Studie ARQ 197 versus volba výzkumníka pro chemoterapii druhé linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku, kteří mají po léčbě jedním předchozím režimem chemoterapie progresivní neoplastické onemocnění

Půjde o multicentrickou, otevřenou randomizovanou studii fáze 2 navrženou k vyhodnocení PFS ARQ 197 oproti chemoterapii druhé linie zvolené zkoušejícím u pacientů s neresekovatelným (lokálně pokročilým nebo metastatickým) karcinomem žaludku, kteří mají po léčbě progresivní neoplastické onemocnění s předchozím režimem sestávajícím z alespoň dvou léků 5-FU, cisplatiny a docetaxelu. Pacienti budou randomizováni do ramene ARQ 197 nebo do ramene zvoleného zkoušejícím v poměru 1:1. Studie bude také hodnotit další parametry účinnosti a bezpečnosti včetně ORR, OS a nežádoucích účinků ve dvou léčebných ramenech.

Pacienti zařazení do skupiny podle výběru zkoušejícího mohou obdržet kteroukoli z následujících možností:

• Oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. každé dva týdny (každý cyklus = 4 týdny)
• Kapecitabin 1250 mg/m2 p.o. dvakrát denně po dobu 14 dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby každé 3 týdny (každý cyklus = 3 týdny)
• Irinotekan 125 mg/m2 i.v. týdně po dobu 4 týdnů následované 2 týdny bez léčby každých 6 týdnů (každý cyklus = 6 týdnů) Léčba bude pokračovat, pokud nebude splněno jedno z kritérií pro ukončení léčby. Ke snížení dávek by mělo dojít na základě aktuálních označení pro každou látku, kterou si zkoušející vybral.

Pacienti náhodně přiřazení do ramene ARQ budou dostávat 120 mg ARQ 197 dvakrát denně (240 mg/den) po celou dobu léčby. Léčba ARQ 197 může pokračovat, dokud není splněna nepřijatelná toxicita, dokumentovaná progrese onemocnění nebo jiné kritérium pro přerušení léčby. Cyklus léčby ARQ 197 bude definován jako 21 dní a cykly se mohou opakovat každé 3 týdny (21 dní) na základě toxicity a odpovědi.

Přiřazená léčba by měla pokračovat, dokud není splněna nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění (klinická nebo radiologická) nebo jiné kritérium pro ukončení.

Hodnocení nádoru: Hodnocení nádoru bude prováděno v 6týdenních nebo 8týdenních intervalech. Nádorová odpověď bude vyhodnocena pomocí Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Přežití bez progrese: Doba bez progrese onemocnění se vypočítá od data randomizace do progrese onemocnění podle RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou naživu a bez progrese, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

Celková míra odpovědi: ORR bude vypočítána pro populaci pacientů se záměrem léčit jako počet pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí dělený počtem randomizovaných pacientů.

Celkové přežití: Celková doba přežití se vypočítá od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.

Hodnocení bezpečnosti: Budou shromažďovány údaje o vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, nežádoucích účincích, chemickém složení séra, hematologických laboratorních testech a elektrokardiogramech.

Na základě údajů pro irinotekan se odhaduje, že medián PFS v rameni s chemoterapií druhé linie bude 4 měsíce. Aby se prokázalo zlepšení mediánu PFS na 5,5 měsíce (37,5% zlepšení, poměr rizik 0,73) na základě oboustranného log-rang testu, bude zapotřebí 338 pacientů (169 na rameno), za předpokladu 18měsíčního zařazení a 12měsíční sledování, alfa 0,05 a 90% síla. Velikost vzorku předpokládá 10% ztrátu míry sledování.

Nezávislý výbor pro monitorování dat provede analýzu marnosti, jakmile dojde k 33 % událostí požadovaných pro konečnou analýzu. Hranice marnosti bude popsána v úplném plánu statistické analýzy pro studii.