Um estudo do ARQ 197 versus a escolha do investigador de quimioterapia de segunda linha em pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático que apresentam doença neoplásica progressiva após tratamento com um esquema de quimioterapia anterior

Este será um estudo randomizado de fase 2 multicêntrico, aberto, projetado para avaliar a PFS de ARQ 197 versus a escolha do investigador de quimioterapia de segunda linha em pacientes com carcinoma gástrico irressecável (localmente avançado ou metastático) que apresentam doença neoplásica progressiva após o tratamento com esquema prévio de pelo menos duas das drogas 5-FU, cisplatina e docetaxel. Os pacientes serão randomizados para o braço ARQ 197 ou para o braço de escolha do investigador em uma proporção de 1:1. O estudo também avaliará outros parâmetros de eficácia e segurança, incluindo ORR, OS e eventos adversos nos dois braços de tratamento.

Os pacientes designados para o braço de escolha do investigador podem receber qualquer um dos seguintes:

• Oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. a cada duas semanas (cada ciclo = 4 semanas)
• Capecitabina 1250 mg/m2 p.o. duas vezes ao dia por 14 dias seguidos por 7 dias sem terapia a cada 3 semanas (cada ciclo = 3 semanas)
• Irinotecano 125 mg/m2 i.v. semanalmente por 4 semanas seguidas por 2 semanas sem terapia a cada 6 semanas (cada ciclo = 6 semanas) O tratamento continuará a menos que um dos critérios de descontinuação do tratamento seja atendido. As reduções de dose devem ocorrer com base nos rótulos atuais para cada um dos agentes de escolha do investigador.

Os pacientes aleatoriamente designados para o braço ARQ receberão 120 mg de ARQ 197 duas vezes ao dia (240 mg/dia) durante todo o período de tratamento. O tratamento com ARQ 197 pode ser continuado até que ocorra toxicidade inaceitável, progressão documentada da doença ou outro critério de descontinuação. Um ciclo de tratamento com ARQ 197 será definido como 21 dias e os ciclos podem ser repetidos a cada 3 semanas (21 dias) com base na toxicidade e na resposta.

O tratamento designado deve continuar até que seja atingida toxicidade inaceitável, progressão da doença (clínica ou radiológica) ou outro critério de descontinuação.

Avaliações de tumor: As avaliações de tumor serão realizadas em intervalos de 6 ou 8 semanas. A resposta do tumor será avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

Sobrevida livre de progressão: O tempo livre de progressão da doença será calculado a partir da data de randomização até a progressão da doença por RECIST ou morte por qualquer causa. Os pacientes que estiverem vivos e sem progressão serão censurados na data de sua última avaliação do tumor.

Taxa de resposta geral: A ORR será calculada para a intenção de tratar a população de pacientes como o número de pacientes com resposta completa confirmada ou resposta parcial dividido pelo número de pacientes randomizados.

Sobrevida geral: O tempo de sobrevida geral será calculado a partir da data da randomização até a morte por qualquer causa.

Avaliações de segurança: Serão coletados dados sobre sinais vitais, exame físico, eventos adversos, química sérica, testes laboratoriais hematológicos e eletrocardiogramas.

Com base nos dados do irinotecano, estima-se que a PFS mediana no braço da quimioterapia de segunda linha será de 4 meses. A fim de demonstrar uma melhora na PFS mediana para 5,5 meses (melhoria de 37,5%, taxa de risco de 0,73) com base em um teste de log rang bilateral, serão necessários 338 pacientes (169 por braço), assumindo uma inscrição de 18 meses e um Acompanhamento de 12 meses, alfa de 0,05 e poder de 90%. O tamanho da amostra assume uma perda de 10% na taxa de acompanhamento.

Uma análise de futilidade será realizada quando 33% dos eventos necessários para a análise final tiverem ocorrido por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados. O limite de futilidade será descrito no plano de análise estatística completo para o estudo.