En studie av ARQ 197 kontra utredarens val av andra linjens kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magcancer som har progressiv neoplastisk sjukdom efter behandling med en tidigare kemoterapibehandling

Detta kommer att vara en multicenter, öppen, randomiserad fas 2-studie utformad för att utvärdera PFS av ARQ 197 kontra utredarens val av andra linjens kemoterapi hos patienter med icke-opererbart (lokalt avancerad eller metastaserande) gastriskt karcinom som har progressiv neoplastisk sjukdom efter behandling med en tidigare regim bestående av minst två av läkemedlen 5-FU, cisplatin och docetaxel. Patienterna kommer att randomiseras till ARQ 197-armen eller utredarens valarm i förhållandet 1:1. Studien kommer också att utvärdera andra effekt- och säkerhetsparametrar inklusive ORR, OS och biverkningar i de två behandlingsarmarna.

Patienter som tilldelas utredarens valarm kan få något av följande:

• Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. varannan vecka (varje cykel = 4 veckor)
• Capecitabin 1250 mg/m2 p.o. två gånger dagligen i 14 dagar följt av 7 dagar utan behandling var tredje vecka (varje cykel = 3 veckor)
• Irinotekan 125 mg/m2 i.v. en gång i veckan i 4 veckor följt av 2 veckor utan behandling var 6:e ​​vecka (varje cykel = 6 veckor) Behandlingen kommer att fortsätta om inte något av kriterierna för behandlingsavbrott uppfylls. Dosreduktioner bör ske baserat på de aktuella etiketterna för vart och ett av utredarens valmedel.

Patienter som slumpmässigt tilldelas ARQ-armen kommer att få 120 mg ARQ 197 två gånger dagligen (240 mg/dag) under hela behandlingsperioden. Behandlingen av ARQ 197 kan fortsätta tills oacceptabel toxicitet, dokumenterad sjukdomsprogression eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. En cykel med ARQ 197-behandling kommer att definieras som 21 dagar och cykler kan upprepas var tredje vecka (21 dagar) baserat på toxicitet och respons.

Den tilldelade behandlingen ska fortsätta tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression (klinisk eller radiologisk) eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt.

Tumörutvärderingar: Tumörutvärderingar kommer att utföras med 6 veckors eller 8 veckors intervall. Tumörrespons kommer att utvärderas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Progressionsfri överlevnad: Tiden för sjukdomsprogressionsfri kommer att beräknas från datum för randomisering till sjukdomsprogression per RECIST eller död på grund av någon orsak. Patienter som är vid liv och progressionsfria kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörutvärdering.

Total svarsfrekvens: ORR kommer att beräknas för avsikten att behandla patientpopulationen som antalet patienter med ett bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar dividerat med antalet randomiserade patienter.

Total överlevnad: Total överlevnadstid kommer att beräknas från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.

Säkerhetsbedömningar: Data om vitala tecken, fysisk undersökning, biverkningar, serumkemi, hematologiska laboratorietester och elektrokardiogram kommer att samlas in.

Baserat på data för irinotekan uppskattas median-PFS i den andra linjens kemoterapiarm vara 4 månader. För att påvisa en förbättring av median-PFS till 5,5 månader (37,5 % förbättring, riskkvot på 0,73) baserat på ett dubbelsidigt lograngtest, kommer 338 patienter (169 per arm) att krävas, förutsatt en 18 månaders inskrivning och en 12 månaders uppföljning, en alfa på 0,05 och 90 % effekt. Urvalsstorleken förutsätter en uppföljningsförlust på 10 %.

En meningslöshetsanalys kommer att utföras när 33 % av de händelser som krävs för den slutliga analysen har inträffat av en oberoende dataövervakningskommitté. Den meningslösa gränsen kommer att beskrivas i den fullständiga statistiska analysplanen för studien.