以前の 1 つの化学療法レジメンによる治療後に進行性腫瘍性疾患を有する局所進行性または転移性胃がん患者における ARQ 197 と医師の二次化学療法の選択の研究

これは、治療後に進行性の腫瘍性疾患を有する切除不能（局所進行性または転移性）胃癌患者を対象に、ARQ 197のPFSと研究者が選択した二次化学療法を比較して評価することを目的とした、多施設共同非盲検ランダム化第2相試験となる。 5-FU、シスプラチン、ドセタキセルのうち少なくとも 2 種類の薬剤からなる以前のレジメンを受けている。 患者は、ARQ 197 群または研究者が選択した群に 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 この研究では、2つの治療群におけるORR、OS、有害事象など、他の有効性と安全性パラメータも評価されます。

研究者が選択した治療群に割り当てられた患者は、次のいずれかの治療を受けることができます。

• オキサリプラチン 85 mg/m2 静注 2 週間ごと (各サイクル = 4 週間)
• カペシタビン 1250 mg/m2 経口投与1日2回、14日間投与し、その後3週間ごとに7日間治療を行わない（各サイクル = 3週間）
• イリノテカン 125 mg/m2 静注 4 週間毎週投与し、その後 6 週間ごとに 2 週間治療を行わない（各サイクル = 6 週間） 治療中止基準のいずれかが満たされない限り、治療は継続されます。 用量の減量は、研究者が選択した各薬剤の現在のラベルに基づいて行う必要があります。

ARQ 群にランダムに割り当てられた患者は、治療期間を通じて 120 mg の ARQ 197 を 1 日 2 回（240 mg/日）投与されます。 ARQ 197 の治療は、許容できない毒性、立証された疾患の進行、または別の中止基準が満たされるまで継続できます。 ARQ 197 治療のサイクルは 21 日と定義され、毒性と反応に基づいて 3 週間 (21 日) ごとにサイクルを繰り返すことができます。

割り当てられた治療は、許容できない毒性、疾患の進行（臨床的または放射線学的）、または別の中止基準が満たされるまで継続する必要があります。

腫瘍の評価: 腫瘍の評価は 6 週間または 8 週間の間隔で行われます。 腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して評価されます。

無増悪生存期間：無増悪期間は、無作為化日からRECISTによる疾患の進行または何らかの原因による死亡まで計算されます。 生存しており、進行のない患者は、最後の腫瘍評価の日に検閲される。

全体的な奏効率: ORR は、完全奏効または部分奏効が確認された患者の数を無作為化された患者の数で割ったものとして、治療目的の患者集団に対して計算されます。

全生存期間: 全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまで計算されます。

安全性評価: バイタルサイン、身体検査、有害事象、血清化学、血液検査、および心電図に関するデータが収集されます。

イリノテカンのデータに基づいて、二次化学療法群の PFS 中央値は 4 か月であると推定されます。 両側ログレンジテストに基づいて PFS 中央値が 5.5 か月に改善したこと (37.5% の改善、ハザード比 0.73) を実証するには、18 か月の登録と12 か月の追跡調査、アルファは 0.05、検出力は 90% です。 サンプルサイズは、追跡率が 10% 低下することを想定しています。

無駄性分析は、最終分析に必要なイベントの 33% が発生した場合に、独立データ監視委員会によって実行されます。 無駄な境界は、研究の完全な統計解析計画に記載されます。