Исследование ARQ 197 в сравнении с выбором исследователем химиотерапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка, у которых наблюдается прогрессирующее неопластическое заболевание после лечения одним предшествующим режимом химиотерапии

Это будет многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2, предназначенное для оценки ВБП ARQ 197 по сравнению с выбранной исследователем химиотерапией второй линии у пациентов с нерезектабельной (местно-распространенной или метастатической) карциномой желудка, у которых после лечения наблюдается прогрессирующее неопластическое заболевание. с предшествующей схемой, состоящей как минимум из двух препаратов 5-FU, цисплатина и доцетаксела. Пациенты будут рандомизированы в группу ARQ 197 или группу по выбору исследователя в соотношении 1:1. В исследовании также будут оцениваться другие параметры эффективности и безопасности, включая ЧОО, ОВ и нежелательные явления в двух группах лечения.

Пациенты, отнесенные к группе выбора исследователя, могут получить любой из следующих препаратов:

• Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в. каждые две недели (каждый цикл = 4 недели)
• Капецитабин 1250 мг/м2 перорально. два раза в день в течение 14 дней, затем 7 дней без терапии каждые 3 недели (каждый цикл = 3 недели)
• Иринотекан 125 мг/м2 в/в. еженедельно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом в терапии каждые 6 недель (каждый цикл = 6 недель). Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут один из критериев прекращения лечения. Уменьшение дозы должно происходить на основе текущих этикеток для каждого агента по выбору исследователя.

Пациенты, рандомизированные в группу ARQ, будут получать 120 мг ARQ 197 два раза в день (240 мг/день) в течение всего периода лечения. Лечение ARQ 197 можно продолжать до неприемлемой токсичности, документированного прогрессирования заболевания или другого критерия прекращения. Цикл лечения ARQ 197 будет определен как 21 день, и циклы могут повторяться каждые 3 недели (21 день) в зависимости от токсичности и реакции.

Назначенное лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнута неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания (клиническое или рентгенологическое) или другой критерий прекращения.

Оценки опухоли: Оценки опухоли будут проводиться с интервалом в 6 или 8 недель. Ответ опухоли будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).

Выживаемость без прогрессирования: время без прогрессирования заболевания будет рассчитываться с даты рандомизации до прогрессирования заболевания по RECIST или до смерти по любой причине. Пациенты, которые живы и у которых нет прогрессирования, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.

Общий показатель ответа: ORR будет рассчитываться для популяции пациентов, намеренных лечить, как количество пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом, деленное на количество рандомизированных пациентов.

Общая выживаемость: Общее время выживания будет рассчитываться с даты рандомизации до смерти по любой причине.

Оценка безопасности: Будут собраны данные о показателях жизнедеятельности, физическом осмотре, нежелательных явлениях, биохимическом анализе сыворотки, гематологических лабораторных тестах и ​​электрокардиограммах.

На основании данных для иринотекана предполагается, что медиана ВБП в группе химиотерапии второй линии составит 4 месяца. Чтобы продемонстрировать улучшение медианы ВБП до 5,5 месяцев (улучшение на 37,5%, отношение рисков 0,73) на основе двустороннего логарифмического рангового теста, потребуется 338 пациентов (169 в каждой группе), при условии, что 18 месяцев регистрации и 12-месячное наблюдение, альфа 0,05 и мощность 90%. Размер выборки предполагает 10%-ную потерю для последующего наблюдения.

Анализ бесполезности будет проведен, когда 33% событий, необходимых для окончательного анализа, произошли по мнению Независимого комитета по мониторингу данных. Граница бесполезности будет описана в полном плане статистического анализа исследования.