缓解期患者的卵巢癌疫苗
2017年4月4日 更新者：Prima BioMed Ltd
使用 MUC1 树突细胞疫苗 (Cvac™) 对处于第一次或第二次缓解期的上皮性卵巢癌患者进行维持治疗的随机、开放标签 IIb 期试验
本研究的目的是确定一种研究性治疗药物 (Cvac) 在第一次或第二次缓解的卵巢癌患者中的安全性和有效性，并确定其预防癌症复发的能力。
学习目标
主要目标：
- 确认在该人群中使用 Cvac 的安全性。
- 确定 Cvac 对无进展生存期 (PFS) 的影响。
次要目标：
- 确定在一线或二线环境中达到缓解后接受 Cvac 的卵巢癌患者的总生存期 (OS)。
- 评估宿主对 Cvac 给药的免疫反应。
研究概览
详细说明
7 名患者的初始队列在开放标签阶段接受了 Cvac 治疗，以确认在美国（美国）和澳大利亚制造的 Cvac 药品之间的安全性和制造一致性。
在确认 Cvac 的制造特性一致并且初始队列中的每位患者都完成了 1 个 Cvac 注射周期且没有严重或治疗相关的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 后，56 名患者被纳入并随机分配（1 :1) Cvac 或观察护理标准 (OSC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Queensland
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Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
- Greenslopes Private Hospital
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Gold Coast Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Cetnre
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health Cancer Centre
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California
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Greenbrae、California、美国、94904
- Marin Cancer Care, Inc.
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Cancer Center
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33487
- Collaborative Research Group
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Morristown Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10038
- New York Downtown Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的女性受试者，经组织学证实为 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，之前曾接受过细胞减灭术并接受过一线或二线常规化疗，目前处于完全缓解状态（基于临床和放射学研究） .
- 癌抗原 (CA)-125 ≤ 正常值上限，既往有 CA-125 升高的病史。
- 能够并愿意进行单核细胞采集。
- 入组与导致完全缓解的最后一剂化疗之间不超过 12 周。
- 入组后 28 天内未对腹膜或胸膜腔进行过手术，不包括移除用于化疗给药的导管。
- 入组后 30 天内未使用研究产品进行过预先治疗。
- 正常范围内的基线心电图或被认为不指示需要干预的心脏病的任何异常。
- 血清肌酐≤ 2 mg/dL。
- 血清天冬氨酸氨基转移酶或血清丙氨酸氨基转移酶≤正常值上限的2.5倍或血清总胆红素≤正常值上限的1.5倍。
- 白细胞计数≥3.0 K/µL；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5K/µL；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板 ≥ 100,000/mm^3。 （这些全血细胞计数结果是注册所必需的。 应该注意的是，在白细胞去除术之前需要全血细胞计数结果，包括单核细胞计数 ≥ 0.2 × 10^9/L，以确定是否可以获得足够的树突细胞用于 Cvac™ 制造。）
- 预期寿命至少12个月。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0-1。
- 既往治疗的所有毒性，不包括脱发，必须解决为≤1级不良事件的通用术语标准。
- 必须未怀孕，如果有生育能力，必须在研究期间和研究完成后 3 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）。
- 能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 并存或其他恶性肿瘤，除非完全缓解不少于 3 年。 不包括没有限制的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，前提是它们已得到充分治疗。
- 卵巢生殖细胞、肉瘤或苗勒管混合肿瘤。
- 先前的癌症疫苗或细胞疗法。
- 根据不良事件通用术语标准，活动性不受控制的感染或任何器官系统毒性≥ 2 级。
- 无法提供知情同意或遵守与研究相关的程序。
- 同时使用类固醇或其他免疫抑制剂进行全身治疗。
- 诊断为免疫缺陷和/或自身免疫性疾病。
- 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞和/或有临床意义的心脏病。
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病毒。
- 怀孕或哺乳。
- 中枢神经系统转移的证据或病史。
- 在白细胞去除术手术后 7 天内进行全剂量抗凝治疗。
- 入组后 14 天内给予造血生长因子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非随机 Cvac
参与者在双上臂和双大腿的 4 个部位接受 6-8 次 Cvac 皮内注射。
6-8 次注射含有 ~ 60 × 10^6 个树突状细胞。
在第一次给药后进行评估后，参与者接受了额外的注射，如下文针对随机 Cvac 组所述。
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Cvac 由与抗原、甘露糖化融合蛋白 (M-FP) 孵育的自体树突状细胞 (DC) 组成，以将 DC 靶向特定的粘蛋白 1 抗原。
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实验性的：随机 Cvac
参与者每 4 周在双上臂和双大腿的 4 个部位接受 6-8 次 Cvac 皮内注射，持续 24 周（在第 8、12、16、20、24、28 和 32 周注射 7 剂），然后每 8 次周，共 24 周（第 40、48 和 56 周时接种 3 剂）。
6-8 次注射含有 ~ 60 × 10^6 个树突状细胞。
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Cvac 由与抗原、甘露糖化融合蛋白 (M-FP) 孵育的自体树突状细胞 (DC) 组成，以将 DC 靶向特定的粘蛋白 1 抗原。
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无干预：观察性护理标准
该组的参与者在研究期间未接受任何治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：最后一次就诊或 Cvac 剂量后 48 周的基线（最多 104 周）
