Eine Studie zu ARQ 197 im Vergleich zur Zweitlinien-Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, die nach der Behandlung mit einer vorherigen Chemotherapie an einer fortschreitenden neoplastischen Erkrankung leiden

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung des PFS von ARQ 197 im Vergleich zur Zweitlinien-Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit inoperablem (lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem) Magenkarzinom, die nach der Behandlung eine fortschreitende neoplastische Erkrankung aufweisen mit einer vorherigen Therapie bestehend aus mindestens zwei der Medikamente 5-FU, Cisplatin und Docetaxel. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert dem ARQ 197-Arm oder dem Investigator's Choice-Arm zugeteilt. Die Studie wird auch andere Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter bewerten, darunter ORR, OS und unerwünschte Ereignisse in den beiden Behandlungsarmen.

Patienten, die dem vom Prüfer gewählten Arm zugewiesen werden, können eine der folgenden Leistungen erhalten:

• Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. alle zwei Wochen (jeder Zyklus = 4 Wochen)
• Capecitabin 1250 mg/m2 p.o. zweimal täglich für 14 Tage, gefolgt von 7 Tagen ohne Therapie alle 3 Wochen (jeder Zyklus = 3 Wochen)
• Irinotecan 125 mg/m2 i.v. wöchentlich für 4 Wochen, gefolgt von 2 Wochen ohne Therapie alle 6 Wochen (jeder Zyklus = 6 Wochen). Die Behandlung wird fortgesetzt, sofern nicht eines der Abbruchkriterien für die Behandlung erfüllt ist. Dosisreduktionen sollten auf der Grundlage der aktuellen Etiketten für jeden der vom Prüfer ausgewählten Wirkstoffe erfolgen.

Patienten, die nach dem Zufallsprinzip dem ARQ-Arm zugeordnet werden, erhalten während des gesamten Behandlungszeitraums zweimal täglich 120 mg ARQ 197 (240 mg/Tag). Die Behandlung mit ARQ 197 kann fortgesetzt werden, bis eine inakzeptable Toxizität, ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist. Ein Behandlungszyklus mit ARQ 197 wird als 21 Tage definiert und die Zyklen können je nach Toxizität und Reaktion alle 3 Wochen (21 Tage) wiederholt werden.

Die zugewiesene Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis eine inakzeptable Toxizität, ein Fortschreiten der Krankheit (klinisch oder radiologisch) oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist.

Tumorbewertungen: Tumorbewertungen werden in Abständen von 6 oder 8 Wochen durchgeführt. Das Ansprechen des Tumors wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet.

Progressionsfreies Überleben: Der Zeitraum ohne Krankheitsprogression wird vom Datum der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Patienten, die noch am Leben sind und keine Progression aufweisen, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.

Gesamtansprechrate: Die ORR wird für die Intent-to-Treat-Patientenpopulation als Anzahl der Patienten mit bestätigter vollständiger oder teilweiser Remission dividiert durch die Anzahl der randomisierten Patienten berechnet.

Gesamtüberleben: Die Gesamtüberlebenszeit wird vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund berechnet.

Sicherheitsbewertungen: Es werden Daten zu Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, unerwünschten Ereignissen, Serumchemie, hämatologischen Labortests und Elektrokardiogrammen gesammelt.

Basierend auf den Daten für Irinotecan wird geschätzt, dass das mittlere PFS im Zweitlinien-Chemotherapie-Arm 4 Monate betragen wird. Um eine Verbesserung des mittleren PFS auf 5,5 Monate (37,5 % Verbesserung, Hazard Ratio von 0,73) auf der Grundlage eines zweiseitigen Log-Rang-Tests nachzuweisen, sind 338 Patienten (169 pro Arm) erforderlich, unter der Annahme einer 18-monatigen Einschreibung und a 12-Monats-Follow-up, ein Alpha von 0,05 und 90 % Leistung. Die Stichprobengröße geht von einer Verlust-zu-Follow-up-Rate von 10 % aus.

Eine Sinnlosigkeitsanalyse wird von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss durchgeführt, wenn 33 % der für die endgültige Analyse erforderlichen Ereignisse eingetreten sind. Die Sinnlosigkeitsgrenze wird im vollständigen statistischen Analyseplan für die Studie beschrieben.