheur principal: Nana Tchabo, MD, Morristown Medical Center
  • Chercheur principal: Jennifer Young, MD, Medical University of South Carolina
  • Chercheur principal: Benedict Benigno, MD, Northside Hospital
  • Chercheur principal: John Chan, MD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Paul Mitchell, MB ChB, Austin Health Cancer Care
  • Chercheur principal: Linda Mileshkin, MBBS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Chercheur principal: Margaret Davy, MBBS, CGO, Royal Adelaide Hospital
  • Chercheur principal: Jeffrey Goh, MBBS, FRACP, Greenslopes Private Hospital
  • Chercheur principal: Marco Matos, FRACP, Gold Coast Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2010

Première publication (Estimation)

15 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2017

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAN-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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