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无进展生存期定义为从随机分组到记录的疾病进展或任何原因死亡日期的时间，以较早发生者为准。
当患者符合妇科癌症组间 (GCIG) 癌症抗原 (CA)-125 定义或实体瘤反应评估标准 (RECIST) 对进展性疾病的放射学定义时，就会发生疾病进展。
GCIG CA-125 对疾病进展的定义被定义为 CA-125 水平≥ 2 × 正常值上限，间隔至少 1 周记录在 2 次。
疾病进展的放射学 RECIST 标准定义为出现新病灶或现有肿瘤总体增加 ≥ 20% 或至少 5 毫米。
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最后一次就诊或 Cvac 剂量后 48 周的基线（最多 104 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：研究结束时的基线（长达 4 年 10 个月）
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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研究结束时的基线（长达 4 年 10 个月）
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第 20、56 和 104 周时粘蛋白 1 抗体水平相对于基线的变化
大体时间：第 104 周的基线
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使用定量酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估血清样本中的粘蛋白 1 抗体。
用电化学发光实现检测。
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第 104 周的基线
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第 20、56 和 104 周时 CD4+ 和 CD8+ 细胞中 IL2、IL4、IL17、TNF 和 IFNg 的 ICS 相对于基线的变化
大体时间：第 104 周的基线
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在第 20、56 和 104 周收集的血清样本的 CD4+ 和 CD8+ 细胞中，对 IL2、IL4、IL17、肿瘤坏死因子 (TNF) 和干扰素γ (IFNg) 进行细胞内细胞因子染色 (ICS)。
在 BD LSR II 流式细胞仪和高通量筛选酶标仪上使用 8 色流式细胞仪获取细胞内细胞因子染色数据。
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第 104 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heidi Gray, MD、University of Washington
- 首席研究员：Mark Moradi, MD、New York Presbyterian Hospital
- 首席研究员：Jonathan Berek, MD, MMS、Stanford University
- 首席研究员：Nana Tchabo, MD、Morristown Medical Center
- 首席研究员：Jennifer Young, MD、Medical University of South Carolina
- 首席研究员：Benedict Benigno, MD、Northside Hospital
- 首席研究员：John Chan, MD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Paul Mitchell, MB ChB、Austin Health Cancer Care
- 首席研究员：Linda Mileshkin, MBBS、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- 首席研究员：Margaret Davy, MBBS, CGO、Royal Adelaide Hospital
- 首席研究员：Jeffrey Goh, MBBS, FRACP、Greenslopes Private Hospital
- 首席研究员：Marco Matos, FRACP、Gold Coast Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Grossi M, Quinn MA, Thursfield VJ, Francis PA, Rome RM, Planner RS, Giles GG. Ovarian cancer: patterns of care in Victoria during 1993-1995. Med J Aust. 2002 Jul 1;177(1):11-6. doi: 10.5694/j.1326-5377.2002.tb04616.x.
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- Markman M, Liu PY, Wilczynski S, Monk B, Copeland LJ, Alvarez RD, Jiang C, Alberts D; Southwest Oncology Group; Gynecologic Oncology Group. Phase III randomized trial of 12 versus 3 months of maintenance paclitaxel in patients with advanced ovarian cancer after complete response to platinum and paclitaxel-based chemotherapy: a Southwest Oncology Group and Gynecologic Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2003 Jul 1;21(13):2460-5. doi: 10.1200/JCO.2003.07.013.
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- Austin Research Institute. SOP #8116 Stages 3-4. Procedures for the ex vivo Generation of MF-P Vaccine Pulsed SC, Phase I Clinical Trial. V006, 10 June 2003.
- Gray HJ, Benigno B, Berek J, Chang J, Mason J, Mileshkin L, Mitchell P, Moradi M, Recio FO, Michener CM, Secord AA, Tchabo NE, Chan JK, Young J, Kohrt H, Gargosky SE, Goh JC. Progression-free and overall survival in ovarian cancer patients treated with CVac, a mucin 1 dendritic cell therapy in a randomized phase 2 trial. J Immunother Cancer. 2016 Jun 21;4:34. doi: 10.1186/s40425-016-0137-x. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月11日
首次发布 (估计)
2010年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月4日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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